Аводарт (Avodart) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Аводарт (Avodart)

Форма выпуска, состав и пачка


Капсулы желатиновые, желтого цвета, продолговатые, непрозрачные, с маркировкой красными чернилами «GX CE2» с одной стороны. 1 капс. дутастерид 500 мкг.


Вспомогательные вещества: моно- и диглицериды каприловой/каприновой кислоты, бутилгидрокситолуол.


Состав оболочки капсул: желатин, глицерол, титана диоксид Е171 (Cl77891), железа оксид желтый Е172 (Cl77492).


Клинико-фармакологическая группа: Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибитор 5α-редуктазы.


Фармакологическое действие


Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.


Подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 типа, которые ответственны за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы. Максимальное влияние дутастерида на снижение концентраций дигидротестостерона является дозозависимым и наблюдается через 1-2 нед. в последствии начала лечения. Через 1 и 2 нед. приема дутастерида в дозе 0.5 мг/сут среднее значение концентраций дигидротестостерона в сыворотке снижается на 85% и 90%. Препарат сокращает размеры предстательной железы, улучшает мочеиспускание и снижает риск возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении.


Фармакокинетика


Всасывание


После единоразового приема в дозе 500 мкг Cmax дутастерида в сыворотке достигается на протяжении 1-3 ч. При 2-часовой в/в инфузии абсолютная биодоступность составляет в пределах 60%. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.


Распределение


Связывание с белками плазмы высокое — более 99.5 %. Vd — 300-500 л. При каждый деньм приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% от Css через 1 мес и примерно 90% от этого уровня через 3 мес.


Css дутастерида в сыворотке, составляющая примерно 40 нг/мл, достигается через 6 мес каждый деньго приема продукта в дозе 500 мкг. В сперме, как и в сыворотке, Css дутастерида тоже достигаются через 6 мес. Через 52 нед. лечения концентрации дутастерида в сперме составляют примерно 3.4 нг/мл (0.4-14 нг/мл). Из сыворотки в сперму поступает примерно 11.5% дутастерида.


Метаболизм


In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3А4 с образованием двух второстепенных моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют изоферменты CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. После достижения Css дутастерида, в сыворотке при помощи масс-спектрометрического метода обнаруживают неизмененный дутастерид, 3 главных метаболита (4′ гидроксидутастерид, 1,2 — дигидродутастерид и 6 — гидроксидутастерид) и 2 второстепенных метаболита.


Выведение


Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема вещества вовнутрь в дозе 500 мкг/сут до достижения равновесного состояния 1-15.4% (примерно 5.4%) принятой дозы экскретируется с калом в неизмененном виде. Остальная часть дозы выводится в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39%, 21%, 7% и 7% соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%). С мочой у человека выводятся следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0.1% дозы). При приеме дутастерида в терапевтических дозах его конечный T1/2 составляет 3-5 нед. Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях более 0.1 нг/мл) до 4-6 мес в последствии прекращения его приема. Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один насыщаемый (т.е. зависящий от концентрации) и один ненасыщаемый (т. е. не зависящий от концентрации).


При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится за счет обоих процессов элиминации. После единоразового приема в дозах 5 мг и менее дутастерид быстро выводится из организма и имеет короткий T1/2, составляющий 3-5 сут. При концентрациях в сыворотке более 3 нг/мл клиренс дутастерида меньше – 0.35-0.58 л/ч, при всем этом выведение осуществляется преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса с конечным T1/2 3-5 нед. При терапевтических концентрациях на фоне каждый деньго приема продукта в дозе 500 мкг преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых мужчин в возрасте от 24 до 87 лет в последствии приема продукта в единоразовой дозе 5 мг. Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий по таким фармакокинетическим параметрам дутастерида, как AUC и Cmax. Не было обнаружено также статистически значимых различий T1/2 дутастерида между возрастной группой 50-69 лет и возрастной группой старше 70 лет, в которую входит большинство мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Между возрастными группами не было значимых различий в степени снижения уровней ДГТ. Эти результаты указывают на отсутствие надобности снижать дозу дутастерида у больных пожилого возраста.


Показания




  • лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы (с целью уменьшения размеров предстательной железы;


  • улучшения тока мочи, снижения риска возникновения острой задержки мочи и потребности хирургического лечения).

