Фазлодекс (Faslodex) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Фазлодекс (Faslodex)

Наименование

Фазлодекс (Faslodex)

Фармакологическое действие

Фазлодекс – препарат, применяемый в терапии пациенток с раком молочной железы при позитивных рецепторах эстрогена. Фазлодекс содержит фулвестрант – вещество, конкурентно блокирующее эстрогеновые рецепторы, сродство к которым сравнительно с эстрадиолом. При применении лекарства Фазлодекс отмечается снижение трофического действия эстрогенов без дополнительной эстрогеноподобной активности. Воздействие лекарства Фазлодекс связано с отрицательной регуляцией количества белков эстрогеновых рецепторов.

В ходе клинических исследований у женщин с первичным раком молочной железы на стадиие постменопаузы фулвестрант существенно снижал количество белков эстрогеновых рецепторов при новообразованиях с положительными эстрогеновыми рецепторами (в сравнении с плацебо). Кроме того, в данных клинических исследованиях описано значительное снижение экспрессии прогестероновых рецепторов, что согласуется с отсутствием характерных для агонистов эстрогенов эффектов.

В клинических исследованиях у пациенток с поздней стадией рака молочной железы в постменопаузе, у которых отмечался рецидив заболеваниями после или на стадии адъювантной эндокринной гормональной терапии или гормональной терапии по поводу поздней стадии рака, изучалась безопасность и эффективность лекарства Фазлодекс в дозе 500 мг и 250 мг. В данном исследовании учитывалось время до выраженной отрицательной динамики (прогрессирования заболевания), уровень объективного ответа, общая выживаемость и уровень клинической полезности.

Кроме того, описаны результаты клинических исследований сравнения безопасности и эффективности использования лекарства Фазлодекс в сравнении с анастрозолом у женщин с раком молочной железы в постменопаузе, у которых регистрировался рецидив онкологического заболевания после проведения гормональной адъювантной терапии или ухудшение динамики основного заболевания после проведения гормональной терапии по поводу поздних этапов заболевания. В целом была отмечена аналогичная эффективность фулвестранта (дозировка 250 мг) и анастразола (дозировка 1 мг) по показателям времени до смерти, объективного ответа и времени до прогрессирования.

На сегодняшний день нет данных о влиянии фулвестранта на костную ткань у женщин на стадии постменопаузы.

Воздействие лекарства Фазлодекс на эндометрий на стадиие постменопаузы

Исследования фулвестранта до клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии стимулирующего влияния препарат на эндометрий в постменопаузе. В ходе двухнедельного исследования у здоровых добровольцев, получавших 20 мкг/сутки этинилэстрадиола, изначально получавших препарат Фазлодекс (250 мг), отмечалось существенно меньшее стимулирование эндометрия в сравнении с пациентами, изначально получавшими плацебо (согласно данным УЗИ толщины эндометрия).

Информации о влиянии на эндометрий при долгосрочном применении лекарства Фазлодекс на стадиие постменопаузы нет.

Фармакокинетика

После парентерального (внутримышечно) введения лекарства Фазлодекс пиковые уровни активного вещества достигаются через 5 дней. Пролонгированная внутримышечная инъекция позволяет постепенно увеличивать сывороточный уровень фулвестранта.

При введении лекарства Фазлодекс в количестве 500 мг уровни экспозиции в равновесном состоянии или близком к таковому достигаются в течении первого месяца применения раствора для инъекций. После достижения равновесных концентраций сывороточные уровни фулвестранта сохраняются в пределах небольшого колебания с разницей не более чем в 3 раза между минимальным и максимальным показателем концентрации активного вещества в плазме. Отмечается линейный фармакокинетический профиль лекарства Фазлодекс при применении активного вещества в коридоре доз 50–500 мг.

Фулвестрант быстро и экстенсивно распределяется в тканях. Значительный видимый объем распределения после достижения равновесных сывороточных концентрации активного вещества достигает 3–5 л/кг. Для лекарства Фазлодекс характерна значительная связь с сывороточными белками (до 99%). Фулвестрант связывается в сыворотке в основном с фракциями липопротеинов различной плотности. Информации о связи фулвестранта с глобулином, связывающим в плазме половые гормоны, нет.

Превращение фулвестранта в организме человека включает ряд процессов, подобных метаболизму половых гормонов. Метаболизм активного компонента лекарства Фазлодекс до конца не изучен. В ходе исследований были установлены такие производные фулвестранта: сульфон, 17-кетон, 3-глюкуронид, 3-сульфат, 17-глюкуронид. Данные соединения обладают аналогичной неизменному соединению активностью, выраженность которой может варьироваться. В ходе метаболизма (например процессов окисления фулвестранта) участвует CYP3 A4, при этом считается, что in vivo данный механизм не считается ведущим.

Экскретируется препарат Фазлодекс в основном в виде производных, основным путем экскреции считается выведение с калом, менее 1% введенной дозировки экскретируется мочевыделительной системой. Для лекарства характерен значительный клиренс (порядка 9,5–12,5 мл/мин/кг).

