Допегит (Dopegyt) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Допегит (Dopegyt)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки белые или серовато-белые, круглые, плоские, с фаской, гладкие с одной стороны, на другой стороне — гравировка «DOPEGYT», без или почти без запаха. 1 таб. метилдопа сесквигидрат 282 мг, что соответствует содержанию метилдопы 250 мг. Вспомогательные вещества: этилцеллюлоза, магния стеарат, крахмал кукурузный, стеариновая кислота, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), тальк.

Клинико-фармакологическая группа: Стимулятор центральных альфа2-адренорецепторов. Антигипертензивный продукт.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный продукт, оказывающий влияние на центральные механизмы регуляции АД. Проникает через ГЭБ; метаболизируется с образованием альфа-метилнорадреналина, который оказывает гипотензивный эффект через несколько механизмов:

  • снижение симпатического тонуса путем стимуляции центральных тормозных пресинаптических α2-рецепторов;
  • замещение эндогенного допамина на допаминергических нервных окончаниях — в качестве ложного нейромедиатора;
  • снижение активности ренина плазмы крови и ОПСС;
  • подавление фермента допа-декарбоксилазы, что приводит к снижению синтеза норадреналина, допамина, серотонина и концентрации норадреналина и адреналина в тканях.

Метилдопа не оказывает прямого влияния на функцию сердца, не снижает сердечный выброс, не вызывает рефлекторную тахикардию, также не снижает скорость клубочковой фильтрации, почечный кровоток, фильтруемую фракцию.

В некоторых случаях снижается ЧСС. Снижает АД как в положении лежа, так и стоя, лишь в редких случаях вызывает ортостатическую гипотензию. Максимальное снижение АД наступает через 4-6 ч в последствии приема внутрь и продолжается 12-24 ч. После повторного приема максимальный гипотензивный эффект развивается на протяжении 2-3 дней. После отмены продукта АД возвращается к исходному уровню на протяжении 1-2 дней.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь абсорбируется в пределах 50% альфа-метилдопы. По некоторым данным полнота абсорбции колеблется от 8 до 62%.

Распределение

Незначительно (менее 20%) связывается с белками плазмы крови. Метилдопа проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — альфа-метилнорадреналина и других метаболитов.

Выведение

Выводится в основном с мочой. Около 70% абсорбированного активного вещества выводится с мочой в виде метилдопы и его сульфоконъюгатов, остальное количество выводится с калом в виде метилдопы. При нормальной функции почек T1/2 равен 1.7 ч. Активный компонент продукта полностью выводится из организма на протяжении 36 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности выведение метилдопы замедляется в соответствии со степенью нарушения функции почек. При тяжелом нарушении функции почек (без гемодиализа) T1/2 метилдопы увеличивается в 10 раз. Метилдопа выводится при гемодиализе. 6-часовой гемодиализ может вывести из циркулирующей крови 60% всосавшейся дозы метилдопы, перитонеальный диализ на протяжении 20-30 ч выводит примерно 22-39%.

Показания

  • артериальная гипертензия.

Режим дозирования

Таблетки принмают внутрь до или в последствии еды. Режим дозирования устанавливают индивидуально.

Взрослым назначают в первые 2 дня по 250 мг (1 таб.) 2-3 раза/сут, потом суточную дозу постепенно увеличивают или уменьшают (через 2 дня на 250 мг) в зависимости от выраженности снижения АД.

Для уменьшения выраженности седативного эффекта сначала увеличивают вечернюю дозу. Поддерживающая доза составляет 500- 2000 мг/сут в 2-4 приема. Максимальная суточная доза составляет 2 г. Если при приеме продукта в дозе 2 г/сут не наблюдается эффективное снижение АД, рекомендуется использовать Допегит в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

При достижении необходимого стабильного гипотензивного эффекта суточную дозу постепенно уменьшают (через 2 дня на 250 мг) до поддерживающей, минимальной эффективной дозы. После 1-3 месяцев лечения возможно развитие толерантность. Эффективный контроль АД можно восстановить добавлением диуретика или увеличением дозы Допегита. Для больных пожилого возраста начальная доза обязана быть как можно ниже, не более 250 мг 2 раза/сут, т.к. у них чаще возникает седативный эффект.

При надобности дозу можно повышать через 2 дня до максимальной суточной дозы 2 г, которую превышать нельзя. Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

При почечной недостаточности легкой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 50 мл/мин) следует выдерживать интервал между приемами 8 ч, при почечной недостаточности средней степени (СКФ =10-50 мл/мин) интервал должен быть 8-12 ч, а при почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ < 10 мл/мин) — 12-24 ч. Поскольку метилдопа удаляется при гемодиализе, в последствии этой процедуры пациент должен принять дополнительную дозу 250 мг во избежание повышения АД. Рекомендуемая начальная доза Допегита у малышей составляет 10 мг/кг массы тела/сут в 2-4 приема.

При надобности суточную дозу можно постепенно повышать (до максимальной 65 мг/кг массы тела) с интервалами не менее двух дней.

