Абитаксел (Abitaxel) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Абитаксел (Abitaxel)

Форма выпуска, состав и пачка


Концентрат для приготовления раствора для инфузий вязкий, прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый.


1 мл — 1 фл. паклитаксел 6 мг 30 мг.


Вспомогательные вещества: масло касторовое полиоксиэтилированное, этанол, ледяная уксусная кислота.


Концентрат для приготовления раствора для инфузий вязкий, прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый.


1 мл —
1 фл. паклитаксел 6 мг 100 мг.


Вспомогательные вещества: масло касторовое полиоксиэтилированное, этанол, ледяная уксусная кислота.


Клинико-фармакологическая группа: противоопухолевый продукт.


Фармакологическое действие


Противоопухолевый продукт растительного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Taxus baccata. Механизм действия связан с тем, что Абитаксел стимулирует сборку дефектных микротрубочек из тубулиновых димеров, стабилизирует их структуру и тормозит динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения.


По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.


Фармакокинетика


Распределение


После в/в введения паклитаксела динамика концентрации его в плазме описывается двухфазной кривой. Интенсивно распределяется во внесосудистом пространстве. Связывание с белками плазмы крови составляет 89-98% (и зависит от дозы).


После введения в дозах 170 мг/м2 и выше терапевтические концентрации продукта в плазме крови определяются на протяжении 6-12 ч. Выведение Паклитаксел выводится преимущественно в виде метаболитов с желчью через желудочно-кишечный тракт и в небольшом количестве (от 1.3 до 12.6%, в зависимости от уровня введенной дозы) в неизмененном виде почками.


Показания




  • рак яичников;


  • рак молочной железы;


  • немелкоклеточный рак легких.

Режим дозирования


Рекомендуемая стандартная доза Абитаксела составляет 135-175 мг/м2, которая вводится в/в путем 3-часовой или 24-часовой инфузии 1 раз в три недели. При выборе дозы продукта и режима дозирования в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специализированной литературы.


Введение продукта Абитаксел не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мкл, а содержание тромбоцитов по крайней мере 100 000/мкл. Больным с тяжелой нейтропенией (содержание нейтрофилов менее 500/мкл на протяжении 7 дней или более длительного времени) или с тяжелой формой периферической невропатии в ходе в последствиидующих курсов дозу Абитаксела следует снизить на 20%. Препарат применяется в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии: с цисплатином — при раке яичников и немелкоклеточном раке легких, с доксорубицином — при раке молочной железы. Если Абитаксел используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Абитаксел, а потом цисплатин.


Правила приготовления, введения и хранения раствора Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности всем больным до введения продукта Абитаксел следует провести премедикацию с использованием ГКС, блокаторов гистаминовых Н1 и Н2-рецепторов. Премедикация может включать дексаметазон (или его эквивалент) в дозе 20 мг внутрь примерно за 12 ч и 6 ч до введения продукта Абитаксел, дифенгидрамин (или эквивалент) в дозе 50 мг в/в за 30-60 мин, циметидин в дозе 300 мг в/в или ранитидин в дозе 50 мг в/в за 30-60 мин до введения продукта Абитаксел. Раствор продукта готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% раствором декстрозы (глюкозы), или 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида, или 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации 0.3-1.2 мг/мл.


Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав продукта Абитаксел, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается со временем и при повышении концентрации раствора. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении продукта Абитаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из полихлорвинила. Хранить приготовленный для инфузии раствор Абитаксела предпочтительно в бутылках из стекла или полипропилена, или в мешках из полипропилена или полиолефинов, а введение осуществлять, используя системы, внутренняя поверхность которых изготовлена из полиэтилена. Побочное действие



  • В отношении системы кроветворения: нейтропения (наблюдается нейтропения 4 степени: наступает обычно на 8-11 день, нормализация отмечается на 22 день), тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, является основным токсическим эффектом.
  • В отношении сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; реже — артериальная гипертензия, брадикардия, возможна тахикардия, AV-блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов верхних конечностей, тромбофлебит.
  • В отношении дыхательной системы: возможны интерстициальная пневмония, эмболии легочной артерии, легочный фиброз, лучевой пневмонит (у больных, проходящих одновременно курс лучевой терапии).
  • В отношении ЦНС и периферической нервной системы: парестезии, судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксии, энцефалопатии, невропатии на уровне вегетативной нервной системы, приводящие к паралитической кишечной непроходимости и ортостатической гипотензии.
  • В отношении пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, кишечная непроходимость, перфорация кишечника, тромбоз брыжеечной артерии, включая ишемический колит; увеличение активности АСТ, ЩФ и уровня билирубина в сыворотке крови; в отдельных случаях — некроз печени и печеночная энцефалопатия.
  • В отношении костно-мышечной системы: артралгия, миалгия. Аллергические реакции: в первые часы в последствии введения Абитаксела возможны реакции повышенной чувствительности: одышка, снижение АД, боли за грудиной, приливы крови к лицу, кожные высыпания, ангионевротический отек; в отдельных случаях — озноб и боли в спине.

Дерматологические реакции: алопеция; не часто — нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа. Местные реакции: отек, боль, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать целлюлиты.


Другие: астения, общее недомогание. Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.


Противопоказания




  • абсолютное число нейтрофилов менее 1500/мкл;


  • беременность;


  • лактация (грудное вскармливание);


  • высокая восприимчивость к паклитакселу или любому другому компоненту продукта, в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу.

Беременность и лактация


Абитаксел противопоказан к применению при беременности. При надобности применения продукта на стадии лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.


Особые указания


Абитаксел следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых продуктов. Так как обычно реакции повышенной чувствительности возникают в первые часы на фоне введения Абитаксела, рекомендуется в это время проводить тщательный контроль за жизненно важными функциями организма. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание продукта Абитаксел следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить продукт повторно не следует. Абитаксел является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать контакта продукта с кожей и слизистыми оболочками.


При попадании Абитаксела на кожу, следует тщательно промыть ее мылом и водой, на слизистые оболочки (глаза) — промыть большим количеством воды. В связи с тем, что не существует антидотов к Абитакселу, для избежания передозировки необходимо тщательно рассчитывать дозу продукта.


Использование в педиатрии


Безопасность и эффективность продукта Абитаксел у малышей не установлена.


Передозировка


Симптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных эффектов.


Лечение: специфического антидота нет. Проводят мониторинг жизненно важных функций организма; симптоматическую терапию, включающую антигистаминные продукты, противорвотные средства, ГКС.


Лекарственное взаимодействие


Введение


Абитаксела в последствии введения цисплатина по сравнению с обратной в последствиидовательностью (Абитаксел до цисплатина), приводит к снижению клиренса паклитаксела и усилению его токсичности. Одновременное применение Абитаксела с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не оказывает влияние на связывание паклитаксела с белками. Кетоконазол подавляет метаболизм паклитаксела, в связи с чем следует соблюдать осторожность при его одновременном назначении с Абитакселом.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°C.


Период годности — 2 года. Полученные в последствии разведения растворы Абитаксела стабильны при комнатной температуре на протяжении 27 ч. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем в последствии фильтрования опалесценция раствора сберегается.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Абитаксел (Abitaxel)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Абитаксел (Abitaxel)».

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.