ГАЛОПЕРИДОЛ ДЕКАНОАТ, Gedeon Richter описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: ГАЛОПЕРИДОЛ ДЕКАНОАТ, Gedeon Richter

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Галоперидол деканоат относится к нейролептикам — производным бутирофенона. Галоперидол деканоат считается эфиром галоперидола и декановой кислоты. При в/м введении в ходе медленного гидролиза происходит высвобождение галоперидола, который затем попадает в кровоток. Галоперидол считается выраженным антагонистом центральных дофаминовых рецепторов и относится к сильным нейролептикам.
Галоперидол высокоэффективен при лечении галлюцинаций и бреда благодаря непосредственной блокаде центральных дофаминовых рецепторов (воздействует, возможно, на мезокортикальную и лимбическую структуры). Галоперидол также влияет на базальные ганглии (нигростриарные узлы).
Оказывает выраженное успокаивающее воздействие при психомоторном возбуждении, полезен при мании и других ажитациях.
За счет воздействия на лимбическую систему препарат обладает седативным эффектом, полезен как дополнительное средство при хронической боли.
Воздействие на базальные ганглии вызывает экстрапирамидные побочные реакции (дистонию, акатизию, паркинсонизм).
Выраженная периферическая антидофаминовая активность сопровождается противотошнотным и противорвотным эффектами (воздействует через хеморецепторы триггер-зоны), расслаблением гастроинтестинального сфинктера и повышенным высвобождением пролактина (блокирует пролактинингибирующий фактор в аденогипофизе).
У социально замкнутых больных нормализуется социальное поведение.
Фармакокинетика. Концентрация галоперидола, который высвобождается из депо Галоперидола деканоата, в плазме крови после в/м инъекции достигает максимума через 3–9 дней. Т½ составляет около 3 нед. При регулярном ежемесячном введении стадия насыщения в плазме крови достигается через 2–4 мес. Фармакокинетика Галоперидола деканоата после в/м введения имеет дозозависимый характер. При дозах ниже 450 мг отмечается прямая зависимость между дозой и концентрацией галоперидола в плазме крови. Для достижения терапевтического эффекта необходима концентрация галоперидола в плазме крови 4–20–25 µг/л. Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. 92% связывается с белками крови, выводится с калом (60%) и мочой (40%), в том числе около 1% — в неизмененном виде.

Состав и форма выпуска

р-р д/ин. 50 мг амп. 1 мл, № 5

 Галоперидол50 мг

Прочие ингредиенты: спирт этиловый, масло кунжутное.

1 мл масляного р-ра содержит 70,52 мг галоперидола деканоата, что соответствует 50 мг галоперидола.

№  UA/7271/01/02 от 25.01.2013 до 25.01.2018

Показания

поддерживающая терапия при хронической шизофрении и других психозах, особенно когда лечение галоперидолом быстрого действия было хорошо и имеется необходимость в использовании сильнодействующего нейролептика со слабо выраженным седативным действием.
Нарушение умственной деятельности и поведения, которые происходят на фоне психомоторного возбуждения и требуют поддерживающего лечения.

Применение

предназначен только для взрослых! Вводят только в/м! В/в введение нельзя!
Разовую месячную дозу лекарства предлогается вводить глубоко в область ягодичных мышц. Нежелательно вводить препарат в дозе, объем которой превышает 3 мл, чтобы избежать неприятного ощущения распирания в месте инъекции.
Взрослым пациентам, находящимся на длительном лечении пероральными антипсихотическими средствами (главным образом галоперидолом), возможно рекомендовать переход на депо-инъекции.
Дозу следует подбирать индивидуально. Подбор дозировки проводить при строгом наблюдении врача за состоянием больного. Начальную дозу выбирать с учетом симптоматики заболевания, ее тяжести, дозировки галоперидола или других нейролептиков, которые назначались в ходе предыдущего лечения.
В начале лечения каждые 4 нед предлогается назначать дозировки, в 10–15 раз превышающие дозировки вводимого перорально галоперидола, зачастую составляющие для взрослых 25–75 мг (0,5–1,5 мл) Галоперидола деканоата. Наибольшая начальная дозировка — не более 100 мг Галоперидола деканоата.
В зависимости от эффекта дозу возможно повышать постепенно на 50 мг до получения оптимального эффекта. В основном, поддерживающая дозировка соответствует 20-кратной дозе галоперидола, вводимого перорально. При возобновлении симптомов основного заболевания на стадии подбора дозировки лечение Галоперидолом деканоатом возможно дополнить галоперидолом, который следует принимать внутрь.
Зачастую инъекции следует проводить 1 раз в 4 нед, но, учитывая значительные индивидуальные различия в эффективности, может потребоваться более частое использование.
Лицам приклонного возраста и больным олигофренией рекомендуют более низкую начальную дозу, в частности по 12,5–25 мг Галоперидола деканоата 1 раз в 4 нед. В дальнейшем, в зависимости от полученного эффекта, дозу возможно повышать.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарства или другим производным бутирофенона. Коматозное состояние. Угнетение деятельности ЦНС, вызванное лекарственными средствами или алкоголем. Болезнь Паркинсона. Поражение базальных ганглиев. Детский возраст.
Клинически значимые заболевания сердца (в частности недавно перенесенный острый инфаркт миокарда; декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмии, которые лечатся антиаритмическими лекарственными средствами IA и III класса); удлинение интервала Q–Tс, желудочковая аритмия в анамнезе или желудочковая аритмия по типу «пируэт», клинически значимая брадикардия, блокада сердца II или III степени и неконтролируемая гипокалиемия; одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал Q–T.

