Авастин (Avastin) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Авастин (Avastin)

Форма выпуска, состав и пачка


Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный или опалесцирующий, бесцветный или светло-коричневого цвета.


1 мл 1 фл. бевацизумаб 25 мг 100 мг.


Вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, динатрия фосфат безводный, полисорбат 20, вода д/и.


Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный или опалесцирующий, бесцветный или светло-коричневого цвета.


1 мл 1 фл. бевацизумаб 25 мг —
400 мг.


Вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, динатрия фосфат безводный, полисорбат 20, вода д/и.


Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт. Моноклональные антитела.


Фармакологическое действие


Противоопухолевый продукт, представляет собой рекомбинантное гиперхимерное (гуманизированное, приближенное к человеческому) моноклональное антитело, которое избирательно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) и нейтрализуют его. Авастин ингибирует связывание VEGF с его рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли. Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с VEGF. Бевацизумаб получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка. Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярную массу в пределах 149 000 дальтон. Введение бевацизумаба приводит к подавлению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости при различных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной железы и предстательной железы.


Метастатический колоректальный рак


Авастин в комбинации с иринотеканом, 5-фторурацилом и лейковорином (IFL) в качестве терапии первой линии у больных с метастатическим колоректальным раком статистически значимо увеличивает общую выживаемость во всех подгруппах больных независимо от возраста, пола, общего состояния, локализации первичной опухоли, количества пораженных органов и продолжительности метастатического заболевания. Добавление Авастина к химиотерапии IFL увеличивает период выживания без прогрессирования заболевания, общую частоту ответа и продолжительность ответа на лечение.


При назначении Авастина (5 мг/кг массы тела через 2 недели) в комбинации с 5-фторурацилом и лейковорином (5-ФУ/ЛВ) в качестве терапии первой линии у больных с метастатическим колоректальным раком и наличием противопоказаний для терапии иринотеканом отмечены: более высокая частота объективного ответа на лечение, статистически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования и тенденция к увеличению общей выживаемости по сравнению с назначением только химиотерапии (5-ФУ/ЛВ).


При назначении Авастина (7.5 мг/кг массы тела через 3 недели) в комбинации с капецитабином перорально и оксалиплатином в/в (XELOX) или при назначении Авастина (5 мг/кг через 2 недели) в комбинации с лейковорином и 5-фторурацилом болюсно, а потом 5-фторурацилом инфузионно и оксалиплатином в/в (FOLFOX-4) отмечено статистически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования заболевания по сравнению с назначением только химиотерапии.


При назначении Авастина (10 мг/кг массы тела через 2 недели) в комбинации с лейковорином и 5-фторурацилом болюсно, а потом инфузионно, и оксалиплатином в/в (FOLFOX-4) пациентам, ранее получавшим терапию (вторая линия терапии), с распространенным колоректальным раком, отмечено статистически значимое увеличение общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования и более высокая частота объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии.


Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы


Авастин (10 мг/кг массы тела через 2 недели) в комбинации с паклитакселом в качестве первой линии терапии у больных с местно-рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы статистически значимо увеличивает выживаемость без прогрессирования заболевания и частоту объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии.


Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого


Авастин (15 мг/кг через 3 недели) в комбинации с химиотерапией на основе продуктов платины (карбоплатин и паклитаксел в/в) в качестве первой линии терапии у больных с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого статистически значимо увеличивает общую выживаемость, период выживания без прогрессирования заболевания и частоту объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии.


Авастин (7.5 мг/кг или 15 мг/кг через 3 недели) в комбинации с химиотерапией на основе продуктов платины (цисплатин и гемцитабин в/в) в качестве первой линии терапии у больных с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого статистически значимо увеличивает период выживания без прогрессирования заболевания и частоту объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии. Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак Авастин (10 мг/кг через 2 недели) в комбинации с интерфероном альфа-2а (9 млн МЕ 3 раза в неделю) в качестве первой линии терапии у больных с распространенным и/или метастатическим почечноклеточным раком статистически значимо увеличивает период выживания без прогрессирования заболевания и частоту объективного ответа по сравнению с назначением только интерферона альфа-2а.


