Левемир ФлексПен описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Левемир ФлексПен

Действующее вещество

  Инсулин детемир* (Insulin detemir*)

АТХ

A10AE05 Инсулин детемир

Фармакологическая группа

  • Гипогликемическое средство
    — аналог человеческого инсулина длительного действия [Инсулины]

Состав

Раствор для подкожного введения1 мл
активное вещество:
инсулин детемир100 ЕД
вспомогательные вещества: глицерол; фенол; метакрезол; цинка ацетат; натрия гидрофосфата дигидрат; натрия хлорид; кислота хлористоводородная или натрия гидроксид; вода для инъекций
1 шприц-ручка содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД
1 ЕД содержит 0,142 мг бессолевого инсулина детемир, что соответствует 1 ЕД человеческого инсулина (МЕ)

Описание лекарственной формы

Прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие — гипогликемическое.

Фармакодинамика

Препарат Левемир® ФлексПен® производится методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Считается растворимым аналогом базального человеческого инсулина пролонгированного действия с плоским профилем действия.

Профиль действия лекарства Левемир® ФлексПен® существенно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин.

Пролонгированное воздействие лекарства Левемир® ФлексПен® обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул лекарства с альбумином посредством соединения с боковой жирнокислотной цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином к периферическим тканям-мишеням поступает медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия лекарства Левемир® ФлексПен® по сравнению с изофан-инсулином.

Для доз 0,2–0,4 ЕД/кг 50% от максимального эффекта лекарства наступает в интервале от 3–4 до 14 ч после введения. Продолжительность действия составляет до 24 ч, в зависимости от дозировки, что обеспечивает способность однократного и двукратного ежедневного введения. При двукратном введении Css лекарства достигается после введения 2–3 доз лекарства.

После п/к введения наблюдался фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (максимальный результат, продолжительность действия, общий результат).

В длительных исследованиях были продемонстрированы низкие показатели вариабельности концентрации глюкозы плазмы до еды день ото дня при лечении пациентов препаратом Левемир® ФлексПен® в отличие от изофан-инсулина.

В длительных исследованиях у пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших терапию базальным инсулином в комбинации с пероральными гипогликемическими лекарствами, было продемонстрировано, что гликемический контроль (по показателю гликозилированного гемоглобина
— НbА1C) на фоне терапии препаратом Левемир® ФлексПен® был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином и инсулином гларгин, при этом наблюдался низкий прирост массы тела (см. табл. 1).

Таблица 1

Изменение массы тела при инсулинотерапии

Продолжительность исследования, недИзменение массы тела, кг
Инсулин детемир 1 раз в суткиИнсулин детемир 2 раза в суткиИнсулин-изофанИнсулин гларгин
20+0,7+1,6
26+1,2+2,8
52+2,3+3,7+4

В исследованиях использование комбинированной терапии препаратом Левемир® ФлексПен® и пероральными гипогликемическими лекарствами привело к снижению риска развития легкой ночной гипогликемии на 61–65% в сравнении с применением изофан-инсулина.

Было проведено открытое рандомизированное клиническое обследование с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2, не достигших целевых показателей гликемии на фоне терапии пероральными гипогликемическими лекарствами. Обследование началось с 12-недельного подготовительного периода, на стадии которого пациенты получали комбинированную терапию лираглутидом в сочетании с метформином, и на фоне которой 61% пациентов достигли показателя НbА1с <7%. 39% пациентов, не достигших целевых значений гликемии на фоне проведенной комбинированной терапии лираглутидом с метформином, были рандомизированы в 2 терапевтические группы для получения дальнейшего лечения. Пациентам одной из терапевтических групп дополнительно к терапии лираглутидом с метформином был назначен препарат Левемир® ФлексПен® в ежедневной однократной дозе; пациенты другой продолжали получать лираглутид в комбинации с метформином в течение последующих 52 нед. В течении этого периода терапевтическая группа, получавшая дополнительно к терапии лираглутидом с метформином ежедневную однократную инъекцию лекарства Левемир® ФлексПен®, продемонстрировала дальнейшее снижение показателя HbA1с с исходных 7,6% до уровня 7,1% в конце 52-недельного периода, при отсутствии эпизодов тяжелой гипогликемии. При добавлении дозировки лекарства Левемир® ФлексПен® к терапии лираглутидом сохранялось преимущество последнего в отношении статистически значимого уменьшения массы тела у пациентов (см. табл. 2).

Таблица 2

Данные клинических исследований
— терапия препаратом Левемир® ФлексПен®, назначенная дополнительно к комбинированной схеме лечения лираглутидом с метформином

ПоказателиНедели терапииПациенты, рандомизированные для получения терапии препаратом Левемир® ФлексПен® в дополнение к терапии лираглутид+метформин, N=160Пациенты, рандомизированные для получения терапии
лираглутид+метформин, N=149
Коэффициент достоверности изменений (p-value)
Среднее изменение значения показателя HbA1c по сравнению с исходной точкой испытания, %0–26-0,51+0,02<0,0001
0–52-0,50,01<0,0001
Соотношение пациентов, достигших целевого значения показателя HbA1c <7%, %0–2643,116,8<0,0001
0–5251,921,5<0,0001
Изменение массы тела пациентов по сравнению с показателями в исходной точке испытания, кг0–26-0,16-0,950,0283
0–52-0,05-1,020,0416
Эпизоды легкой гипогликемии (на количество пациенто-лет экспозиции испытуемого лекарства)0–260,2860,0290,0037
0–520,2280,0340,0011

В долгосрочных исследованиях (≥6 мес) с участием пациентов с сахарным диабетом типа 1 показатель концентрации глюкозы в плазме крови до еды был лучше на фоне лечения препаратом Левемир® ФлексПен® по сравнению с применением изофан-инсулина в базис-болюсной терапии. Гликемический контроль (НbА1с) на фоне терапии препаратом Левемир® ФлексПен® был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне применения лекарства Левемир® ФлексПен®.

