ГАЛОПЕРИДОЛ раствор для инъекций, Gedeon Richter описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: ГАЛОПЕРИДОЛ раствор для инъекций, Gedeon Richter

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Галоперидол считается высокоэффективным нейролептиком, производным бутирофенона. Обладает выраженным антипсихотическим и противорвотным эффектом.
Воздействие галоперидола связано с блокадой центральных дофаминовых (D2)- и α-адренергических рецепторов в мезокортикальных и лимбических структурах головного мозга. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведет к снижению температуры тела, галакторее вследствие повышенной выработки пролактина. Угнетение дофаминовых рецепторов в триггерной зоне рвотного центра лежит в основе противорвотного и антиэметического действия. Взаимодействие с дофаминергическими структурами экстрапирамидной системы (базальные ганглии) приводит к экстрапирамидным нарушениям. Препарат оказывает умеренное седативное воздействие путем влияния на лимбическую систему, а также воздействует адъювантно при лечении хронической боли. Галоперидол не оказывает антигистаминного и антихолинергического действия.
Фармакокинетика. Cmax в плазме крови при в/м введении достигается через 20 мин. Галоперидол на 92% связывается с белками плазмы крови. Терапевтический результат выражается при концентрации лекарства в плазме крови в пределах от 4 до 20–25 мкг/л.
Галоперидол метаболизируется в печени, метаболит неактивен. Галоперидол выводится с мочой (40%) и калом (60%). Около 1% галоперидола выводится с мочой в неизмененном виде. Объем равновесного распределения большой (7,9±2,5 л/кг массы тела). T½ из плазмы крови при в/м введении — 21 ч (13–36 ч). Галоперидол легко проникает через ГЭБ.

Состав и форма выпуска

р-р д/ин. 5 мг амп. 1 мл, № 5

 Галоперидол5 мг

Прочие ингредиенты: кислота молочная, вода для инъекций.

№  UA/7271/01/01 от 02.11.2012 до 02.11.2017

Показания

взрослые:

  • шизофрения: лечение при симптомах и профилактика рецидивов;
  • другие психозы: особенно параноидальные;
  • мания и гипомания;
  • психические нарушения и нарушения поведения, такие как агрессия, гиперактивность, склонность к самоповреждению у умственно отсталых и у пациентов с органическими поражениями головного мозга;
  • в дополнение к краткосрочному лечению психомоторного возбуждения (от умеренного до тяжелого), волнения, насильственного или опасного импульсивного поведения;
  • тошнота, рвота.

Применение

дозировка лекарства для всех показаний устанавливается индивидуально под наблюдением врача. Для определения начальной дозировки следует учитывать возраст пациента, тяжесть симптомов и предыдущий ответ на нейролептики.
Пациентам приклонного возраста, ослабленным и с выявленными раньше побочными реакциями на нейролептики может потребоваться более низкая дозировка галоперидола. Начальная дозировка должна составлять половину обычной дозировки для взрослых, а затем постепенно корригироваться для достижения оптимального ответа на терапию. следует обращать внимание на функцию печени, при наличии печеночной недостаточности дозу нужно снижать.
Галоперидол следует назначать в минимальной клинически эффективной дозе.
Взрослым: шизофрения, психозы, мания, гипомания, психические нарушения или нарушения поведения, психомоторное возбуждение, волнение, насильственное или опасное импульсивное поведение, органические повреждения головного мозга. Для контроля беспокойных пациентов с умеренными симптомами: 2–10 мг в/м. В зависимости от ответа на терапию следующую дозу возможно вводить каждые 4–8 ч, максимум — до 18 мг/сут.
Редко каким пациентам с тяжелыми расстройствами может потребоваться начальная дозировка до 18 мг.
Тошнота, рвота: 1–2 мг в/м.
Галоперидол, р-р для инъекций, совместим с:

  • 0,9% р-ром натрия хлорида (смесь пригодна для применения в течение 2 ч);
  • р-ром Рингера (смесь пригодна для применения в течение 4 ч);
  • 5% р-ром глюкозы (смесь пригодна для применения в течение 8 ч).

