Кадуэт (Caduet) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Кадуэт (Caduet)

Наименование

Кадуэт (Caduet)

Фармакологическое действие

Таблетки Кадуэт – комбинированный лекарственный препарат, оказывающий гиполипидемическое и антигипертензивное воздействие. Кадуэт содержит амлодипин и аторвастатин, дополняющие воздействие друг друга у пациентов с риском патологий ССС и артериальной гипертонией.

Амлодипин – блокатор кальциевых каналов, оказывающий выраженное воздействие на ток ионов кальция в клетках сердечной мышцы и гладкомышечного слоя сосудистой стенки.

Аторвастатин – избирательный блокатор ГМГ-КоА-редуктазы, который обладает значительным гипохолестеринемическим действием вследствие влияния на процессы выработки мевалоната (мевалонат – предшественник ряда стеролов, в частности холестерина).

Антигипертензивное воздействие таблеток Кадуэт аналогично монотерапии амлодипином в выбранных дозах (5 мг или 10 мг), не отмечается модификаций влияния лекарства на систолическое артериальное давление (в сравнении с монотерапией).

Липидный профиль при приеме лекарства Кадуэт корректируется аналогично приему монопрепаратов аторвастатина в выбранной дозе (10 мг).

В нескольких клинических исследованиях отмечалось снижение вероятности летальной ИБС и нелетального инфаркта миокарда при употреблении лекарства Кадуэт у пациентов с наличием нескольких факторов риска патологий ССС (в сравнении с применением амлодипина + плацебо и атенолола + аторвастатина).

Фармакокинетика

После приема перорально отмечается хорошая абсорбция активных веществ таблеток Кадуэт с пиковым сывороточным уровнем через 1–2 часа (для аторвастатина) и 6–12 часов (для амлодипина). Скорость абсорбции и показатели абсолютной биодоступности, а также другие особенности фармакокинетических профилей амлодипина и аторвастатина аналогичны таковым при монотерапии данными лекарственными веществами.

Для амлодипина характерна биодоступность в пределах 64–80%, средний показатель объема распределения – до 21 л/кг. Не отмечается изменений показаний биодоступности амлодипина при приеме с пищей. Порядка 97% амлодипина (у лиц с артериальной гипертензией) находится в связанном белками состоянии в сыворотке. В печени до 90% амлодипина превращается в неактивные производные, которые выводятся в основном почками. Для амлодипина характерна экскреция в две фазы с конечным периодом полувыведения до 30–50 часов. Равновесные концентрации амлодипина регистрируются в сыворотке на 7–8 день непрерывной терапии. Порядка 10% амлодипина в моче определяется в неизменном виде и до – 60% в форме производных.

Степень абсорбции аторвастатина увеличивается пропорционально дозе, которая была принята, абсолютная биодоступность равна 12% (системная биодоступность для угнетения ГМГ-КоА-редуктазы около 30%). Для аторвастатина характерен пресистемный клиренс в ЖКТ, а также пресистемный печеночный метаболизм. Отмечается снижение степени абсорбции и скорости всасывания аторвастатина при сочетанном приеме с пищей, но влияния пищи на выраженность кинического эффекта не регистрируется. Отмечаются более низкие дозировки аторвастатина в сыворотке при приеме лекарства вечером (на 30% уменьшается пиковая концентрация и площадь под кривой в сравнении с приемом утром; данный результат не оказывает влияния на выраженность клинического эффекта аторвастатина). Показатель среднего объема распределения аторвастатина достигает 381 л, до 95% активного вещества в сыворотке связывается белками. Аторвастатин превращается в организме в орто- и парагидроксилированные производные, а также продукты бета-окисления, метаболиты первого ряда обладают аналогичной аторвастатину биологической активностью (до 70% клинического влияния реализуется за счет производных аторвастатина). Экскретируется в основном гепатобилиарной системой без кишечной рециркуляции. Среднее время полувыведения – 14 часов. Почками экскретируется менее 2% принятой дозировки.

У пациентов от 65 лет отмечается уменьшение общего клиренса амлодипина, а также повышение сывороточных уровней аторвастатина (в сравнении с более молодыми пациентами). У пожилых пациентов, страдающих застойной формой сердечной недостаточности, фармакокинетический профиль аналогичен таковому в соответствующей возрастной группе.

Не изучался фармакокинетический профиль таблеток Кадуэт у пациентов младше 18 лет.

