Лекарства влияющие на появление лекарственные лейкопений

Лекарства влияющие на появление лекарственные лейкопений

В практике нередко применяют в качестве аналгетиков комбинацию препаратов аминопиридина и барбитуратов. Цитопеническим действием обладает аминопиридин, а не барбитураты. Однако в литературе описаны единичные случаи агранулоцитоза, даже со смертельным исходом, развившегося от применения барбитуратов.

За последнее время описаны случаи развития агранулоцитоза в связи с применением бутазолидина (бутадиона), формула которого очень близка к аминопирину.

Большое практическое значение имеет также развитие агранулоцитоза при применении сульфаниламидных препаратов. Эти препараты начали применяться с 1935 г.

В дальнейшем в литературе стали появляться описания случаев агранулоцитозов, развивавшихся от применения почти всех препаратов этой группы. Из 45 больных агранулоцитозом и панмиелофтизом медикаментозной этиологии почти у половины заболевание было обусловлено приемом сульфаниламидов.

Сульфаниламидные препараты вызывают понижение количества лейкоцитов даже у здоровых лиц. В литературе 30—40-х годов очень часто встречались указания на развитие агранулоцитоза при применении сульфаниламидных препаратов. Некоторые доктора  указывают, что агранулоцитоз развивается при длительном применении больших доз этих препаратов. Однако значительно большее значение имеет не столько длительность применения и большие дозировки, сколько чувствительность организма к препаратам сульфаниламидной группы. Особенно токсичными в этом отношении препаратами надо считать сульфапиридин и сульфатиазол.

С появлением новых, менее токсичных препаратов тиоурацила процент развития агранулоцитоза резко снизился. Однако и при применении этих препаратов наблюдались случаи агранулоцитоза и даже летальные исходы. Все же выраженный агранулоцитоз при лечении метилтиоурацилом развивается сравнительно редко

Учитывая, что при применении препаратов тиомочевины лейкопения развивается только в единичных случаях и далеко не обязательна при применении больших доз, надо думать, что причиной изменений со стороны крови является индивидуальная чувствительность организма к этим препаратам. Ведущую роль играет недостаток витаминов группы В в организме, который усугубляется благодаря бактериостатическому действию препаратов тиомочевины на кишечную флору, участвующую в синтезе фолиевой кислоты.

Уменьшение количества лейкоцитов, как правило, происходит за счет абсолютного количества нейтрофилов.

Экспериментальные данные указывают, что дефекты питания могут способствовать развитию агранулоцитоза

В развитии лейкопении при лечении метилтиоурацилом главную роль играет чувствительность больных к этому препарату, так как, в основном, уменьшение количества лейкоцитов наступало в ранние сроки лечения. Всего же в клинике было подвергнуто терапии метилтиоурацилом около 400 больных, из них только в одном случае развился агранулоцитоз. Четверо других больных с агранулоцитозом, развившимся на фоне лечения метилтиоурацилом, получали этот препарат в амбулаторных условиях.

Для предотвращения развития агранулоцитоза вследствие приема тиоурацила, необходимо систематически следить за составом крови в период лечения. При падении общего числа лейкоцитов ниже 3000 и числа нейтрофилов ниже 40% терапию следует прекратить. При восстановлении нормального состава крови можно вновь назначить препараты тиомочевины под постоянным и систематическим контролем крови. Хороший эффект при лечении этих форм агранулоцитозов дает применение препаратов печени и фолиевой кислоты.

После введения в медицинскую практику сальварсана, а затем и неосальварсана стали появляться сообщения о развитии ряда нарушений со стороны системы крови под влиянием этой терапии. При этом чаще всего наблюдалась картина панцитопении, а не изолированный агранулоцитоз.

Наиболее токсичным из всех антибиотиков, по-видимому, является синтомицин.

Антигистаминные препараты также могут вызвать развитие агранулоцитоза. В литературе имеются указания о том, что некоторые из антигистаминных препаратов провоцируют лейкопению. Таким же действием обладают и антиэпилептические препараты.

В отношении цитопенического действия стрептомицина нет еще убедительных данных. Описаны единичные случаи лейкопении, развившейся в связи с применением стрептомицина. Однако во всех описанных случаях нельзя исключить также и угнетающее действие на миелопоэз туберкулезной инфекции, которая имела место у всех больных.

learn_more caption=»Для прочтения истории болезни нажмите тут» Больной А., 39 лет. Госпитализирован в клинику 21./IX 1959 г. с жалобами на слабость, потливость, одышку и сердцебиения. Считает себя больным с января 1959 г. При исследовании крови в апреле обнаружена умеренная панцитопения, по поводу чего лечился в стационаре повторными переливаниями крови, нуклеиновокислым натрием, антианемином и т. д. Самочувствие больного и показатели крови улучшились. Однако после выписки больного вновь усилилась панцитопения. При исследовании крови 23/VI: эритроцитов— 1590 000, лейкоцитов — 3600, эозинофилов—2%, палочкоядерных— 4%, сегментоядерных — 27%, лимфоцитов — 63%, моноцитов — 4%, тромбоциты единичные, РОЭ—16 мм в час. После энергичной антианемической терапии в сочетании с преднизоном состав красной крови улучшился, увеличилось количество тромбоцитов (78 000), однако сохранялась гранулоцитопения (лейкоцитов — 3600, палочкоядерных — 14%, сегментоядерных — 16%). В 1947 г. перенес брюшной тиф, в 1956 г. — дизентерию, лечился синтомицином. С тех пор почти ежемесячно обострения хронического колита. Повторно всякий раз принимал синтомицин по 2,0 в течение 3—4 дней При объективном исследовании состояние больного удовлетворительное. Лимфатические узлы не увеличены, печень и селезенка не прощупываются. Пульс — 60 в минуту, ритмичный. Артериальное давление — 115/70 мм Hg. Анализ крови 22/IX: гемоглобина—73%; эритроцитов — 4 050 000; лейкоцит о в— 3600; эозинофилов — 2 % ; палочкоядерных — 2%; сегментоядерных — 30%; лимфоцитов — 52%; моноцитов 6%; клеток РЭС — 8%; ретикулоцитов—1,5%; тромбоцитов — 78 000; РОЭ — 4 мм в час. В миелограмме отмечено нарастание количества лимфоретикулярных клеток (35,5%), некоторое количественное уменьшение гранулоцитопоэза (миелобласты—1,75%; промиелоциты—1,75%; миелоциты — 5,75%; метамиелоциты — 6,25%; палочкоядерные — 9,25%; ссгментоядерные—10,5%). Эритропоэз не нарушен. Реакция агглютинации лейкоцитов оказалась резко положительной в разведении 1 : 32, функциональные свойства лейкоцитов были также изменены (снижено количество оксидазы, пероксидазы и гликогена в иейтрофилах, несколько уменьшена двигательная и фагоцитарная активность). После курса АКТГ самочувствие больного значительно улучшилось, периферическая кровь почти полностью нормализовалась (26/Х: гемоглобина — 81%; эритроцитов—4 160000; лейкоцитов — 5250; тромбоцитов— 108000). Лейкоагглютиннны в сыворотке 7/Х1 не были обнаружены. Данные гистохимического изучения лейкоцитов приблизились к нормальным. В удовлетворительном состоянии больной был выписан из клиники./learn_more