Отравление парацетамолом. Симптомы, причины и лечение Отравление парацетамолом

Название болезни: Отравление парацетамолом

Отравление парацетамолом

В печени происходит конъюгирование ацетамино-фена с глюкуроновой кислотой и сульфатом, а также окисление мик-росомальной системой до гепатотоксичных промежуточных метаболитов, включая ацетимидохинон (N-ацетил-р-бензохинонимин; М-аце-тилимидохинон), с в последствиидующим конъюгированием с глутатионом, высвобождением цистеина и меркаптуратных конъюгатов

  • При истощении запасов глутатиона развивается фульминантный (центролобулярный) некроз печени. Истощение запасов глутатиона у взрослых традиционно происходит при дозе парацетамола более 10 г. Генетические аспекты. Желтуха негемолитическая семейная (*#143500, ЗД — серьёзно нарушено формирование глюкуронидов парацетамола, что потенциально опасно в силу увеличенного образования гепатотоксичного ацетимидохинона.
  • Факторы риска

  • Одновременное отравление другими веществами, алкоголизм, бытовое пьянство
  • Недостаточность функций печени.
  • Клиническая картина. В течении отравления выделяют 4 стадии в зависимости от времени, прошедшего в последствии приёма ЛС, и его количества. При долгом приёме продукта в субтоксических дозах отравление может дебютировать симптомами любой из стадий I-III. Симптомы поражения печени не всегда очевидны, но могут стремительно развиться со 2-го по 5-й день в последствии отравления.

  • I стадия традиционно начинается спустя несколько часов в последствии приёма продукта и длится до 24ч
  • При лёгкой степени отравления симптомов нет
  • В других случаях — симптомы со стороны ЖКТ (анорексия, тошнота и рвота), бледность кожных покровов, потливость
  • При тяжёлом отравлении могут быть, симптомы поражения поджелудочной железы и сердца
  • При нарушении сознания (сопор, кома), следует заподозрить отравление другим продуктом (вероятно принятым вместе с парацетамолом).
  • II стадия начинается в последствии 24 ч в последствии отравления и длится до 3—4 дней
  • Симптомы со стороны ЖКТ, возможна болезненность в правом верхнем квадранте живота из-за увеличения печени
  • При умеренном количестве принятого продукта симптоматика не прогрессирует, больной традиционно выздоравливает
  • При поражении печени увеличивается содержание ACT и АЛТ, билирубина в сыворотке крови, удлиняется ПВ.
  • III стадия развивается через 3—5 дней в последствии приёма продукта
  • Симптомы токсического поражения печени, дальнейшее увеличение значений ACT, АЛТ, билирубина, ПВ 
  • В тяжёлых случаях — признаки нарушения сознания (традиционно сопор), желтуха, нарушение гемокоагуляции, гипогликемия и энцефалопатия. Возможны почечная недостаточность и миокардиопатия.
  • IV фаза (в последствии 5 дней) — постепенное ослабление симптомов поражения печени или смерть от необратимой печёночной недостаточности.
  • Лабораторные исследования

  • Через 4 ч и более в последствии отравления определяют содержание парацетамола в плазме крови (исследование, проведённое ранее 4 ч, неинформативно)
  • При приёме продуктов парацетамола пролонгированного действия вторично содержание Парацетамол рекомендуют определять через 4—6 ч в последствии первого теста. Если при втором определении показатель повысился относительно первоначального или входит в интервал вероятного риска (выше 75 мкг/мл |497 мкмоль/л]), необходимы повторные определения через 2 ч до стабилизации или снижения показателя
  • Исследование плазмы крови на присутствие других токсических веществ (к примеру, аспирина)
  • Концентрация ACT, АЛТ (бывает больше 1000 ЕД/л, не часто — более 20 000 ЕД/л) и билирубина начинает увеличиваться на II стадии и максимума достигает на III стадии. При тяжёлом отравлении параллельно происходит изменение ПВ
  • При поражении печени часто выявляют нарушение функций почек с соответствующими изменениями в тестах крови и мочи. Дифференциальный диагноз
  • Необходимо выявить/исключить одновременный приём других токсических веществ, особо алкоголя
  • Отравление парацетамолом дифференцируют от пищевых отравлений токсическими веществами, вызывающими острое поражение печени (к примеру, грибами Amanita phalloides; продуктами, содержащими фосфор или четырёххлористые углероды).
  • Лечение:

    Диета. Специальная диета назначается только при поражениях печени— варианты диеты № 5; при развитии печёночной энцефалопа-тии — быстрое изменение диеты:

  • Исключение животных белков
  • Резкое ограничение или полное исключение жиров
  • Введение легкоусвояемых углеводов — фруктовые и ягодные соки, богатые солями К (апельсиновый, виноградный и т.д.), настой из кураги, урюка, чернослива; кисели, компоты
  • Парентеральное питание (глюкоза, изотонический р-р NaCl, р-р Рингера, витамины Вг В2, В6, В12, РР, С и др.). Тактика ведения
  • Немедленное опорожнение желудка: вызывание рвоты (рвотные средства), промывание желудка через зонд (эффективно до 4 ч в последствии отравления), энтеросор-бенты (активированный уголь)
  • Специфическая (антидотная) терапия
  • Симптоматическая терапия: лечение печёночной недостаточности и т.д.
  • Специфическая (антидотная) терапия. Для стимуляции образования глутатиона в печени и предупреждения развития некроза печени— N-ацетилцистеин. Эффективен, если эта терапия начата не позднее 10—12 ч в последствии приёма продукта; в последствии 16—20 ч эффект сомнителен

  • Назначают перо-рально (140 мг/кг и далее по 70 мг/кг через 4 ч в течение 3 дней) или в/в (300 мг/кг в течение 20 ч, половина дозы — в течение первых 15 мин)
  • Показан при сосредоточения парацетамола в плазме крови не ниже уровня вероятного риска (150 мкг/мл [933 мкмоль/л], 75 мкг/мл [497 мкмоль/л] и 40 мкг/мл [265 мкмоль/л] через 4, 8 и 12 ч в последствии отравления соответственно).
  • Неспецифическая лечебная терапия

  • Если больной в сознании, можно назначить рвотное средство, к примеру сироп ипекакуаны, особо детям (от 6 мес до 1 года — 5 мл, от 1 года до 12 лет — 15 мл, в последствии 12 лет — 30 мл; давать с 240мл воды), взрослым — не более 100—150 мг/кг. При отсутствии эффекта приём продукта можно повторить через 30 мин
  • Активированный уголь (через 1 ч и более в последствии назначения ацетилцистеина) в изначальной дозе 1 г/кг. Меры предосмотрительности
  • Приём большого количества ипекакуаны может привести к длительной рвоте, препятствующей терапии N-ацетилцистеином
  • Активированный уголь назначают не ранее чем через 30—60 мин в последствии приёма ипекакуаны (и никогда перед её приёмом)
  • При использовании N-ацетилцистеина противопоказаны антигистаминные продукты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота.
  • Прогноз зависит от дозы продукта (токсичная доза 140 мг/кг у малышей, более 10 г у взрослых; смертельная доза— свыше 25 г; ток-сичная и летальная доза значительно меньше у лиц, злоупотребляющих алкоголем, и при хронической патологии печени), своевременности и адекватности оказанной помощи

  • Обычно — полное выздоровление при своевременно начатом лечении, проведённом в полном объёме (необратимые повреждения печени развиваются меньше чем у 1% взрослых)
  • У малышей до 6 лет печёночную недостаточность наблюдают очень не часто.
  • Возрастные особости. Отравление вероятно в любом возрасте, половина больных моложе 6 лет

  • Дети до 6 лет (по сравнению со взрослыми) более устойчивы к токсическому воздействию ацетаминофена (поражение печени у них происходит не часто)
  • У подростков поражение печени протекает тяжелее, чем у взрослых
  • У взрослых поражение печени возникает чаще при хроническом приёме гепатотоксич-ных продуктов (особо алкоголя)
  • При беременности высок риск спонтанного аборта, особо при отравлении на ранних периодах.
  • См. также Отравление, общие положения; Отравление салици-латами

    МКБ

  • Т39 Отравление неопиоидными аналгезирующими жаропонижающими и противоревматическими препаратами
  • Т39.1 Отравление производными 4-аминофенола