Режим дозирования


Для взрослых мужчин, включая больных пожилого возраста, рекомендуемая доза при приеме внутрь составляет 500 мкг (1 капс.) 1 раз/сут. Капсулы следует принимать целиком. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Эффект наступает довольно быстро, но лечение следует продолжать не менее 6 мес для того, чтобы объективно оценить действие продукта.


При нарушениях функции почек снижение дозы продукта не требуется (т.к. при приеме продукта в дозе 500 мкг/сут с мочой выделяется менее 0.1% дозы). Необходимо с осторожностью использовать продукт у больных с нарушениями функции печени, т.к. дутастерид подвергается интенсивному метаболизму в печени, а его T1/2 составляет 3-5 нед.


Побочное действие


В отношении половой системы: эректильная дисфункция, изменение (снижение) либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия (включает болезненность и увеличение грудных желез). Аллергические реакции: в отдельных случаях — сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек.


Противопоказания




  • высокая восприимчивость к дутастериду и другим компонентам продукта;


  • высокая восприимчивость к другим ингибиторам 5α-редуктазы. Аводарт противопоказан женщинам и детям.

Применение при нарушениях функции печени


Необходимо с осторожностью использовать продукт у больных с нарушениями функции печени, т.к.дутастерид подвергается интенсивному метаболизму в печени, а его T1/2 составляет 3-5 нед.


Применение при нарушениях функции почек


При нарушениях функции почек снижение дозы продукта не требуется (т.к. при приеме продукта в дозе 500 мкг/сут с мочой выделяется менее 0.1% дозы).


Особые указания


Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.


У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методы исследования предстательной железы до начала лечения Аводартом и периодически повторять эти исследования в процессе лечения для исключения развития рака предстательной железы. Определение концентраций простат-специфического антигена в сыворотке является важным компонентом комплекса исследований, направленных на выявление рака предстательной железы.


Обычно дополнительное обследование проводят у больных с концентрацией простат-специфического антигена более 4 нг/мл; в таких случаях может быть показана биопсия предстательной железы.


Исходный уровень простат-специфического антигена менее 4 нг/мл у больных, получающих дутастерид, не исключает диагноза рака предстательной железы. После терапии Аводартом на протяжении 6 мес наблюдается снижение сывороточного уровня простат-специфического антигена у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы примерно на 50%, даже при наличии рака предстательной железы. Несмотря на индивидуальную вариабельность, снижение уровня простат-специфического антигена примерно на 50% наблюдается во всем диапазоне исходных значений концентраций простат-специфического антигена (от 1.5 до 10 нг/мл). Поэтому при интерпретации уровня простат-специфического антигена у мужчины, который получает Аводарт на протяжении 6 мес и более, измеренный уровень необходимо умножать на 2, и только потом сравнивать его с нормальными уровнями у мужчин, не получающих Аводарт.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами


Прием Аводарта не оказывает влияние на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами.


Передозировка


При передозировке (прием дозы в 80 раз выше терапевтической) побочных эффектов не отмечалось. Специфического антидота дутастерида нет, и поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.


Лекарственное взаимодействие


Поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4, в присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать. При одновременном использовании дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса. Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не сокращает клиренс дутастерида.


При одновременном использовании Аводарта и ингибиторов CYP3A4 уменьшение клиренса дутастерида и в последствиидующее увеличение его концентрации в крови не является значимым вследствие широкого терапевтического диапазона у этого продукта, поэтому нет надобности снижать его дозу. In vitro CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6 изоферменты не участвуют в метаболизме дутастерида у человека; дутастерид не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450 у человека, участвующие в метаболизме лекарственных продуктов.


при употреблении дутастерида одновременно с гиполипидемическими продуктами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, НПВС, ингибиторами ФДЭ 5 и антибиотиками производными хинолона, какого-или значимого лекарственного взаимодействия не отмечается.


при употреблении на протяжении 2 недель дутастерида одновременно с тамсулозином или теразозином не выявлено какого-или фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия. При одновременном использовании дутастерида и тамсулозина на протяжении 9 мес показана хорошая переносимость данной комбинации.


Дутастерид не вытесняет варфарин, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти продукты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид. Варфарин, дигоксин и колестирамин не взаимодействуют с дутастеридом.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°С.


Период годности — 4 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Аводарт (Avodart)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Аводарт (Avodart)».

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.