Дакарбазин Лахема описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Дакарбазин Лахема

Форма выпуска, состав и пачка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого или светло-желтого цвета.

1 фл. дакарбазин 100 мг.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого или светло-желтого цвета.

1 фл. дакарбазин 200 мг.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол.

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый продукт.

Фармакологическое действие

Дакарбазин — противоопухолевое средство алкилирующего действия, по химическому составу представляющее собой 5-(3,3-диметил-1-триазено)-имидазол-4-карбоксамид.

Препарат становится активным в последствии метаболизма в печени, высвобождая диазометан.

Предполагают, что существует три пути механизма действия дакарбазина: алкилирование за счет ионов карбония, угнетение пуриновых оснований и взаимодействие с SH-группами. Препарат фазонеспецифичен.

Фармакокинетика

C max в плазме обычно достигается сразу в последствии в/в введения продукта. Связь с белками плазмы в пределах 5%. Проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительных количествах. Нет данных о проникновении его в плаценту и материнское молоко.

Выводится продукт из организма двухфазно с начальным T1/2 в пределах 20 мин и конечным — примерно 5 ч, при нарушении функций печени или почек эти показатели составляют примерно 55 мин и7 ч соответственно.

Препарат подвергается диметилированию печеночными микросомальными ферменатами с образованием углекислого газа, который выводится с выдыхаемым воздухом и аминоимидазолкарбоксамида, выводящегося с мочой. 40% продукта выводится почками в неизмененном виде в основном за счет клубочковой фильтрации.

Показания к применению продукта

  • меланома;
  • лимфогранулематоз;
  • саркома мягких тканей (исключая саркому Капоши).

Имеются сообщения об эффективности применения дакарбазина в сочетании с другими цитостатиками при лечении остеогенной саркомы, саркомы матки, мезотелиомы плевры и брюшины, мелкоклеточного рака легких, рака щитовидной железы, карциноида, феохромоцитомы, инсулиномы, нейробластомы и глиомы.

Режим дозирования

Препарат вводится только в/в. Дозы и режим введения продукта подбираются индивидуально.

Дозы до 200 мг/м2 вводятся струйно медленно на протяжении 1-2-х мин. Более высокие дозы следует вводить в форме в/в инфузий на протяжении 15-30 мин.

Обычно в качестве монотерапии дакарбазин применяют в дозе 200-250 мг/м2 каждый день на протяжении 5 дней; можно также вместо 5-дневного курса ввести продукт единоразово в дозе 850 мг/м2. Повторные курсы проводят с интервалом в 3 недели.

При сочетании с другими цитостатиками дакарбазин вводится в дозе 100-150 мг/м2 4-5 дней подряд с интервалом в 4 недели или в дозе 375 мг/м2 через 15 дней.

Перед введением продукт разводят водой для инъекций до достижения концентрации 10 мг/мл. Для получения раствора для инфузий свежеприготовленный раствор разбавляют в 200-300 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Раствор дакарбазина следует предохранять от света.

При нарушении функции печени и/или почек может потребоваться снижение дозы.

Побочное действие

Побочные действия классифицируются по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); не часто (≥1/10 000, <1/1 000); очень не часто (<1/10 000).

  • В отношении органов кроветворения: часто — анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Угнетение миелопоэза является ограничивающим дозу побочным явлением. Лейкоцитопения обычно наблюдается на 14 день, тромбоцитопения — на 18 день в последствии окончания терапии и длится примерно до 1 недели. Восстановление показателей крови происходит к 4-й неделе.
  • В отношении органов пищеварения: часто — тошнота, рвота, снижение аппетита, стоматит; не часто -диарея, увеличение активности печеночных ферментов; очень не часто — гепатонекроз, обусловленный окклюзией внутрипеченочных вен, возможно с летальным исходом (как правило, синдром отмечался на стадии второго курса лечения). В число его симптомов входят лихорадка, эозинофилия, боли в животе, увеличение печени и шок, тяжесть которого быстро нарастает на протяжении нескольких часов или дней.
  • В отношении мочевыделительной системы: нечасто — увеличение содержания креатииина и мочевины в моче.
  • В отношении нервной системы: нечасто — головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, выраженная сонливость, судороги, астенический синдром, парестезии, гипестезия кожи лица.
  • В отношении репродуктивной системы: часто — аменорея, азооспермия.

Аллергические реакции; очень не часто — кожная сыпь, гиперемия кожи лица, лихорадочный синдром, анафилактические реакции.

  • В отношении кожи и кожных покровов: не часто — алопеция, гиперпигментация и фотосенсибилизация кожи.

Местные реакции: нечасто — болезненность в месте введения и по ходу вены; не часто — при попадании продукта под кожу — резкая боль, некроз окружающих тканей.

Другие: нечасто — гриппоподобный синдром, присоединение вторичных инфекций, тромбоз печеночных вен, миалгия; при долгом использовании повышается риск развития новообразований.

Противопоказания к применению продукта

  • выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
  • тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
  • беременность и период кормления грудью;
  • высокая восприимчивость к дакарбазину или к любому из вспомогательных компонентов продукта.

С осторожностью: при миелосупрессии (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой и химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), сопутствующей лучевой терапии.

Беременность и лактация

Противопоказание: беременность и период кормления грудью.

Применение при нарушениях функции печени

При нарушении функции печени может потребоваться снижение дозы.

Противопоказание: тяжелая печеночная недостаточность

Применение при нарушениях функции почек

При нарушении функции почек может потребоваться снижение дозы.

Противопоказание: тяжелая почечная недостаточность

Особые указания

Дакарбазин следует использовать под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми продуктами.

на стадии терапии и в последствии него необходим контроль картины периферической крови, функции почек, функции печени и ее размера.

При возникновении нарушений со стороны функции печени или почек, симптомов повышенной чувствительности к продукту или тромбоза печеночных вен лечение дакарбазином следует немедленно прекратить.

При появлении первых признаков экстравазации дакарбазина (жжение или болезненность в месте инъекции) введение необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену.

на стадии терапии и на протяжении 6-ти месяцев в последствии его окончания следует использовать надежные методы контрацепции.

на стадии проведения терапии дакарбазином нельзя проводить вакцинацию вакцинами, содержащими живые возбудители.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В случае возникновения таких побочных реакций со стороны нервной системы, как спутанность сознания, головная боль, сонливость, судороги, следует воздерживаться от управления автомобилем и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.

Передозировка

Симптомы: усиление угнетения костномозгового кроветворения и выраженности диспепсических нарушений.

Лечение: симптоматическое, специфический антидот неизвестен.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, рифампицин, фенитоин) при одновременном использовании могут усиливать метаболизм дакарбазина.

Применение дакарбазина в сочетании с меркаптопурином, азатиоприном и аллопуринолом усиливает действие в последствиидних и увеличивает их токсичность.

Дакарбазин может усиливать фотосенсибилизирющее действие метоксипсоралена.

Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, цистеином и натрия гидрокарбонатом.

Совместим с другими противоопухолевыми продуктами (блеомицин, цисплатин, 5-фторурацил, винкристин и др.) и преднизолоном.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и периоди хранения

Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте. Приготовленный раствор хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте не более 8 ч; при температуре 5°С в защищенном от света месте не более 24 ч. Хранить в недоступном для малышей месте!

Период годности — 3 года. Не использовать по истечении периода годности, указанного на пачке.
Внимание!
Для использования лекарственного средства «Дакарбазин Лахема» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Дакарбазин Лахема».