Фармакокинетика


При в/в введении бевацизумаба в диапазоне доз от 1 и до 10 мг/кг/массы тела на протяжении 90 мин его фармакокинетика была линейной.


Распределение


При введении бевацизумаба 1 раз в неделю, через 2 недели или через 3 недели в дозах от 1 до 10 мг/кг его Vd составляет 2.66 л для женщин и 3.25 л — для мужчин.


Метаболизм


После единоразового в/в введения 125I-бевацизумаба его метаболические характеристики аналогичны характеристикам природной молекулы IgG.


Выведение


Клиренс бевацизумаба составил 0.207 л/сут для женщин и 0.262 л/сут — для мужчин. Vd и клиренс соответствуют начальному T1/2, составляющему 1.4 дня, и конечному T1/2, составляющему 20 дней для женщин и 19 дней для мужчин. Этот T1/2 соответствует конечному T1/2 человеческого эндогенного IgG, который составляет 18-23 дня. После коррекции дозы с учетом массы тела клиренс бевацизумаба у мужчин выше на 26%, чем у женщин. У больных с низким содержанием альбумина (≤ 29 г/дл) и повышенным уровнем ЩФ (≥484 ЕД/л) (оба показателя являются маркерами тяжести заболевания) величина клиренса бевацизумаба примерно на 20% выше, чем у больных со средними лабораторными показателями.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


Не выявлено значимого различия фармакокинетики бевацизумаба в зависимости от возраста. Безопасность и эффективность бевацизумаба у малышей и подростков не изучалась. Безопасность и эффективность бевацизумаба у больных с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась.


Показания




  • метастатический колоректальный рак: в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина;


  • местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы: в качестве первой линии терапии в комбинации с паклитакселом;


  • распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого: в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе продуктов платины;


  • распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак: в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2a.

Режим дозирования


Авастин вводят только в/в капельно; вводить продукт в/в струйно нельзя!


Необходимое количество Авастина разводят до общего объема 100 мл стерильным, апирогенным 0.9% раствором натрия хлорида с соблюдением правил асептики. Концентрация бевацизумаба в приготовленном растворе обязана находиться в пределах 1.4-16.5 мг/мл. Начальную дозу продукта вводят в/в в виде инфузии на протяжении 90 мин в последствии химиотерапии, в последствиидующие дозы можно вводить до или в последствии химиотерапии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую инфузию можно проводить на протяжении 60 мин. Если инфузия на протяжении 60 мин хорошо переносится, то все в последствиидующие инфузии можно проводить на протяжении 30 мин. Не рекомендуется снижать дозу бевацизумаба из-за нежелательных явлений. В случае надобности лечение продуктом Авастин следует полностью или временно прекратить.


Метастатический колоректальный рак




  • В качестве терапии первой линии: 5 мг/кг 1 раз в 2 недели или 7.5 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии, длительно.


  • В качестве терапии второй линии: 10 мг/кг 1 раз в 2 недели или 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии, длительно.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Авастином следует прекратить.


Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы


Препарат назначают в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели или 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Авастином следует прекратить.


Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого


Авастин назначают дополнительно к химиотерапии на основе продуктов платины (наибольшая продолжительность химиотерапии 6 циклов), далее прием Авастина продолжается в виде монотерапии. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Авастином следует прекратить. Рекомендуемые дозы: — 7.5 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии дополнительно к химиотерапии на основе цисплатина. — 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии дополнительно к химиотерапии на основе карбоплатина.


Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак


Препарат назначают в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде в/в инфузии, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Авастином следует прекратить. У больных пожилого возраста (старше 65 лет) коррекции дозы не требуется.


Инструкции по применению, обращению и уничтожению продукта


Перед применением раствор необходимо осматривать на наличие механических включений и изменения цвета. Авастин не содержит противомикробного консерванта, поэтому необходимо обеспечивать стерильность приготовленного раствора и использовать его немедленно. Если продукт не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя. Хранить приготовленный раствор можно не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С, если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Авастин (Avastin)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Авастин (Avastin)».

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.