Противопоказания

коматозное состояние; тяжелое угнетение функции ЦНС токсического происхождения (алкогольное или медикаментозное); болезнь Паркинсона; патологический процесс с локализацией в области базальных ганглиев.
Повышенная чувствительность (аллергия) к галоперидолу или вспомогательным веществам лекарства и другим производным бутирофенона.
Клинически значимые заболевания сердца (в частности недавно перенесенный острый инфаркт миокарда; декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмии, которые лечатся антиаритмическими лекарственными средствами IA и III класса), удлинение интервала Q–Tс, желудочковая аритмия в анамнезе или желудочковая аритмия по типу пируэт, клинически значимая брадикардия, блокада сердца II или III степени и неконтролируемая гипокалиемия, одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал Q–T.
Парентеральное использование у детей.

Побочные эффекты

при кратковременном использовании галоперидола в невысоких дозах (1–2 мг/сут) побочные эффекты отмечают редко, они слабовыражены и имеют преходящий характер. При продолжительном использовании в высоких дозах побочные эффекты выявляют чаще. Наиболее часты побочные действия неврологического характера.
В отношении крови и лимфатической системы: сообщалось о незначительном и преходящем снижении числа форменных элементов крови. Очень редко могут отмечать агранулоцитоз и тромбоцитопению, преходящую лейкопению, в основном, при комбинации галоперидола с иными лекарствами, нейтропения, лейкоцитоз, анемия, лимфоцитоз.
В отношении иммунной системы: редко возникали анафилактические реакции.
В отношении эндокринной системы: гормональное побочное воздействие нейролептиков антипсихотического действия — это вероятность развития гиперпролактинемии, которая вызывает галакторею, гинекомастию, олиго- или аменорею.
Нарушение метаболизма и питания: периодически сообщалось о снижении аппетита, редко в исключительных случаях возможны гипогликемия и снижение секреции антидиуретического гормона.
Психические расстройства: периодически сообщалось о депрессии, ажитации, бессоннице, спутанности сознания и обострении психотических симптомов.
В отношении нервной системы: в отдельных случаях возможны седативный результат, сонливость, головная боль, головокружение, большие эпилептические припадки, гиперкинезия, окулогирные кризы, дискинезия, брадикинезия, гипокинезия, акинезия, маскообразное лицо, нистагм.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): использование антипсихотических средств, например галоперидола, может вызвать ЗНС. Эта редкая идиосинкразия характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью мышц, вегетативной лабильностью, нарушением сознания больного и повышенным уровнем КФК в плазме крови. Гипертермия часто считается ранним признаком ЗНС. При появлении симптомов ЗНС во всех случаях нужно прервать курс нейролептической терапии и в условиях тщательного наблюдения начать поддерживающую терапию.
Экстрапирамидные симптомы: при длительном использовании могут отмечать признаки, характерные для нейролептиков: тремор, ригидность мышц, брадикинезия, акатизия, острая мышечная дистония или ларингеальная дистония. В этих случаях возможно назначать противопаркинсонические препараты антихолинергического действия, однако не в порядке превентивной терапии, так как их использование уменьшает эффективность галоперидола.
