Изозид Комп (Isozid Comp) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Изозид Комп (Isozid Comp)

Форма выпуска, состав и пачка


Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне и оттиском «300» — на другой.


1 таб.




  • изониазид 300 мг


  • пиридоксина гидрохлорид 60 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, макрогол 6000, кополивидон, кросповидон, тальк, кальция гидрофосфат.


Состав оболочки таблеток: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, макрогол 6000.


Клинико-фармакологическая группа: Противотуберкулезный продукт


Фармакологическое действие


Изониазид действует бактерицидно, угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в отношении быстро размножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно).


Пиридоксин играет важную роль в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. В фосфорилиновой форме пиридоксин является коферментом большого количества ферментов, действующих на неокислительный обмен аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина.


Способствует нормализации липидного обмена.


Фармакокинетика


Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. Но показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения» через печень. Tmax — 1-2 ч, Cmax в последствии приема внутрь единоразовой дозы 300 мг — 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная — до 10%. Объем распределения — 0.57-0.76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте.


Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N–ацетилизониазида, который потом превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксичное действие путем образования смешанной окидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с медленным ацетилированием мало N– ацетилтрансферазы. Является ингибитором ферментной системы CYP2C9 и CYP3A2E1 в печени. Е1/2 для «быстрых ацетиляторов» — 0.5 -1.6 ч; для медленных — 2-5 ч.


При почечной недостаточности T1/2 может возрастать до 6.7 ч. Несмотря на то, что показатель T1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5.1 ч (900 мг). При повторных назначениях T1/2 укорачивается до 2-3 ч.


Выводится в основном почками: на протяжении 24 ч выводится 75-95% продукта, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновои кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у «медленных» — не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови на стадии гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% продукта.


Показания




  • туберкулез любой локализации, у взрослых и малышей,  лечение и профилактика, в том числе в составе комбинированной терапии.

Режим дозирования


Внутрь. Изозид комп. следует принимать натощак, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.


Ежедневная доза взрослым составляет 5 мг (3—8 мг) изониазида на килограмм веса тела пациента каждый день. В среднем это соответствует дневной дозе в 300 мг. При прерывистой, периодической форме лечения доза составляет 15 мг на кг веса в неделю.


Дозировка для малышей:


Изониазид принимается из расчета 20 мг на м2 поверхности тела, или примерно 10 мг на кг веса тела.


Побочное действие


Связанные с изониазидом:


В отношении пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, быстро проходящее увеличение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови на протяжении первого месяца лечения, гастралгия, токсический гепатит. Редко стойкое увеличение активности ферментов.


В отношении ЦНС: головная боль, головокружение, не часто – необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут участиться припадки. при употреблении больших доз изониазида – периферическая невропатия проявляющаяся парестезиями кожи кистей стоп; гиперрефлексия, тремор, судороги токсическая энцефалопатия, психоз, бессонница; неврит и атрофия зрительного нерва


В отношении сердечно–сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, увеличение артериального давления.


В отношении системы кроветворения: гемолитическая, сидеробластная и апластическая анемия; тромбоцитопения, эозинофилия.


В отношении системы гомеостаза: ацидоз.


Аллергические реакции: «волчаночноподобный» синдром, кожная сыпь, пурпура, лимфаденопатия, васкулит, зуд, гипертермия, артралгия.


Другие: очень не часто гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.


Связанные с пиридоксином:


Аллергические реакции: При нерегулярном приеме или при возобновлении терапии в последствии перерыва, возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.


Противопоказания




  • гипервосприимчивость;


  • эпилепсия;


  • эпилептический синдром;


  • полиомиелит (в т.ч. в анамнезе);


  • бронхиальная астма;


  • псориаз;


  • хроническая почечная недостаточность;


  • макрогематурия;


  • гепатит;


  • цирроз печени;


  • флебит.

С осторожностью: тяжелая форма сердечной недостаточности, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, распространенный атеросклероз, болезнь нервной системы, гипотиреоз, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг). Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.


Беременность и лактация


С осторожностью назначать при беременности (не назначать в дозе выше 10 мг/кг).


Применение при нарушениях функции печени


Противопоказан: хроническая почечная недостаточность.


Применение при нарушениях функции почек


Противопоказан цирроз печени, гепатит.


Особые указания


Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с др. противотуберкулезными продуктами.


В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче.


При быстрой инактивации изониазид применяют в более больших дозах.


на стадии терапии следует избегать употребления сыра (особо швейцарского или чеширского), рыбы (особо тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль головокружение), связанных с подавлением активности МАО и диаминооксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.


Следует иметь в виду, что изониазвд может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением Cu2+могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу продукт не оказывает влияние.


Лабораторные показатели — АЛТ, ACT , концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.


При появлении признаков токсического гепатита продукт отменяют.


Лекарственное взаимодействие


Изониазид. При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.


Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.


Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.


Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.


Циклосерин и дисульфирам усиливает неблагоприятные центральные эффекты изониазида.


Повышает гепатотоксичность рифампицина.


Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.


С осторожностью следует комбиноровать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными препаратами из–за опасности усиления побочного действия.


Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.


Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.


Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особо у больных с медленным ацетилированием изониазида).


Пиридоксин. Усиливает действие диуретиков; ослабляет активность леводопы. Изоникотина гидразид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.


Условия и периоди хранения


В сухом, защищенном от света месте, недоступном для малышей, при температуре не выше + 25 °С.


Период годности — 4 г.


Не использовать по истечении периода, указанного на пачке.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Изозид Комп (Isozid Comp)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Изозид Комп (Isozid Comp)».

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.