Кларитромицин — инструкция, состав, дозировка, побочные эффекты применения

Кларитромицин

Кларитромицин (Clarithromycin)
Синонимы
Биноклар (Бангладеш), Клабакс (Индия), Клацид (Франция, Италия), Клацид СР (Великобритания), Фромилид (Словения)

Макролиды (Антимикробные лекарственные средства)
Форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг; 500 мг Таблетки, покрытые оболочкой, ретард 500 мг
Пор. лиоф. для ингаляций 500 мг
Пор. для суспензий орал. 1,5 г; 2,5 г; 125 мг/5 мл
Гран. для суспензий орал. 125 мг/5 мл
Фармакокинетика
Хорошо всасывается при приеме внутрь, биодоступность составляет 55%. Пиковая концентрация в плазме крови после перорального приема 500 мг достигается через 2—3 ч и составляет 1,77— 1,89 мг/л. При регулярном приеме внутрь максимальное значение равновесной концентрации (Сж) неизменного лекарственного средства и его метаболита через 2—3 суток в плазме составляет 2,4±0,7 и 0,7±0,2 мкг/мл соответственно. Прием пищи замедляет всасывание, не влияя на Cmax и биодоступность. С белками плазмы связывается на 65—75%; при достижении плазменной концентрации выше 1 мкг/мл свободная фракция лекарственных средств увеличивается. Концентрация кларитромицина в секретах (кроме слюны) и тканях значительно превышает сывороточную: в 39 раз в жидкости, выстилающей слизистую бронхов; в 8,8 раз в легочной ткани и перилимфе среднего уха; в 27,5 и 3,1 раза в слизистой бронхов и бронхиальном секрете соответственно; в 1,5 раза в синусах и в 33,1 раза в миндалинах. Однако наиболее высокие концентрации — в471и 16,4 раза превышающие сывороточные, — создаются в лизосомах альвеолярных макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитах. Тканевая тропность кларитромицина определяет и значительный объем распределения (Vd), достигающий 3,5 л/кг. Лекарственное средство проходит через плацентарный, но не гематоэнцефалический барьер, попадает в грудное молоко. Т1/2 при приеме внутрь составляет 3,7 ч, возрастая с увеличением дозы.
Кларитромицин подвергается биотрансформации в печени с участием ферментов системы цитохрома P450; при этом образуются 8 метаболитов. Примерно 25% ЛС метаболизируется в 14-гидроксикларитромицин, определяющий антигемофильную активность ЛС, снижение которой можно наблюдать при значительном нарушении функции печени.
Продукты метаболизма и минимальная часть неизмененного лекарственного средства элиминируется с желчью. Содержание активного лекарственного средства в кале чаще незначительно, но может достигать 500 мг/кг, соответствуя концентрации телитромицина и других макролидов. Кларитромицин является единственным из макролидов, создающих клинически значимые концентрации в моче: через почки выводится 20—40% неизмененного лекарственного средства и 10— 15% в виде 14-гидроксикларитромицина.

Показания для использования.
•  Инфекции нижних дыхательных путей (внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита/хронической обструктивной болезни легких).
•  Муковисцидоз (средство комбинированной терапии).
•  H. pyfori-ассоциированная патология (язвенная болезнь, хронический гастрит, неязвенная диспепсия).
•  Урогенитальные инфекции: уретрит, хламидиоз, микоплазмоз, гинекологические инфекции.
•  MAC-инфекции при СПИДе (лечение и профилактика).
Используется при непереносимости или неэффективности бета-лактамов или фторхинолонов:
•  инфекции верхних дыхательных путей (острый и хронический синусит, средний отит, острый стрептококковый тонзилофарингит);
•  инфекции периодонта;
•  неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные S. aureus и S. pyogenes.
Исследуемые показания:
•  ишемическая болезнь сердца, острый коронарный синдром;
•  бронхиальная астма.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Детям назначается в виде суспензии.
Продолжительность лечения составляет 5— 14 дней; при тяжелом течении инфекций или в случае затруднения перорального применения — общая длительность курса 10 дней. Максимальная суточная доза для взрослых — 2 г.
Детям назначается в виде суспензии в дозе 7,5 мг/кг каждые 12 ч. Максимальная суточная доза — 500 мг. Длительность курса лечения — 7—10 дней.
У пациентов с почечной недостаточностью, при КК менее 30 мл/мин — 250 мг в сут (однократно), при тяжелых инфекциях — по 250 мг 2 р/сут. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы — 14 дней.
Противопоказания
•  Гиперчувствительность.
•  Возраст до 6 мес.
•  Беременность и грудное вскармливание.
•  Одновременный прием цизаприда, пимозида, терфенадина, линкосамидов, хлорамфеникола.
Предостережения, контроль терапии
•  Коррекция доз при выраженной почечной недостаточности (снижение КК до 30 мл/мин и менее) требует двукратного уменьшения дозы или интервала введения.
•  Контроль ЭКГ при одновременном назначении с  лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, при наличии желудочковых аритмий.
С осторожностью назначать:
•  при почечной и/или печеночной недостаточности.
Побочные эффекты
Аллергические реакции:
•  крапивница;
•  синдром Стивенса—Джонсона и др. анафилактоидные реакции.
Со стороны пищеварительной системы:
•  тошнота;
•  рвота;
•  боли в области живота;
•  диарея;
•  псевдомембранозный колит;
•  стоматит;
•  изменение вкуса;
•  глоссит;
•  увеличение активности ферментов печени;
•  холестатическая желтуха.

Со стороны органа слуха:
•  шум в ушах.
Со стороны ЦНС:
•  головокружение;
•  головная боль;
•  беспокойство;
•  страх;
•  бессонница;
•  ночные кошмары.

Со стороны
системы кроветворения:
•  тромбоцитопения (необычные кровотечения; кровоизлияния) — редко.
Превышение допустимой дозы препарата (передозировка)
Симптомы: нарушение функции ЖКТ, головная боль, спутанность сознания.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
Взаимодействие

Группы и лекарственные препараты

Результат

лекарственные препараты, метаболизирующиеся в печени при участии
ферментов цитохромного
комплекса P450

Увеличение концентрации в крови лекарственных средств

Зидовудин

Снижение всасывания
зидовудина (между
применением лекарственных средств
необходим интервал не
менее 4 ч)

Пимозид

Не совместимы при
одновременном
применении

Терфенадин

Не совместимы при
одновременном
применении

Цизаприд

Не совместимы при
одновременном
применении