Поздняя дискинезия: как и при употреблении других антипсихотических средств, длительное использование галоперидола или его отмена могут вызвать позднюю дискинезию. Этот синдром характеризуется непроизвольным ритмичным подергиванием языка, лица, рта или челюсти. Эти признаки у некоторых больных отмечают постоянно. Синдром может маскироваться, когда возобновляют курс терапии, повышают дозу галоперидола или прописывают другой антипсихотический препарат. При появлении признаков поздней дискинезии целесообразно как возможно ранее прервать курс терапии.
Ритмические случайные подергивания языка могут быть ранним признаком поздней дискинезии. Отмена лечения на этой ранней стадии может предотвратить развитие данного синдрома.
В отношении органа зрения: у пациентов приклонного возраста могут отмечать приступы закрытоугольной глаукомы. Периодически возможны помутнение зрения, а также непроизвольное движение глазных яблок.
В отношении сердца: в некоторых случаях могут отмечаться тахикардия и артериальная гипотензия. В исключительно нечастых случаях — удлинение интервала Q–T на ЭКГ и/или появление желудочковых аритмий, включая фибрилляцию желудочков и желудочковые тахикардии, желудочковая аритмия по типу пируэт и внезапная остановка сердца. Также сообщалось о случаях внезапного летального исхода. Указанные расстройства могут выявлять у больных, получающих препарат в высоких дозах или склонных к нарушениям со стороны сердечно-сосудистой системы.
Сосудистые нарушения: периодически сообщалось об артериальной гипотензии, реже — об АГ. при употреблении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии, а также тромбоза глубоких вен. Частота появления неизвестна.
В отношении ЖКТ: периодически сообщалось о тошноте, рвоте, диспептических явлениях. В некоторых случаях могут отмечать запор, диспепсию, сухость во рту и повышенное слюноотделение.
В отношении дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, отек гортани, ларингоспазм.
В отношении печени: сообщалось о единичных случаях в отклонениях показателей печеночных тестов, острой печеночной недостаточности, гепатите, чаще холестатическом. Периодически может возникать желтуха.
В отношении кожи и подкожной клетчатки: периодически может возникать повышенное потоотделение. Редко — реакции гиперчувствительности в форме кожных высыпаний, зуда, периферического отека, крапивницы, эксфолиативного дерматита, полиморфной эритемы, фотосенсибилизации, лейкоцитокластического васкулита.
В отношении опорно-двигательного аппарата: кривошея, тризм, подергивание мышц, судороги, нарушение походки.
В отношении почек и мочевыводящих путей: периодически возможна задержка мочи.
В отношении репродуктивной системы и молочных желез: олиго- или аменорея, галакторея и гинекомастия, нагрубание, дискомфорт и боль в молочных железах, меноррагия, нарушения менструального цикла. Может возникать половая дисфункция: нарушение эрекции, расстройства эякуляции, приапизм.
Системные нарушения и нарушения в месте введения: нарушение регуляции температуры тела (гипо-, гипертермия), реакции в месте введения, отек лица.
Лабораторные показатели: вероятно как увеличение, так и уменьшение массы тела.