Отмечалось увеличение сывороточных уровней аторвастатина (до 20% пиковой) у женщин (в сравнении с мужчинами, получавшими те же дозировки лекарства). Клинического значения разница концентраций не имеет, но данную особенность следует учитывать при наличии других факторов, изменяющих сывороточные уровни активного вещества.

Не отмечается значительного изменения фармакокинетики амлодипина и аторвастатина у больных с недостаточностью почек.

У больных с недостаточностью печени отмечается увеличение сывороточных уровней неизменного амлодипина на 40–60%. Также у пациентов с недостаточностью печени умеренной степени отмечается увеличение экспозиции аторвастатина без значительного изменения клинического эффекта.

Показания к применению

Кадуэт используют в роли профилактического средства сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с гипертензией с сопутствующими факторами риска, в том числе нормальными или среднеповышенными показателями холестерина (в случае, когда клиническая картина ишемической болезни сердца не выражена, но рекомендована терапия низкими дозами аторвастатина в комплексе с амлодипином).

Таблетки Кадуэт следует использовать в роли лекарства комбинированной терапии, в том числе если больной раньше принимал отдельно монопрепараты амлодипина и аторвастатина.

инструкция по использованию

Кадуэт принимают перорально. Таблетки в оболочке следует принимать отдельно от приема пищи. При назначении лекарства Кадуэт 1 раз в сутки таблетки возможно принимать в какое-либо время суток, но предлогается проводить прием в одно и то же время дня (для поддержания постоянных сывороточных уровней активных компонентов и профилактики выраженных колебаний концентраций).

Дозировки лекарства Кадуэт и длительность терапии определяет специалист.

Зачастую Кадуэт прописывают в стартовой дозе 5/10 мг 1 раз в сутки. Если нужен более значительный контроль артериального давления у больного, дозу лекарства Кадуэт увеличивают до 10/10 мг 1 раз в сутки. Предлогается подбирать лекарственную форму лекарства Кадуэт в зависимости от необходимой дозировки. Не следует делить таблетки или назначать дозу активных компонентов, которая не кратна содержанию веществ в 1 таблетке.

Кадуэт возможно применять в составе комплексной терапии, но нужно исключить из комплексного лечения препараты, обладающие аналогичным активным веществам таблеток Кадуэт действием (например не следует применять таблетки Кадуэт в комплексе с блокаторами каналов кальция и статинами). Также не предлогается применять в комплексной терапии препарат Кадуэт с фибратами.

Дозирование лекарства Кадуэт у пациентов отдельных групп:

Лицам с недостаточностью мочевыделительной системы не требуется коррекция дозировки таблеток Кадуэт.

Пациентам с недостаточностью гепатобилиарной системы не прописывают таблетки Кадуэт (при хроническом течении заболевания без острых эпизодов вероятно назначение лекарства Кадуэт под тщательным контролем специалиста).

Пациентам от 65 лет не требуется изменение количества активных веществ лекарства Кадуэт.

Побочные действия

В ходе двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях не было выявлено специфических нежелательных явлений комбинации амлодипина и аторвастатина, отличных от характерных для монотерапии данными веществами.

В ходе исследований регистрировалось порядка 5% случаев нежелательных явлений, требовавших отмены лекарства Кадуэт (в группе плацебо данный показатель составлял 4%), в остальных случаях нежелательные явления были выражены незначительно или проходили при коррекции дозировки/продолжении терапии.

на стадии приема таблеток Кадуэт у пациентов вероятно появление таких нежелательных реакций:

  • Система крови: лейкопения, тромбоцитопения.
  • Иммунная система: эффекты аллергического характера, реакции анафилактоидного типа.
  • Обмен веществ: гипергликемия, гипогликемия, лабильность массы тела, нарушения аппетита.
  • ЦНС: нарушения сна, лабильность настроения, депрессия, ночные кошмары, спутанность сознания, головокружение, тремор, головная боль (в основном в начале приема таблеток Кадуэт), сонливость, парестезии, нарушения памяти, периферическая нейропатия, гипестезия, дисгевзия, экстрапирамидные нарушения, повышение тонуса скелетной мускулатуры.
  • ССС: артериальная гипертензия, ускоренное сердцебиение, боль в области сердца (подобная симптоматике при стенокардии), синкопе, инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма (включая фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию и брадикардию), пальпитация, гиперемия кожных покровов, васкулит, артериальная гипотензия.
  • Органы чувств: тиннитус, звон в ушах, нарушения остроты зрения, диплопия, нарушения слуха (вплоть до потери слуха).
  • Дыхательная система: ринит, диспноэ, назофарингит, кашель, боль в горле, интерстициальные заболевания легких, носовое кровотечение.
  • ЖКТ: боль в эпигастрии, тошнота, диспепсические явления, нарушения стула, рвота, гипертрофический гингивит, сухость во рту, повышенное газообразование в кишечнике, изменение вкусовых ощущений, гастрит, панкреатит, гиперплазия десен.
  • Гепатобилиарная система: недостаточность печени, гепатит, холестаз, желтуха, изменение активности АЛТ/АСТ (ассоциированное с холестазом).
  • Кожа и подкожная клетчатка: алопеция, мультиформная эритема, пурпура, зуд, сыпь различной формы (в том числе буллезная), экзантема, гипергидроз, отек Квинке, изменения пигментации, крапивница, фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.
  • Опорно-двигательный аппарат: миопатия, миалгия, боль и отек суставов, судороги скелетных мышц, миастения, боль в пояснице, миозит, тендинопатия, острый некроз скелетных мышц, рабдомиолиз.
  • Мочеполовая система: увеличение частоты мочеиспускания, нарушения эректильной функции, гинекомастия, никтурия, нарушения мочеиспускания.

Также на фоне терапии таблетками Кадуэт у пациентов вероятно появление слабости, повышенной утомляемости, лихорадки, периферических отеков, астении и гриппоподобных симптомов.

В клинических исследованиях регистрировалось повышение показателей печеночных ферментов и КФК. Изменение показателей печеночных проб чаще ассоциировали с развитием холестаза на фоне применения лекарства Кадуэт.

Противопоказания

Препарат Кадуэт противопоказан пациентам с непереносимостью амлодипина, аторвастатина, а также вспомогательных компонентов таблеток или препаратов группы дигидропиридинов.

Кадуэт не прописывают пациентам с заболеваниями гепатобилиарной системы в активной фазе, а также при наличии значительного (более чем в 3 раза сверх нормы) постоянного увеличения уровней сывороточных трансаминаз, имеющего невыясненный генез.

Таблетки Кадуэт не используют в терапии пациентов, принимающих телитромицин, кетоконазол и итраконазол.

Кадуэт противопоказан при тяжелом течении артериальной гипотензии, шоке (в том числе кардиогенном), а также аортальном стенозе значительной степени или других состояниях, при которых отмечается обструкция пути оттока левого желудочка.

Таблетки Кадуэт не следует назначать пациентам с нестабильной формой недостаточности сердца после перенесенного острого инфаркта миокарда (в том числе при диагностированной нестабильной стенокардии и в течении 8 суток от перенесенного инфаркта миокарда).

Беременность

Противопоказано назначение лекарства Кадуэт при беременности. Если беременность наступила на стадии терапии таблетками Кадуэт нужно срочно проконсультироваться со специалистом, который подберет альтернативную терапию.

В течении всего периода лечения таблетками Кадуэт женщины с сохраненной репродуктивной функцией должны применять надежные контрацептивы. Воздействие аторвастатина на липидный обмен на стадии беременности может приводить к возникновению патологий развития (в том числе в связи с влиянием на синтез стеролов).

на стадии лактации не предлогается принимать таблетки Кадуэт.

Лекарственное взаимодействие

Нельзя сочетанное использование таблеток Кадуэт с гемфиброзилом, дантроленом и прочими фибратами (подобная комбинация может приводить к появлению тяжелых побочных явлений, некоторые из которых потенциально летальные).

Отмечается увеличение вероятности возникновения острого некроза скелетных мышц на фоне терапии препаратом Кадуэт при сочетанном применении циклоспорина, антибиотиков группы макролидов, кларитромицина, итраконазола, нефазодона, кетоконазола, гемфиброзила, а также производных фиброевой кислоты и ингибиторов ВИЧ-протеаз (данные препараты при сочетанном приеме с аторвастатином повышают его сывороточную концентрацию).

Не следует назначать таблетки Кадуэт одновременно с фузидовой кислотой. При необходимости приема фузидовой кислоты следует принять решение о временном прекращении приема аторвастатина.

Не отмечено влияния аторвастатина и амлодипина на эффективность друг друга при применении в составе комбинированного лекарства Кадуэт.