Побочное действие

  • В отношении ЦНС и периферической нервной системы: в начале курса лечения или в последствии повышения дозы — преходящая сонливость, головная боль и слабость; возможно — парестезии, головокружение, тревожность, депрессия, психоз (слабый и преходящий), ночные кошмары, не часто — паркинсонизм, хореоатетоз, симптомы недостаточности мозгового кровообращения (возможно, связанные с артериальной гипотензией), периферический парез лицевого нерва.
  • В отношении сердечно-сосудистой системы: усиление стенокардии, усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности, синусовая брадикардия, снижение чувствительности каротидного синуса, ортостатическая гипотензия, периферические отеки, увеличение массы тела, не часто — миокардит, перикардит.
  • В отношении пищеварительной системы: панкреатит, колит, рвота, диарея, воспаление слюнных желез, изъязвление или почернение языка, тошнота, запор, метеоризм, сухость во рту, желтуха, гепатит, холестаз, увеличение активности печеночных ферментов.

В отношении органов кроветворения: угнетение костного мозга, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, положительный тест на антиядерные антитела, LE-клетки, ревматоидный фактор, положительный тест Кумбса; не часто — обратимая лейкопения и тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия. Аллергические реакции: васкулит, симптомы, напоминающие СКВ, лихорадка, эозинофилия, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экзантема.

  • В отношении эндокринной системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея.
  • В отношении половой системы: аменорея, снижение потенции и/или либидо.
  • В отношении костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
  • В отношении дыхательной системы: заложенность носа.

Другие: увеличение остаточного азота крови.

Противопоказания

  • острый гепатит, цирроз печени;
  • заболевания печени в анамнезе (на фоне приема метилдопы);
  • сопутствующая терапия ингибиторами МАО;
  • депрессия;
  • гемолитическая анемия;
  • острый инфаркт миокарда;
  • феохромоцитома;
  • высокая восприимчивость к продукту.

С осторожностью следует назначать продукт при почечной недостаточности (требуется коррекция дозы), диэнцефальном синдроме, пациентам пожилого возраста и детям.

Беременность и лактация

По результатам клинических исследований в последствии применения метилдопы во II и III триместрах беременности не выявлено признаков повреждения плода или новорожденного. Поскольку адекватных и строго контролируемых исследований в III триместре беременности проведено не было, использовать продукт рекомендуется только в последствии тщательного сопоставления ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода. Исследование малышей, рожденных матерями, принимавшими метилдопу в последствии 26-й недели беременности, не выявило нежелательных эффектов продукта.

У беременных, принимавших продукт в III триместре, состояние плода было лучше, чем у женщин не принимающих продукт. Метилдопа выделяется с грудным молоком, поэтому назначать продукт на стадии лактации рекомендуется только в последствии тщательного сопоставления ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для малыша.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано при остром гепатите, циррозе печени, пациентам, имеющим в анамнезе заболевания печени, развившиеся на фоне приема метилдопы. Пациентам с болезньм или нарушением функции печени в анамнезе данный продукт следует назначать с крайней осторожностью.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы. При легкой степени почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 50 мл/мин) следует выдерживать интервал между приемами 8 ч, при умеренной почечной недостаточности (СКФ =10-50 мл/мин) интервал должен быть 8-12 ч, а при тяжелой почечной недостаточности (СКФ < 10 мл/мин) 12 — 24 ч.

Особые указания

Европейские и российские рекомендации по лечению артериальной гипертензии рассматривают метилдопу как продукт первой линии в лечении артериальной гипертензии у беременных, т.к. она характеризуется лучшей безопасностью и не вызывает нежелательные реакции у матери и плода. Чрезвычайная осторожность требуется при назначении Допегита больным печеночной порфирией или их близким родственникам.

В процессе лечения необходим контроль функции печени и картины периферической крови. Перед началом курса лечения Допегитом следует исследовать количество форменных элементов крови, а на протяжении первых 6-10 недель терапии выполнить прямой тест Кумбса, который потом следует повторять через полгода или год. Положительный тест Кумбса может быть у 10-20% больных, получающих этот продукт, особо в последствии приема более 1 г Допегита каждый день на протяжении полугода или одного года. Менее чем у 5% таких больных возможно развитие гемолитическая анемия.

В этом случае совершенно необходимо немедленно отменить прием Допегита. После отмены продукта гемолитическая анемия прекращается. Если это не произойдет, требуется применение ГКС или анализ других возможных причин возникновения гемолитической анемии. Если гемолитическая анемия вызвана приемом Допегита, пациент не должен в дальнейшем получать этот продукт. Положительный тест Кумбса становится отрицательным через несколько недель или месяцев в последствии отмены продукта.

Само по себе наличие положительного теста Кумбса или его появление у пациента не является противопоказанием к терапии Допегитом. Если тест Кумбса становится положительным на фоне лечения Допегитом, следует установить наличие гемолитической анемии и степень клинической значимости положительного теста Кумбса.

