Лекарственные лейкопении

Лекарственные лейкопении

Среди всех форм иммунолейкопений особое практическое значение имеют лекарственные лейкопении. Лекарственные лейкопении были известны уже очень давно, однако раньше им не придавали существенного значения. Резкое нарастание случаев тяжелого агранулоцитоза за последние десятилетия заставило многих докторов связать это с широким, а иногда и бесконтрольным применением новых лекарственных препаратов.

Успехи современной фармакологии, введение в медицинскую практику все новых, весьма эффективных лечебных препаратов делает необходимым более детальное изучение их побочных действий, в частности влияния на кровь, так как многие из вновь синтезированных препаратов обладают цитопеническим воздействием.

Все случаи агранулоцитоза вызываются теми или иными лекарственными веществами, хотя это иногда бывает трудно установить. Чаще развитие агранулоцитоза бывает связано с лекарственной непереносимостью, и достаточно бывает даже однократного приема препарата, чтобы развилась патология крови.

Помимо группы препаратов, миелотоксическое действие которых всеми признано (пирамидон, сульфаниламиды, тиоурацил), такое же влияние приписывается еще ряду медикаментозных препаратов, однако их гранулоцитопеническое действие признается далеко не всеми. Сюда относятся барбитураты, антипирин, фенацитин, хинин, плазмохен, бисмут, стрептомицин, хлоромицетин, фенилбутазон. Нарастание случаев агранулоцитоза совпадает по времени с введением в медицинскую практику препаратов пирамидона, который был синтезирован в Германии в 1893 г., а в США начал применяться только с 1922 г. Именно с этого времени количество случаев агранулоцитоза в Америке резко возросло. По наблюдениям всех авторов, до 1922 г. были только единичные случаи агранулоцитоза, тогда как с 1922 по 1930 гг. количество их прогрессивно нарастало, что, по-видимому, объясняется широким и бесконтрольным применением ряда патентованных препаратов, в состав которых входил пирамидон.

Пирамидон и другие производные группы амидопирина, так же как и барбитураты, оказывают выраженное действие на состав периферической крови.

У некоторых больных наблюдается повышенная чувствительность ко многим веществам, обладающим цитопеническим действием. Общим для этих веществ является наличие бензольного кольца в их химической структуре, связанного с аминами.

О значении индивидуальной непереносимости в развитии медикаментозных агранулоцитозов свидетельствует и сравнительно редкое их развитие, несмотря на широкое применение пирамидона, метилтиоурацила и других препаратов, обладающих миелотропным действием. А. Д. Гроссман в 1940 г. опубликовал наблюдения над 78 больными, принимавшими ежедневно в течение 30—60 дней по 3,0 пирамидона. Ни у одного из них к концу лечения не было гранулоцитопении. Среди наблюдаемых 40 больных с гипопластическими состояниями системы крови у 12 началу заболевания предшествовал прием пирамидона. У 4 больных агранулоцитоз возникал повторно и всегда был обусловлен приемом пирамидона. В качестве примера приводим выписку из истории болезни.

learn_more caption=»Что бы прочитать историю болезни, нажмите здесь» Больная Д., 46 лет. Госпитализирована 11/V 1958 г. с подозрением на острый лейкоз (алейкемическая форма). Больна с 8/IV 1958 г., когда появились боли при глотании, озноб, температура повысилась до 39° С. Участковым врачом диагностирована ангина. После терапии пенициллином боли при глотании прекратились, нормализовалась температура, но стала нарастать общая слабость. 8/V самочувствие резко ухудшилось, вновь повысилась температура,, появились боли при глотании. После исследования крови направлена в клинику. Больная перенесла алиментарную дистрофию и цингу в 1942 г.; с 1956 г. страдает хроническим холециститом. В течение последних 4 лет периодически принимала пирамидон из-за сильных головных болей. В феврале 1957 г. находилась на стационарном лечении по поводу агранулоцитоза. После терапии антибиотиками, нуклеиновокислым натрием, переливаниями крови и лейкоцитарной взвеси состояние больной значительно улучшилось, кровь полностью нормализовалась. В последний раз принимала пирамидон по 0,3 2—3 раза в день в течение недели в начале апреля. При поступлении — тяжелое состояние, адинамична, herpes на крыльях носа, на передней поверхности грудной клетки мелкоточечная сыпь. Пульс — 130 в минуту, артериальное давление — 100/60 мм. Глухие тоны сердца. Печень выступает на 3—4 см из-под края реберной дуги, селезенка не увеличена. Зев гиперемирован, миндалины разрыхлены, слизистая на небольших участках некротизирована. Анализ крови: гемоглобина — 66%, эритроцитов — 4 300 000: лейкоцитов — 600; палочкоядерных — 2; сегментоядерных—4; лимфоцитов— 60; моноцитов — 9; лимфоретикулярных клеток — 25; ретикулоцитов — 0,8; тромбоцитов — 120 000. Температура до 40° С. В миелограмме полноеотсутствие нейтрофильных элементов всех стадий зрелости, эритробЛастов — 44.5%, значительное увеличение количества плазматических клеток (9,25%) и лимфоретикулярных клеток (44,25%). Реакция агглютинации лейкоцитов положительная. Одновременно отмечено отчетливое нарастание фракции гамма-глобулинов в сыворотке (общий белок — 7,38 г%, альбумины— 3,27 г%, глобулины — 4,11 г%, из них гамма-глобулинов — 2,60 г%). Проводилась терапия антибиотиками, нуклеиновокислым натрием, витаминами, переливаниями крови. Состояние больной прогрессивно ухудшалось. На секции картина некротической ангины, множественные некрозы слизистой пищевода и желудка. При микроскопическом исследовании подтвержден диагноз агранулоцитоза/learn_more