После введения в мышцу конечное время полувыведения фулвестранта составляет порядка 50 дней (что связано с медленной абсорбцией активного компоненты).

В ходе клинических исследований в популяции не было выявлено различий фармакокинетического профиля фулвестранта в зависимости от возраста, расы и массы тела.

У пациентов с почечной недостаточностью не было выявлено клинически значимых изменений профиля фармакокинетики фулвестранта (при легкой и умеренной форме недостаточности мочевыделительной системы).

У пациентов с недостаточностью печени фармакокинетика фулвестранта изучалась в клинических исследованиях на примере группы с умеренной и легкой формой нарушений гепатобилиарной системы (по Чайлд – Пью А и В). У лиц данной категории регистрировалось увеличение показателей AUC в 2,5 раза. Возможно, увеличение экспозиции до подобных показателей не оказывает влияния на переносимость лекарства Фазлодекс. У пациентов с тяжелыми формами недостаточности печени не оценивался фармакокинетический профиль фулвестранта.

Показания к применению

Фазлодекс используют в лечении пациентов с метастатическим и местно-прогрессирующим раком молочной железы в постменопаузе при позитивных рецепторах эстрогена в случае прогрессирования или рецидива при применении гормональной терапии или после таковой.

инструкция по использованию

Фазлодекс предназначен для парентерального введения. Раствор нужно вводить в крупную мышцу. Дозировки лекарства Фазлодекс и длительность использования определяет специалист.

Взрослым женщинам (включая пациенток от 65 лет) зачастую рекомендуют введение 500 мг фулвестранта каждые 30 дней. Спустя 14 дней от введения первой дозировки нужно ввести дополнительную дозу 500 мг (разово).

Дозирование лекарства Фазлодекс у отдельных групп пациентов

Женщинам с почечной недостаточностью вплоть до умеренной (в случае когда показатели фильтрации превышают 30 мл/мин) не требуется коррекция дозировки фулвестранта.

У лиц с выраженными нарушениями функций мочевыделительной системы (при показателях фильтрации до 30 мл/мин) не оценена безопасность и эффективность терапии фулвестрантом. Назначение раствора Фазлодекс таким пациентам должно проходить под тщательным контролем специалиста и с возможным расчетом индивидуальной дозировки.

Пациентам с нарушениями функций печени (по Чайлд – Пью А и В) не требуется изменение дозировки фулвестранта, но таким пациенткам следует назначать раствор Фазлодекс с осторожностью (с учетом возможного увеличения экспозиции активного вещества).

Лицам с выраженными нарушениями функций печени раствор Фазлодекс не прописывают.

Применение изначально заполненных шприцов Фазлодекс

Препарат Фазлодекс нужно вводить двумя последовательными инъекциями. Каждая инъекция должна проводиться медленно (не менее 1–2 минуты), в крупную мышцу (желательно вводить содержимое шприцов поочередно в обе ягодицы). Не следует вводить содержимое обоих шприцов в одну мышцу за раз.

Нельзя стерилизовать безопасные иглы в автоклаве перед использованием. Нельзя прикасаться к игле, всё время контакта с изначально заполненным шприцем руки должны находиться позади иглы.

Применение шприца:

  1. Убедитесь, что стеклянный цилиндр шприца в картридже не поврежден (для этого вытяните из картриджа стеклянный цилиндр).
  2. Сломайте белую полимерную печатку колпачка в соединительной части шприца (чтобы удалить колпачок с присоединенной резиновой насадкой).
  3. Освободите от внешней упаковки безопасную иглу и присоедините её к шприцу, прикрутив до плотного прилегания.
  4. Удалите защитный колпачок с безопасной иглы (прямо, для профилактики повреждения иглы).
  5. Проведите инъекцию.
  6. Нажмите на поршневой механизм для возвращения иглы в безопасное состояние. Если кончик иглы полностью не закрылся, нужно утилизировать иглу согласно правилам обращения с острыми предметами.

Нужно учитывать, что инъекции должны проводиться в асептических условиях, а колпачок с иглы нужно снимать непосредственно перед введением раствора.

До начала инъекции нужно проверить прозрачность раствора и исключить наличие твердых частиц в растворе. В случае выявления изменения цвета, прозрачности или визуальном определении твердой фракции раствор следует утилизировать.

В момент активации защитного механизма вероятно выделение жидкости из иглы.

Предлогается проводить активацию защитного механизма, удерживая шприц вдали от людей. Не следует направлять иглу в сторону людей при активации.

Изначально заполненный шприц Фазлодекс предназначен для одноразового применения. Не разрешается повторное применение игл или шприцов, а также хранение раствора во вскрытых шприцах. Если после введения рассчитанной специалистом дозировки в шприце остался препарат, следует его утилизировать.