Особые указания

злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). при употреблении антипсихотических препаратов сообщалось о возникновении злокачественного нейролептического синдрома (характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью мышц, вегетативной лабильностью, нарушением сознания больного и повышенным уровнем КФК в плазме крови). Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. При возникновении этих симптомов следует срочно прекратить лечение антипсихотическими лекарствами и начать соответствующую поддерживающую терапию (в частности в/в инфузии дантролена).
В психиатрической практике у пациентов, получавших антипсихотические препараты, включая галоперидол, сообщалось о случаях появления внезапного летального исхода.
Поскольку в процессе лечения галоперидолом вероятно удлинение интервала Q–T на ЭКГ, следует оценить соотношение польза/риск при употреблении лекарства у пациентов с заболеванием системы кровообращения, наличием в семье случаев внезапного летального исхода и/или удлинения интервала Q–T в анамнезе, особенно при парентеральном использовании галоперидола. До начала терапии нужно провести ЭКГ-мониторинг (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В ходе лечения необходимость ЭКГ-мониторинга следует определять индивидуально.
У пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием, голоданием, злоупотребляющих алкоголем и имеющих некорригированные электролитные нарушения, следует внимательно наблюдать за ЭКГ и уровнем калия, особенно в начальной фазе лечения до достижения равновесных концентраций в плазме крови. Нарушение баланса электролитов может увеличить риск развития желудочковых аритмий, поэтому предлогается регулярный мониторинг уровня электролитов, особенно у пациентов, принимающих диуретики. на стадии терапии дозу нужно понизить в случае удлиненного интервала Q–T, а галоперидол — срочно отменить, если интервал Q–T превышает 500 мс.
Галоперидол, р-р для инъекций, следует с особой осторожностью использовать у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами CYP 2D6, а также при употреблении ингибиторов цитохрома P450. следует избегать одновременного применения с иными нейролептическими средствами.
Нужно соблюдать осторожность при употреблении галоперидола при печеночной патологии. При длительном использовании лекарства нужен периодический контроль картины крови и функции печени.
Больным эпилепсией, а также пациентам с повышенной склонностью к судорожным состояниям (хроническая интоксикация как алкогольного, так и другого генеза, черепно-мозговая травма в анамнезе и т.д.) галоперидол следует назначать с осторожностью.
при употреблении галоперидола у пациентов с почечной недостаточностью и феохромоцитомой нужно соблюдать осторожность.
Тироксин увеличивет токсичность галоперидола, поэтому пациентам с гипертиреозом следует его использовать только под прикрытием адекватной тиреостатической терапии.
Больные шизофренией реагируют на антипсихотическую терапию с задержкой. После окончания лечения галоперидолом симптомы возникают вновь лишь через несколько недель или месяцев. Внезапное прекращение курса терапии антипсихотическими средствами, особенно при употреблении в высоких дозах, может вызвать симптомы отмены (тошнота, рвота, бессонница), а также рецидив заболевания. Поэтому препарат нужно отменять, постепенно снижая дозировки.
Больным, у которых при психопатологических расстройствах отмечают депрессию и психоз, галоперидол следует принимать в комбинации с антидепрессантами.
При необходимости одновременной терапии галоперидолом и антипаркинсоническими средствами после отмены галоперидола следует продолжать использование антипаркинсонического средства для профилактики увеличения выраженности экстрапирамидных симптомов, особенно если скорость выведения антипаркинсонического средства выше. следует учитывать, что сочетанное использование галоперидола и антихолинергических препаратов (в том числе и противопаркинсонических средств) может привести к повышению внутриглазного давления.
при употреблении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях появления венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто отмечают приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, которые следует выявить до начала лечения, при лечении галоперидолом нужно принять профилактические меры.
Отмечена повышенная летальность у лиц приклонного возраста с деменцией.
У лиц приклонного возраста с деменцией, получавших антипсихотические средства, отмечали незначительно увеличенный риск летального исхода по сравнению с не получавшими терапии. Данных для предоставления точного показателя величины риска и причины его повышения недостаточно. Галоперидол не показан для лечения при поведенческих нарушениях на фоне деменции.
на стадии терапии препаратом запрещено употреблять алкоголь. В начале терапии галоперидолом и особенно при употреблении лекарства в высоких дозах могут возникать седация различной степени и снижение внимания, выраженность которых увеличивается при употреблении алкогольных напитков.
Использование в период беременности и кормления грудью. Использование лекарства на стадии беременности вероятно только в случае, если ожидаемая польза превосходит возможный тератогенный результат. Галоперидол проникает в грудное молоко, поэтому в случае необходимости применения галоперидола кормление грудью следует прекратить.
Дети. Использование у детей противопоказано!
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. на стадии применения галоперидола запрещено управлять транспортными средствами или работать в условиях повышенного риска травматизма.

