Этиология и Эпидемиология ВИЧ

Этиология

• Возбудители— вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ) рода Retrovirus подсемейства Lentivirinae семейства Retroviridae. ВИЧ погибают при температуре 56 °С в течение 30 мин, но устойчивы к низким температурам; быстро погибают под действием этанола, эфира, ацетона и обычных дезинфицирующих средств. В крови и других биологических средах при обычных условиях сохраняют жизнеспособность в течение нескольких суток. Известно 2 типа вируса.

  • ВИЧ-1 (HIV-1) — основной возбудитель ВИЧ-инфекции и СПИДа (ранее известен как HTLV-III или LAV) в Северной и Южной Америке, Европе, Азии, Центральной, Южной и Восточной Африке.
  • ВИЧ-2 (HIV-2) — меньше вирулентный вирус; не часто вызывает типичные проявления СПИДа; основной возбудитель СПИДа в Западной Африке.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ.

Источник инфекции— человек в любой стадии инфекционного процесса. Вирус выделяют из крови, спермы, влагалищного секрета, материнского молока (эти жидкости определяют пути передачи вируса), слюны. Пути передачи — половой, парентеральный, трансплацентарный, через материнское молоко. ГРУППЫ РИСКА

  • Гомосексуальные и бисексуальные мужчины (43%)
  • Наркоманы, использующие наркотики в/в (31%)
  • Гетеросексуалы (10%)
  • Реципиенты крови и её компонентов, трансплантируемых органов (2%)
  • Больные гемофилией (1%). ПАТОГЕНЕЗ
  • Популяции клеток, поражаемые ВИЧ
  • ВИЧ поражает активированные С04
  • -клетки (моноциты, макрофаги и родственные клетки, эксп-рессирующие С04-подобные молекулы), используя молекулу CD4 в качестве рецептора; эти клетки распознают Аг и выполняют функции Т-хелперов/амшшфикаторов
  • Инфицирование вероятно при фагоцитозе иммунных комплексов, содержащих ВИЧ и AT. Заражение моноцитов и макрофагов не сопровождается цитопатическим эффектом, и клетки становятся пероистивной системой для возбудителя.
  • Резервуары ВИЧ в организме заражённого индивида
  • Основной резервуар — лимфоидные ткани. Возбудитель репродуцируется постоянно, даже на ранних стадиях
  • В ЦНС — микроглия
  • Эпителий кишечника.
  • Ранняя виремическая стадия
  • Вирус реплицируется в течение различных промежутков времени в небольших количествах
  • Временное уменьшение общего количества СD4+-клеток и возрастание количества циркулирующих ВИЧ-инфицированных СD4+-Т-лимфоцитов
  • Циркуляцию ВИЧ в крови выявляют в всевозможные периоди; вирусе-мия достигает пика к 10—20 сут в последствии заражения и продолжается до появления специфических AT (до периода сероконверсии).
  • Бессимптомная стадия. В течение различных периодов времени (до 10—15 лет) у ВИЧ-инфицированных симптомы заболевания отсутствуют. В этот период защитные системы организма эффективно сдерживают репродукцию возбудителя
  • Гуморальные реакции — синтез AT различных типов, не способных оказывать протективный эффект и не предохраняющих от дальнейшего развития инфекции
  • Клеточные иммунные реакции — способны или блокировать репродукцию возбудителя, или предотвращать проявления инфекции. Вероятно, цитотоксические реакции доминируют у ВИЧ-инфицированных с длительным отсутствием клинических проявлений.
  • Иммуносупрессия
  • Уменьшение количества циркулирующих СD4+-клеток
  • Уменьшение количества циркулирующих СD4+Т-клеток, что существенно для репликации интегрированного ВИЧ. Репликацию интегрированного ВИЧ in vitro активирует митотическая или антигенная стимуляция инфицированных Т-клеток или сопутствующая герпетическая инфекция
  • Возможная первопричина уменьшения количества Т-клеток — проявление цитопатического эффекта, вызванного репликацией вируса. Заражение Т-клеток in vitro не всегда продуктивно; вирусный геном в интегрированном состоянии может оставаться неэкспрессированным в течение долгого периода времени, в то время как число Т-клеток постоянно сокращается
  • Появление вирусных гликопротеинов в мембране заражённых Т-клеток — пусковой механизм для запуска иммунных механизмов, направленных против подобных клеток. Механизмы реализации — активация цитотоксических Т-клеток и реакция АТ-зависимой цитотоксичности
  • Аккумуляция неинтегрированной вирусной ДНК в цитоплазме инфицированных клеток обусловливает бурную репликацию ВИЧ и гибель клеток
  • ВИЧ инфицирует клетки-предшественники в тимусе и костном мозге, что приводит к отсутствию регенерации и уменьшению пула С04
  • -лим-фоцитов
  • Снижение количества С04
  • -лимфоцитов сопровождается падением активности ТНt-субпопуляции Т-клеток (однако доказательств того, что возрастает активность клеток ТН2, нет). Дисбаланс между субпопуляциями клеток ТН, и ТН2 предшествует развитию СПИДа. Уменьшается активность цитотоксических Т-клеток и клеток естественных киллеров, что связано с недостатком кле-ток-хелперов. Ответ В-клеток тоже ослабевает по мере численного сокращения ТН2-субпопуляции
  • Дефекты гуморальных реакций на всевозможные Аг о0условлены недостатком Т-хелперов. В-лимфоциты находятся в состоянии постоянной поликлональной активации.
  • Вследствие поликлональной активации и дефекта регуляторных механизмов В-клетки продуцируют AT к Аг ВИЧ с низкой специфичностью, перекрёстно реагирующие с ядерными, тромбоцитарными и лимфоцитарными ауто-Аг.
  • Механизмы, позволяющие ВИЧ избегать действия факторов имму-нологического надзора
  • Повышенный гуморальный анти-ВИЧ-ответ, ещё более выраженный на фоне СПИДа
  • Интеграция генома ВИЧ в ДНК хозяина при минимальной экспрессии вирусных генов
  • Мутации ВИЧ в эпитопе gp120. ВИЧ мутирует гораздо чаще, чем большинство других вирусов, т.к. обратная транскриптаза ВИЧ работает с ошибками и лишена корригирующей активности
  • Клеточные иммунные реакции.