Побочные действия

Чаще всего после введения лекарства Фазлодекс пациенты отмечали появление астении и тошноты. Также достаточно часто при применении инъекций Фазлодекс у пациентов регистрировалось возникновение реакций в месте введения раствора и изменение активности ферментов печени.

На фоне терапии препаратом Фазлодекс также могут развиваться такие нежелательные явления:

  • Инфекции: заболевания мочевыделительной системы.
  • Обмен веществ: потеря аппетита.
  • ЦНС: головная боль.
  • ССС: приливы, венозная тромбоэмболия.
  • ЖКТ: тошнота, нарушения стула, рвота, увеличение уровней щелочной фосфатазы, АСТ и АЛТ.
  • Репродуктивная система: лейкорея, вагинальный монилиаз, влагалищные кровотечения.
  • Другие: гиперчувствительность (включая сыпь), боль в спине, геморрагия или гематомы в месте инъекции.

Некоторые нежелательные эффекты, которые регистрировались на фоне применения раствора Фазлодекс, могут быть ассоциированы с основным заболеванием, и установить их прямую связь с использованием раствора Фазлодекс невозможно.

О развитии нежелательных явлений при прохождении курса терапии раствором Фазлодекс нужно сообщать специалисту. В большинстве случаев реакции выражены не тяжело и не требуют специфической терапии, но специалист может принять решение о коррекции состояния пациентки при умеренных и выраженных нежелательных явлениях. Нельзя самостоятельно прерывать курс введения раствора Фазлодекс.

Противопоказания

Фазлодекс не прописывают пациенткам с непереносимостью активного вещества или вспомогательных компонентов раствора.

Препарат Фазлодекс противопоказан пациентам с тяжелыми формами недостаточности печени.

Предлогается придерживаться осторожности при подборе дозировки раствора Фазлодекс женщинам с выраженными нарушениями функций почек.

Раствор Фазлодекс не используют в педиатрии.

Беременность

Противопоказано применение раствора Фазлодекс на стадии беременности. В случае наступления беременности при терапии фулвестрантом нужно проинформировать пациентку о негативном влиянии лекарства на плод и риске прерывания беременности.

Препарат Фазлодекс потенциально опасен для младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Строго нельзя применение раствора на стадии лактации.

Лекарственное взаимодействие

Раствор Фазлодекс не оказывает влияния на активность CYP3 A4, что было продемонстрировано в исследованиях с мидазоламом.

Индукторы (рифампицин) и ингибиторы (кетоконазол) CYP3 A4 не оказывают значительного влияния на фармакокинетический профиль фулвестранта.

Данных о совместимости раствора нет. Нельзя смешивать раствор Фулвестрант с иными лекарствами, предназначенными для парентерального использования, в одном шприце.

Передозировка

Данных о передозировке лекарства Фазлодекс нет. В ходе исследований на животных введение фулвестранта в дозах, существенно превышающих терапевтические, приводило к усилению выраженности характерных для лекарства нежелательных явлений, а также усилению прямого антиэстрогенного действия.

В случае передозировки нужен контроль состояния пациента. При необходимости рекомендуют препараты, воздействие которых направлено на снижение выраженности развившихся симптомов.

Форма выпуска

Раствор для инъекций Фазлодекс по 5 мл в шприцах, помещенных в комплекте с безопасной иглой в контурные упаковки. В картонной пачке 1 или 2 шприца в комплекте с безопасными иглами.

Условия хранения

Фазлодекс нужно хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 градусов Цельсия.

Раствор Фазлодекс нужно хранить вдали от детей.

Срок годности – 4 года.

Нельзя применение лекарства Фазлодекс в случае истечения срока годности или повреждения упаковки.

Состав

1 шприц с препаратом Фазлодекс содержит:

Фулвестранта – 250 мг.

Дополнительные компоненты: спирт бензиловый, этиловый спирт, бензилбензоат, масло касторовое.

Фармакологическая группа

Лекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований

Антагонисты половых гормонов

Антиэстрогены

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Злокачественное новообразование молочной железы (C50)

Действующее вещество

фулвестрант

АТХ

L02B A03

Производитель

AstraZeneca

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Великобритания.

Дополнительно

Нужно провести исследование пациентки до начала терапии препаратом Фазлодекс, помимо дифференцированной диагностики рака молочной железы следует также определить функцию почек и печени. При тяжелых патологиях печени нельзя назначение раствора Фазлодекс (на данный момент недостаточно клинических исследований фулвестранта у пациенток этой категории).

Вероятно развитие нежелательных явлений со стороны системы крови и ССС на стадии терапии раствором Фазлодекс. Требуется особая осторожность при назначении фулвестранта женщинам с тромбоцитопенией, геморрагическим диатезом, а также пациенткам, получающим антикоагулянтные препараты. Нужно учитывать, что при прогрессирующем раке молочной железы увеличивается вероятность тромбоэмболических явлений.

Учитывая антиэстрогенное воздействие раствора Фазлодекс, существует вероятность увеличения риска остеопороза при его продолжительном использовании.