Побочные эффекты

как и при любой инъекции, в месте укола могут возникать местные реакции.
В отношении крови и лимфатической системы: незначительное и преходящее снижение количества форменных элементов крови, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, лейкоцитоз, анемия, лимфоцитоз.
В отношении иммунной системы: анафилактические и анафилактоидные реакции.
В отношении эндокринной системы: гиперпролактинемия.
Нарушение метаболизма и питания: гипогликемия, снижение аппетита.
Психические расстройства: обострение психотических симптомов, ажитация, спутанность сознания, депрессия, бессонница, галлюцинации.
В отношении нервной системы: экстрапирамидные симптомы1, поздняя дискинезия2, злокачественный нейролептический синдром3, большие эпилептические припадки, головокружение, седативный результат, головная боль, сонливость, гиперкинезия, гипокинезия, акинезия, маскообразное лицо, нистагм.
В отношении органа зрения: приступы закрытоугольной глаукомы, помутнение зрения, а также движение глазных яблок.
В отношении сердца: тахикардия, удлинение интервала Q–T на ЭКГ, желудочковая аритмия, включая фибрилляцию желудочков и желудочковые тахикардии, желудочковую аритмию по типу «пируэт» и внезапную остановку сердца. Также сообщалось о случаях внезапного летального исхода. Указанные расстройства могут быть у больных, получающих препарат в высоких дозах или склонных к нарушениям со стороны сердечно-сосудистой системы.
Сосудистые нарушения: артериальная гипотензия, АГ. при употреблении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии, а также тромбоза глубоких вен. Частота появления неизвестна.
В отношении пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту и саливация.
В отношении дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, отек гортани, ларингоспазм.
В отношении печени: сообщалось о единичных случаях отклонения показателей печеночных тестов, острая печеночная недостаточность, гепатит, холестаз. Периодически может возникать желтуха.
В отношении кожи и подкожной клетчатки: редко отмечали реакции повышенной чувствительности, включая сыпь, зуд, периферический отек, крапивницу, эксфолиативный дерматит, полиморфную эритему, фотосенсибилизацию, лейкоцитокластический васкулит. Периодически вероятно повышенное потоотделение.
В отношении опорно-двигательного аппарата: кривошея, тризм, подергивание мышц, судороги, нарушение походки.
В отношении почек и мочевыводящих путей: задержка мочи.
В отношении репродуктивной системы и молочных желез: олиго- или аменорея, приапизм, нарушение эрекции, галакторея, гинекомастия; нагрубание, дискомфорт и боль в молочных железах, меноррагия, нарушения менструального цикла, половая дисфункция: нарушение эрекции, расстройства эякуляции, приапизм.
Период беременности, послеродовый и перинатальный период: синдром отмены у новорожденного.
Системные нарушения или нарушения в месте введения: периферические отеки, отек лица.
Лабораторные показатели: нарушение функции печени, снижение уровня антидиуретического гормона, нарушение регуляции температуры тела (гипо-, гипертермия), уменьшение или увеличение массы тела.
1Экстрапирамидные симптомы: при длительном использовании могут отмечать признаки, характерные для нейролептиков: слюнотечение, тремор, мышечная ригидность, брадикинезия, акатизия, острая дистония, окулогирный криз, ларингеальная дистония. В таких случаях возможно использовать антихолинергические препараты, но ни в коем случае не с профилактической целью, так как они понижают эффективность Галоперидола деканоата.
2Поздняя дискинезия: как и в случае с иными антипсихотическими средствами, в отдельных случаях длительное лечение Галоперидолом деканоатом или прекращение лечения им могут вызвать развитие поздней дискинезии. Синдром характеризуется непроизвольными ритмическими подергиваниями мышц языка, лица, рта или подбородка, иногда постоянного характера. Возобновление терапии, повышение дозировки, замена лекарства на другое антипсихотическое средство могут замаскировать синдром. При появлении этих явлений лечение следует прекратить как возможно быстрее.
Ритмические случайные подергивания языка могут быть ранним признаком поздней дискинезии. Отмена лечения на этой ранней стадии может предотвратить развитие данного синдрома.
3Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): как и другие антипсихотические средства, Галоперидол деканоат может вызвать развитие этой редкой идиосинкразической реакции, характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью мышц, вегетативной лабильностью, повышенным уровнем КФК в плазме крови и нарушением сознания. Ранним признаком ЗНС часто считается гипертермия. При развитии ЗНС лечение антипсихотическим средством следует срочно прекратить, установить тщательное наблюдение за состоянием больного и проводить поддерживающую терапию.