Например, кроме положительного прямого теста Кумбса реже отмечается положительный непрямой тест Кумбса, который может влиять на перекрестную совместимость крови.

При надобности переливания крови пациенту, получающему Допегит, следует выполнять прямой и непрямой тесты Кумбса. При отсутствии гемолитической анемии обычно бывает положительным только прямой тест Кумбса. Сам по себе прямой тест Кумбса не оказывает влияние на типирование или перекрестную совместимость крови. Если непрямой тест Кумбстакже положителен, необходима консультация специалиста гематолога или трансфузиолога. На протяжении первых 6-12 недель курса лечения, также при возникновении лихорадки неясной этиологии, следует провести контроль функции печени.

При изменении активности печеночных трансаминаз или наличии желтухи следует предположить возникновение реакции повышенной чувствительности, при которой наблюдается холестаз, повреждение печеночных клеток или гепатит. В очень редких случаях может возникнуть смертельно опасный некроз печени. Поэтому при изменении активности печеночных ферментов или возникновении симптомов печеночной недостаточности курс лечения Допегитом следует немедленно прекратить. Таким пациентам в дальнейшем нельзя назначать Допегит.

Пациентам с болезньм или нарушением функции печени в анамнезе данный продукт следует назначать с крайней осторожностью. на стадии терапии возможны очень редкие случаи агранулоцитоза и тромбоцитопении. Обычно они проходят в последствии отмены Допегита.

У некоторых больных на стадии приема Допегита могут развиться отеки или увеличение массы тела; при этих состояниях следует назначить диуретики. Лечение Допегитом нельзя продолжать при нарастании отеков или развитии симптомов сердечной недостаточности. Метилдопа выводится при диализе. Поэтому в последствии этой процедуры АД может повышаться. Поскольку метилдопа имеет флуоресценцию на такой же длине волны, что и катехоламины, в моче могут обнаруживаться высокие концентрации катехоламинов, что препятствует диагностике феохромоцитомы. Однако метилдопа не оказывает влияние на результаты измерения ВМК (ванилилминдальной кислоты).

Пациентам, получающим Допегит, следует снижать дозы продуктов для общей анестезии. Если на стадии проведения общей анестезии возникает артериальная гипотензия, для ее коррекции можно вводить сосудосуживающие средства. Адренергические рецепторы сохраняют восприимчивость при лечении метилдопой. У больных с тяжелым двусторонним поражением мозговых сосудов в редких случаях могут возникнуть непроизвольные хореоатетозные движения. на стадии приема Допегита следует избегать приема алкогольных напитков.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начальном, индивидуально определяемом периоде применения Допегита не разрешается вождение транспортных средств и занятие другими потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной реакции пациента на продукт.

Передозировка

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, выраженная брадикардия, слабость, сонливость, заторможенность, тремор, головокружение, запор, метеоризм, диарея, тошнота, рвота, атония кишечника.

Лечение: промывание желудка, стимуляция рвоты, предпринятые вскоре в последствии приема продукта, могут уменьшить количество всосавшегося продукта. Необходим контроль ЧСС, ОЦК, электролитного баланса, функции кишечника и почек, также головного мозга. При надобности можно вводить симпатомиметики (например, эпинефрин).

Лекарственное взаимодействие

Допегит не следует использовать в сочетании с ингибиторами МАО из-за усиления нежелательных эффектов: возможны как артериальная гипотензия, так и выраженная гипертензия (криз) с психомоторным возбуждением. Совместное применение Допегита с симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами, фенотиазинами, продуктами железа для приема внутрь, НПВС, эстрогенами требует осторожности, так как происходит уменьшение антигипертензивного действия Допегита.

При одновременном использовании Допегита с другими антигипертензивными препаратами, бета-адреноблокаторами, препаратами для общей анестезии, анксиолитиками (транквилизаторами) происходит усиление гипотензивного действия Допегита.

При сочетанном использовании леводопы с Допегитом возможно снижение противопаркинсонического действия леводопы и усиление нежелательного действия на ЦНС, а при совместном использовании Допегита с комбинированным продуктом леводопы и карбидопы возможно развитие ортостатической гипотензии. В этом случае в последствии приема продуктов больные должны на протяжении 1-2 ч находиться в горизонтальном положении.

При одновременном использовании Допегита с продуктами лития может усилиться токсичность лития.

При одновременном использовании Допегита с антикоагулянтами происходит усиление их действия и возникает опасность кровотечения.

При одновременном использовании Допегита с бромокриптином возможно нежелательное влияние на концентрацию пролактина.

При одновременном использовании Допегита с галоперидолом возможно нарушение когнитивных функций — дезориентация и спутанное состояние сознания.

При одновременном использовании Допегита с этанолом и другими продуктами, угнетающими ЦНС происходит усиление депрессии.

Условия и периоди хранения

Препарат следует хранить в недоступном для малышей месте при температуре от 15° до 25°C. Период годности — 5 лет.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Допегит (Dopegyt)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Допегит (Dopegyt)».