Взаимодействия

одновременное использование препаратов, вызывающих нарушение баланса электролитов, требует повышенной осторожности, может повышаться риск развития желудочковых аритмий.
Галоперидол потенцирует угнетающее воздействие на ЦНС гипотензивных препаратов центрального действия, опиоидных анальгетиков, снотворных средств, антидепрессантов, препаратов для наркоза, алкоголя. Одновременный прием галоперидола с этими лекарствами может привести к угнетению дыхания.
Сочетанное использование галоперидола с метилдопой усиливает воздействие галоперидола на ЦНС.
При комбинированном использовании с антипаркинсоническими лекарствами (леводопа и др.) может снижаться терапевтическое воздействие этих средств через антагонистическое воздействие на дофаминергические структуры.
Галоперидол замедляет метаболизм трициклических антидепрессантов, вследствие чего повышаются их уровень в плазме крови и токсичность.
Хинидин, буспирон, флуоксетин умеренно повышают концентрацию галоперидола в крови, поэтому при необходимости одновременного применения дозу галоперидола следует понизить. Ингибиторы ферментов системы цитохрома P450 и CYP 2D6 могут повышать уровень галоперидола в плазме крови.
Одновременное использование галоперидола с лекарствами, которые, как известно, могут удлинять интервал Q–T (в частности антиаритмические препараты классов IA и III, триоксид мышьяка, галофантрин, левметадила ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, долансетрона мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд), противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Длительное сочетанное использование галоперидола с лекарствами, являющимися индукторами ферментов печени (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал и др.), приводит к снижению концентрации галоперидола в плазме крови. При необходимости их комбинирования может понадобиться повышение дозировки галоперидола, однако после отмены индуктора ферментов печени нужно понизить дозу галоперидола.
При одновременном приеме галоперидола с солями лития редко сообщалось о случаях появления следующих симптомов: энцелофопатия, экстрапирамидные реакции, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, нарушения со стороны ствола головного мозга, острый мозговой синдром и кома. Большая часть этих симптомов имела обратимый характер. Неизвестно, относятся ли они к отдельной нозологической группе. При возникновении вышеуказанных симптомов у пациентов, принимающих одновременно литий и галоперидол, терапию нужно срочно отменить.
Галоперидол влияет на активность непрямых антикоагулянтов (фениндион), поэтому при их сочетанном использовании дозу последних нужно корректировать.
Галоперидол может снижать интенсивность действия эпинефрина и других симпатомиметиков и вызывать снижение АД при употреблении блокаторов α-адренорецепторов (гуанетидин).
Галоперидол может нарушать результат противосудорожных препаратов при их одновременном использовании, снижая уровень препаратов в плазме крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозировки противосудорожных препаратов.

Передозировка

симптомы: характеризуется увеличением выраженности известных фармакологических и побочных эффектов. Наиболее важные признаки передозировки: тяжелые экстрапирамидные расстройства, гипотензия, выраженная заторможенность. Экстрапирамидные расстройства проявляются в виде ригидности мышц, общего или местного тремора мышц. АГ может развиваться чаще, чем гипотензия.
В отдельных случаях вероятно наступление коматозного состояния с угнетением дыхания с выраженной артериальной гипотензией. Оно бывает настолько тяжелым, что может привести к состоянию шока. Нужно учесть способность развития желудочковой аритмии с удлинением интервала Q–T.
Лечение: специфического антидота нет. следует проводить симптоматическую терапию. При коматозном состоянии необходима поддержка функции дыхательной системы, введение оротрахеальной или эндотрахеальной трубки. При угнетении дыхания может возникнуть необходимость в проведении ИВЛ.
Нужен мониторинг ЭКГ и жизненно важных параметров гемодинамики до нормализации ЭКГ. При выраженной артериальной гипотензии или недостаточности кровообращения проводится в/в введение достаточного объема жидкости, плазмы крови или концентрированного альбумина, а также введение вазопрессорных средств (допамина или норэпинефрина). Не следует использовать эпинефрин, поскольку в комбинации с галоперидолом он может вызвать тяжелую артериальную гипотензию. При тяжелых экстрапирамидных расстройствах используют парентерально противопаркинсонические средства (бензтропина мезилат взрослым в дозе 1–2 мг в/в или в/м). Отмену этих препаратов следует проводить с осторожностью, так как резкое прекращение их введения может привести к рецидиву экстрапирамидных расстройств.

Условия хранения

в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре не выше 30 °С.