Особые указания

отмечены отдельные случаи внезапного летального исхода у больных с психическими расстройствами, принимающих антипсихотические средства.
Поскольку в процессе лечения галоперидолом вероятно удлинение интервала Q–T на ЭКГ, следует оценить соотношение польза/риск при употреблении лекарства у пациентов с заболеванием системы кровообращения, наличием в семье случаев внезапного летального исхода и/или удлинением интервала Q–T в анамнезе, особенно при парентеральном использовании галоперидола. До начала терапии нужно провести ЭКГ-мониторинг. В ходе лечения необходимость ЭКГ-мониторинга следует определять индивидуально. на стадии терапии дозу нужно понизить в случае удлиненного интервала Q–T, а галоперидол — срочно отменить, если интервал Q–T превышает 500 мс.
Нарушение баланса электролитов может повышать риск развития желудочковых аритмий, поэтому предлогается регулярный мониторинг уровня электролитов, особенно у пациентов, принимающих диуретики.
Лечение следует начинать с применения перорального галоперидола и только затем переходить к инъекциям Галоперидола деканоата для выявления непредвиденных побочных реакций.
В связи с тем, что метаболизм лекарства осуществляется в печени, нужно с осторожностью использовать галоперидол при тяжелой печеночной патологии. При длительном лечении нужен регулярный контроль функции печени и картины крови.
В нечастых случаях Галоперидол деканоат вызывал судороги. При лечении больных эпилепсией или с повышенной склонностью к судорожным состояниям (в частности черепно-мозговая травма в анамнезе, синдром отмены при алкоголизме) требуется соблюдать осторожность.
У пациентов с почечной недостаточностью и феохромоцитомой нужно соблюдать осторожность при употреблении галоперидола.
Тироксин усиливает токсичность Галоперидола деканоата. Лечение Галоперидолом деканоатом больных с гипертиреозом допустимо лишь при проведении соответствующего тиреостатического лечения.
Больные шизофренией реагируют на антипсихотическую терапию с задержкой. После окончания лечения галоперидолом симптомы возникают вновь лишь через несколько недель или месяцев. Внезапное прекращение курса терапии антипсихотическими средствами, особенно при употреблении в высоких дозах, может вызвать симптомы отмены (тошнота, рвота, бессонница), а также рецидив заболевания. Поэтому препарат нужно отменять постепенно, снижая дозировки.
При одновременном наличии депрессии и психоза или при доминировании депрессии Галоперидол деканоат прописывают с антидепрессантами.
При одновременном проведении антипаркинсонической терапии после окончания лечения Галоперидолом деканоатом ее следует продлить еще на несколько недель, поскольку элиминация противопаркинсонических средств происходит быстрее. Надо учитывать, что сочетанное использование галоперидола и антихолинергических препаратов (в том числе и противопаркинсонических средств) может привести к повышению внутриглазного давления.
при употреблении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях появления венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто отмечают приобретенные факторы риска развития ВТЭ, их нужно выявить до начала лечения, а в ходе лечения галоперидолом нужно принять профилактические меры.
Галоперидол следует с особой осторожностью использовать у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами CYP 2D6, а также при употреблении ингибиторов цитохрома P450. следует избегать одновременного применения с иными нейролептическими средствами.
Отмечена повышенная летальность у лиц приклонного возраста с деменцией.
У лиц приклонного возраста с деменцией, получавших антипсихотические средства, отмечали незначительно увеличенный риск летального исхода по сравнению с теми, кто не получал лечения. Данных для предоставления точного показателя величины риска и причины его повышения недостаточно.
Галоперидол деканоат не показан для лечения нарушений поведения на фоне деменции.
на стадии терапии Галоперидолом деканоатом запрещается употреблять спиртные напитки.
В начале лечения и особенно при употреблении лекарства в высоких дозах вероятно появление седативного эффекта различной степени выраженности со снижением внимания, который может усиливаться при употреблении алкоголя.
Галоперидол деканоат, р-р для инъекций содержит 15 мг/мл бензилового спирта.
Использование на стадии беременности и кормления грудью. Назначение Галоперидола деканоата на стадии беременности вероятно только в случае, если ожидаемая польза однозначно превышает возможный тератогенный результат.
У новорожденных, на которых воздействовали антипсихотические средства (в том числе галоперидол) в III триместр беременности, отмечают риск развития побочных реакций, в том числе экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены после родов, которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности. Поступали сообщения о беспокойстве, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях пищеварения, поэтому следует проводить тщательный мониторинг состояния новорожденных.
Галоперидол деканоат проникает в грудное молоко. При лечении Галоперидолом деканоатом польза от лечения должна однозначно превалировать над возможным вредом. В некоторых случаях у детей грудного возраста отмечали развитие экстрапирамидных симптомов при употреблении лекарства женщиной, кормящей грудью.
Дети. Парантеральное использование у детей противопоказано!
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. на стадии терапии Галоперидолом деканоатом запрещается управлять транспортными средствами и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма.

