Интаксел (Intaxel) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Интаксел (Intaxel)

Форма выпуска, состав и пачка


Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, от бесцветного до слегка желтоватого цвета, вязкого раствора.


1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 30 мг


Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, этанол безводный.


Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, от бесцветного до слегка желтоватого цвета, вязкого раствора.


1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 102 мг.


Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, этанол безводный.


Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, от бесцветного до слегка желтоватого цвета, вязкого раствора.


1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 260,4 мг.


Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, этанол безводный.


Клинико-фармакологическая группа


Противоопухолевый продукт

Фармакологическое действие


Интаксел (паклитаксел) является противоопухолевым продуктом растительного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.


Механизм действия связан со способностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.


Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.


Фармакокинетика


При внутривенном (в/в) введении на протяжении 3 часов в дозе 135 мг/м2 наибольшая концентрация (Стах) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — 7952 нг/ч/мл; при введении такой же дозы на протяжении 24 часов — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. Сшах и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузий увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24 часовом — на 87% и 26%, соответственно.


Связь с белками плазмы — 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани — 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.


Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита — 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов З-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью — 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.


Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и продолжительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2, соответственно. После в/в инфузий (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.


Показания к применению продукта




  • рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) в последствии лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах в последствии стандартной терапии, не давшей положительного результата);


  • рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов в последствии стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); в последствии рецидива заболевания, на протяжении 6 мес в последствии начала адъювантной терапии — терапия первой линии; метастатический рак молочной железы в последствии неэффективной стандартной терапии — терапия второй линии);


  • немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии — в комбинации с цисплатином);


  • саркома Капоши у больных СПИД (терапия второй линии, в последствии неэффективной терапии липосомальными антрациклинами).

Режим дозирования


Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным обязана проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных продуктов и антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь примерно за 12 ч и 6 ч до введения продукта Интаксел, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения продукта Интаксел.


При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.


Интаксел вводится в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 175 мг/м2 или 135 мг/м2 соответственно, с интервалом между введениями 3 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).


Рекомендуемая доза продукта Интаксел для лечения саркомы Капоши у больных со СПИД составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии через 2 недели.


Введение продукта Интаксел не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов, по крайней мере, — 100 000/мкл крови. Больным, у которых в последствии введения Интаксела наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мкл крови на протяжении 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической невропатии в ходе в последствиидующих курсов лечения дозу Интаксела следует снизить на 20%. Раствор для инфузии готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида, или 5% раствором декстрозы, или 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, или 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем в последствии фильтрования опалесценция раствора сберегается. При приготовлении, хранении и введении продукта Интаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.


Интаксел следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0.22 микрон).


Побочное действие


Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.




  • В отношении системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу продукта. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11-й день, нормализация наступает на 22-й день.

Реакции повышенной чувствительности: в первые часы в последствии введения Интаксела могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением АД, болями в грудной клетке, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.




  • В отношении сердечно-сосудистой системы: снижение АД, реже увеличение АД, брадикардия или тахикардия, нарушение ритма, AV-блокада, желудочковая бигеминия, изменения на ЭКГ, тромбоз венозных сосудов.


  • В отношении дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.


  • В отношении нервной системы: периферическая нефропатия (главным образом парестезии); не часто — судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия, поражение зрительного нерва, вегетативная невропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией.


  • В отношении костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.


  • В отношении пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор; имеются единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите; увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще ACT), щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.


  • В отношении кожи и кожных придатков: алопеция; не часто — нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.


  • В отношении органов чувств: снижение остроты зрения, конъюнктивит, повышенное слезотечение.

Местные реакции: тромбофлебит, болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.


Другие: астения и общее недомогание, снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии).


Противопоказания к применению продукта




  • исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у больных с солидными опухолями;


  • исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у больных с саркомой Капоши у больных СПИД;


  • беременность;


  • период кормления грудью;


  • высокая восприимчивость к паклитакселу или другим составным частям продукта (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу).

С осторожностью назначают продукт при угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. в последствии химио- или лучевой терапии), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелом течении ИБС, инфаркте миокарда (в анамнезе), аритмии.


Беременность и лактация


Препарат противопоказан при беременности и на стадии лактации (грудного вскармливания).


Применение при нарушениях функции печени


С осторожностью назначают продукт при печеночной недостаточности.


Особые указания


Лечение продуктом Интаксел должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими продуктами.


Если Интаксел используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Интаксел, а потом цисплатин.


на стадии терапии необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС (особо на протяжении первого часа инфузий), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).


В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию продукта Интаксел следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить продукт повторно не следует.


В случаях развития нарушений AV-проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.


Пациентам на стадии терапии продуктом Интаксел и, по крайней мере, на протяжении 3-х месяцев в последствии окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.


Интаксел является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, или (глаза) большим количеством воды.


Использование в педиатрии


Безопасность и эффективность продукта Интаксел у малышей не установлена.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами


на стадии терапии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.


Передозировка


Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.


Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.


Лекарственное взаимодействие


Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при всем этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят в последствии цисплатина).


Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не оказывает влияние на связь паклитаксела с белками плазмы крови.


Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела.


Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.


Условия отпуска из аптек


Препарат отпускается по рецепту.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 2 года.



Внимание!
Для использования лекарственного средства «Интаксел (Intaxel)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Интаксел (Intaxel)».

Adblock detector