Отмечается потенцирование гипотензивного действия амлодипина при сочетанном применении с баклофеном.

Индукторы CYP3 A4 при сочетанном применении понижают уровни амлодипина в сыворотке и могут уменьшать выраженность антигипертензивного действия. Нужно контролировать показатели артериального давления и при необходимости изменять дозировки амлодипина на фоне приема препаратов, индуктирующих CYP3 A4.

Альфа1-адреноблокаторы, применяемые в урологической практике, нейролептики, а также имипраминовые антидепрессанты при сочетанном приеме с препаратом Кадуэт потенцируют гипотензивное воздействие амлодипина и увеличивают вероятность тяжелой ортостатической гипотензии.

Амифостин может потенцировать гипотензивный результат лекарства Кадуэт.

Блокаторы бета-адренорецепторов при комбинированном приеме с таблетками Кадуэт повышают вероятность артериальной гипотензии и недостаточности сердца у пациентов с неконтролированной или латентной недостаточностью сердца (вследствие негативного инотропного действия).

Отмечается снижение эффективности амлодипина при сочетанном применении с системными кортикостероидами.

Отмечается взаимное потенцирование гипотензивного действия амлодипина и прочих антигипертензивных препаратов при сочетанном применении. следует с осторожностью рекомендовать амлодипин с лекарствами, которые понижают артериальное давление путем вазодилатации.

Не отмечалось значительного влияния силденафила в разовой дозе 100 мг на фармакокинетику амлодипина.

Отмечается увеличение вероятности возникновения нежелательных явлений, характерных для аторвастатина (в том числе рабдомиолиза), при сочетанном приеме с итраконазолом и кетоконазолом, а также телитромицином и фибратами.

Ингибиторы Р450 при сочетанном применении с препаратом Кадуэт увеличивают сывороточные уровни аторвастатина. При необходимости сочетанного использования таблеток Кадуэт с кларитромицином, циклоспорином, эритромицином, ингибиторами ВИЧ-протеаз, азольными фунгицидными лекарствами и нефазодоном следует соблюдать осторожность и при необходимости корректировать дозу аторвастатина.

Индукторы Р450 при сочетанном приеме с препаратом Кадуэт понижают сывороточные уровни аторвастатина вследствие усиления его метаболизма. При сочетанном приеме с рифампицином сывороточные уровни аторвастатина снижались на 80%. следует контролировать показатели холестерина и при необходимости корректировать дозу аторвастатина на фоне терапии индукторами Р450.

Аторвастатин при одновременной терапии может усиливать выраженность эффектов варфарина. При необходимости подобной комбинации следует контролировать свертываемость крови.

Отмечается увеличение риска рабдомиолиза при сочетанном приеме таблеток Кадуэт с фузидовой кислотой и ниацином.

Антациды уменьшают абсорбцию аторвастатина при одновременном приеме (сывороточный уровень аторвастатина снижался на 35%, но клинического значения этот результат не имеет).

Грейпфрутовый сок увеличивает вероятность нежелательных явлений, характерных для аторвастатина. следует избегать употребления большого объема грейпфрутового сока на фоне лечения таблетками Кадуэт.

Аторвастатин увеличивает сывороточные уровни пероральных контрацептивов. При выборе пероральных контрацептивов следует учитывать прием аторвастатина.

Колестипол уменьшает сывороточные уровни аторвастатина, но воздействие на липидный обмен было более выражено при комбинированном приеме данных веществ (в сравнении с монотерапией).

Отмечается возрастание экспозиции аторвастатина при сочетанном приеме с дилтиаземом.

Передозировка

Данных о передозировке лекарства Кадуэт нет. При приеме завышенных доз таблеток Кадуэт у пациентов вероятно появление симптомов интоксикации аторвастатином или амлодипином. Например при приеме чрезмерных доз лекарства Кадуэт у пациентов может развиваться выраженная вазодилатация, которая приводит к появлению устойчивой артериальной гипотензии.

При передозировке аторвастатина вероятно возникновение нежелательных реакций со стороны скелетной мускулатуры.

Артериальная гипотензия, ассоциированная с превышением дозировки амлодипина, требует постоянного мониторинга общего состояния пациента и функции ССС. При гипотензии, которая связана с передозировкой таблеток Кадуэт, показано введение вазоконстрикторов.

При передозировке аторвастатина важно контролировать показатели уровня КФК и функцию печени. При необходимости рекомендуют симптоматическую терапию.