Взаимодействия

Галоперидол деканоат, подобно другим нейролептикам, усиливает центральный ингибирующий результат депрессантов (алкоголь, снотворные, успокаивающие, сильнодействующие анальгетики) на ЦНС. Одновременное использование с ними Галоперидола деканоата может привести к угнетению функции дыхания.
Одновременное использование с метилдопой может усилить ее воздействие на ЦНС. Галоперидол деканоат уменьшает антипаркинсоническое воздействие леводопы.
Галоперидол деканоат тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов, повышая их концентрацию в плазме крови с усилением антихолинергического действия и кардиоваскулярной токсичности.
В фармакокинетических исследованиях хинидин, буспирон, флуоксетин вызывали небольшое или умеренное повышение концентрации Галоперидола деканоата в плазме крови; в таких случаях может потребоваться снижение дозировки Галоперидола деканоата.
Длительное использование индукторов ферментов (карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин) существенно уменьшает концентрацию Галоперидола деканоата в крови: может потребоваться повышение дозировки Галоперидола деканоата, а после отмены индуктора ферментов — снижение дозировки галоперидола.
Одновременное использование Галоперидола деканоата с литием сопровождалось развитием энцефалопатии, экстрапирамидных симптомов, поздней дискинезии, злокачественного нейролептического синдрома, стволовых симптомов, острого мозгового синдрома и комы. Большинство симптомов имело обратимый характер. Причина их развития неизвестна. При появлении подобных реакций следует срочно прекратить использование галоперидола.
Галоперидол может снижать эффективность лечения антикоагулянтом фениндион.
Галоперидол может снижать интенсивность действия эпинефрина и других симпатомиметиков и вызывать снижение АД при употреблении блокаторов α-адренорецепторов (гуанетидин).
Одновременное использование галоперидола с лекарствами, которые, как известно, могут удлинять интервал Q–T (в частности антиаритмические препараты классов IA и III, триоксид мышьяка, галофантрин, левометадил, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон, мефлохин, сертиндол или цизаприд), противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), также следует избегать одновременного применения препаратов, повышающих электролитный баланс.
Одновременное использование препаратов, вызывающих нарушение баланса электролитов, требует повышенной осторожности, может повышаться риск развития желудочковой аритмии.
Одновременное использование с индометацином может привести к выраженной сонливости.

Передозировка

способность появления передозировки при парентеральном введении лекарства длительного действия Галоперидола деканоата существенно меньше, чем при употреблении пероральной лекарственной формы.
При подозрении на передозировку Галоперидола деканоата следует учитывать пролонгированный характер действия лекарства.
Симптомы: развитие известных фармакологических эффектов и побочных действий в более выраженной форме.
Симптомы, представляющие наибольшую опасность: экстрапирамидные реакции, снижение АД, седативный результат. Экстрапирамидные реакции проявляются в виде мышечной ригидности и общего или локализованного тремора. Чаще вероятно повышение АД, чем его снижение. В исключительных случаях — развитие коматозного состояния с угнетением дыхания и артериальной гипотензией, переходящий в шокоподобное состояние. Вероятно удлинение интервала Q–T с развитием желудочковой аритмии.
Лечение: специфического антидота нет. Проходимость дыхательных путей больного в коме обеспечивают посредством орофарингеального или эндотрахеального зонда, при угнетении функции дыхания может понадобиться ИВЛ.
Проводить мониторинг жизненно важных функций и ЭКГ до полной нормализации, лечение при тяжелой аритмии — соответствующими противоаритмическими средствами. При снижении АД и недостаточности кровообращения необходимы введение достаточного количества жидкости, плазмы или концентрированного альбумина, а также использование вазопрессорных средств — допамина или норэпинефрина. Не следует использовать эпинефрин, так как в результате взаимодействия с Галоперидолом деканоатом он может вызвать выраженную опасную гипотензию. При тяжелых экстрапирамидных расстройствах нужно использовать противопаркинсонические средства антихолинергического действия (в частности 1–2 мг бензотропина мезилата в/в или в/м) в течение нескольких недель (вероятно возобновление симптомов после отмены этих препаратов).

Условия хранения

в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °С.