Назначение гемодиализа при передозировке амлодипина и аторвастатина неэффективно.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке Кадуэт 5/10 по 10 штук в блистерных упаковках, в картонной пачке 1 или 3 блистерные пластины.

Таблетки в оболочке Кадуэт 10/10 по 10 штук в ячейковых контурных пластинах, в картонной пачке 1 или 3 пластины.

Условия хранения

Таблетки Кадуэт нужно хранить в местах, расположенных вне доступа детей, при температурном режиме до 30 градусов Цельсия.

Срок годности – 3 года.

Синонимы

Дуплекор, Биперин.

Смотрите также список аналогов лекарства Кадуэт.

Состав

1 таблетка в оболочке Кадуэт 5/10 содержит:

амлодипина (в виде бесилата) – 5 мг;

аторвастатина (в форме кальция тригидрата) – 10 мг.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, кальция карбонат, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, безводный диоксид кремния коллоидный, опадрай, стеарат магния, поливиниловый спирт частично гидролизованный, полиэтиленгликоль 3000, тальк, диоксид титана.

1 таблетка в оболочке Кадуэт 10/10 содержит:

амлодипина (в виде бесилата) – 10 мг;

аторвастатина (в форме кальция тригидрата) – 10 мг.

Вспомогательные вещества: кроскармелоза натрия, кальция карбонат, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, безводный диоксид кремния коллоидный, опадрай, стеарат магния, поливиниловый спирт частично гидролизованный, полиэтиленгликоль 3000, индигокармин, тальк, диоксид титана.

Фармакологическая группа

Сердечно-сосудистые лекарственные средства

Лекарственные средства, регулирующие уровень артериального давления

Антигипертензивные лекарственные средства

Лекарственные средства различных групп

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Эссенциальная [первичная] гипертензия (I10)

Вторичная гипертензия (I15)

Реноваскулярная гипертензия (I15.0)

Действующие вещества

Амлодипин, Аторвастатин

АТХ

C10B X03

Производитель

Пфайзер

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Германия.

Дополнительно

Кадуэт может приводить к нарушениям функции гепатобилиарной системы. При непродолжительном лечении вероятно изменение результатов лабораторных исследований функции печени, например увеличение уровней АЛТ/АСТ сыворотки. Нужно определить показатели печеночных проб до начала терапии, а также регулярно исследовать функцию печени в течении всего курса лечения препаратом Кадуэт (определять показатели печеночных проб следует не реже 1 раза в 6 месяцев). При стабильном увеличении уровня трансаминаз более чем в 3 раза сверх нормы нужно решить вопрос о прекращении приема таблеток Кадуэт и подборе альтернативной антигипертензивной терапии.

Важно соблюдать осторожность при рекомендации таблеток Кадуэт пациентам с нарушенной функцией печени, а также лицам, злоупотребляющим алкогольными напитками (в связи с содержанием в таблетках аторвастатина).

Таблетки Кадуэт могут оказывать негативное воздействие на скелетные мышцы (как и прочие препараты группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), например при продолжительной терапии аторвастатином у некоторых пациентов регистрировалось появление миалгии, миопатии, миозита и рабдомиолиза. Нежелательное воздействие на скелетную мускулатуру, в основном, сопровождалось значительным повышением сывороточной КФК, а также появлением миоглобинемии и миоглобинурии, которые могут быть причиной почечной недостаточности (данные нежелательные эффекты являются потенциально летальными). следует регулярно контролировать сывороточные показатели КФК у пациентов, получающих аторвастатин. Пациентам, получающим аторвастатин, у которых не регистрируется развития нежелательных реакций со стороны опорно-двигательного аппарата и нет дополнительных факторов риска некроза скелетных мышц, разрешается прием таблеток без регулярного контроля КФК и мышечных ферментов, но такие пациенты должны быть предупреждены о необходимости срочного обращения к специалисту при появлении боли в мышцах или мышечной слабости.

До начала терапии нужен контроль уровня КФК у пациентов группы риска острого некроза скелетной мускулатуры, в том числе пациентов от 70 лет, лиц с недостаточностью почек, гипотиреозом, указаниями на мышечные патологии в личном или семейном анамнезе, алкоголизмом, а также больных, у которых на фоне раньше проводимой терапии фибратами или статинами регистрировалась миопатия или рабдомиолиз.

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.