Результаты клинических исследований по оценке базис-болюсного режима инсулинотерапии, свидетельствуют о сопоставимой частоте развития гипогликемий в целом на фоне терапии препаратом Левемир® ФлексПен® и изофан-инсулином. Анализ развития ночных гипогликемий у пациентов с сахарным диабетом типа 1 продемонстрировал существенно более низкую частоту развития легких ночных гипогликемий на фоне применения лекарства Левемир® ФлексПен® (когда больной самостоятельно может устранить состояние гипогликемии, и гипогликемия подтверждена результатом измерения концентрации глюкозы в капиллярной крови
— менее 2,8 ммоль/л или глюкозы в плазме крови
— менее 3,1 ммоль/л), по сравнению с таковой при употреблении изофан-инсулина; при этом между двумя исследуемыми лекарствами не выявлено различий по частоте наступления эпизодов легких ночных гипогликемий у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Профиль ночной гликемии считается более плоским и ровным у лекарства Левемир® ФлексПен® по сравнению с изофан-инсулином, что отражается в более низком риске развития ночной гипогликемии.

при употреблении лекарства Левемир® ФлексПен® наблюдалась выработка антител. Но этот факт никак не влияет на гликемический контроль.

Беременность

В ходе рандомизированного контролируемого клинического исследования, включающего 310 беременных женщин с сахарным диабетом типа 1, проводилась оценка эффективности и безопасности лекарства Левемир® ФлексПен® в базис-болюсном режиме терапии (152 пациентки), по сравнению с изофан-инсулином, в комбинации с инсулином аспарт (158 пациенток), применяемым в роли прандиального инсулина.

Результаты исследования показали, что у пациенток, получавших препарат Левемир® ФлексПен®, отмечено схожее по сравнению с группой, получающей изофан-инсулин, снижение показателя НbА1с на 36-й нед беременности. Группа пациенток, получавших терапию препаратом Левемир® ФлексПен®, и группа, получавшая терапию изофан-инсулином, в течении всего периода беременности демонстрировали сходство по общему профилю НbА1с.

Целевой уровень НbА1с <6% на 24-й и 36-й нед беременности был достигнут у 41% пациенток в группе терапии препаратом Левемир® ФлексПен® и у 32% пациенток в группе терапии изофан-инсулином.

Концентрация глюкозы до еды на сроках беременности 24 и 36 нед был статистически значимо ниже в той группе женщин, которая принимала препарат Левемир® ФлексПен®, по сравнению с группой, получавшей терапию изофан-инсулином.

В течение всего периода беременности не было выявлено статистически значимых различий между пациентками, получавшими препарат Левемир® ФлексПен® и изофан-инсулин, по частоте развития эпизодов гипогликемий.

Обе группы беременных женщин, получавшие лечение препаратом Левемир® ФлексПен® и изофан-инсулином, продемонстрировали аналогичные результаты по частоте наступления у них нежелательных явлений в течение всего периода беременности; но выявлено, что в количественном отношении частота наступления серьезных нежелательных явлений у пациенток в течение всего срока беременности (61 (40%) против 49 (31%), у детей в течение периода внутриутробного развития и после рождения (36 (24%) против 32 (20%) была выше в группе лечения препаратом Левемир® ФлексПен® по сравнению с группой терапии изофан-инсулином.

Количество живорожденных детей от матерей, которые забеременели уже после того, как были рандомизированы в терапевтические группы для получения лечения одним из испытуемых препаратов, составило 50 (83%) в группе лечения препаратом Левемир® ФлексПен® и 55 (89%)
— в группе лечения изофан-инсулином. Количество детей, родившихся с врожденными пороками развития, составило 4 (5%) в группе лечения препаратом Левемир® ФлексПен® и 11 (7%)
— в группе лечения изофан-инсулином. Из них серьезные врожденные пороки развития отмечены у 3 (4%) детей в группе лечения препаратом Левемир® ФлексПен® и 3 (2%) в группе лечения изофан-инсулином.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения лекарства Левемир® ФлексПен® у детей была изучена в ходе двух контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 мес с участием подростков и детей в возрасте старше 2 лет, страдающих сахарным диабетом типа 1 (всего 694 пациента); одно из этих исследований включало в общей сложности 82 ребенка с сахарным диабетом типа 1 в возрастной категории от двух до пяти лет. Результаты этих исследований продемонстрировали, что гликемический контроль (НbА1с) на фоне терапии препаратом Левемир® ФлексПен® был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, при их назначении в базис-болюсной терапии. Кроме того, отмечен более низкий риск развития ночной гипогликемии (на основании значений концентрации глюкозы в плазме, измеренных пациентами самостоятельно) и отсутствие прироста массы тела (стандартное отклонение для массы тела, скорректированной в соответствии с полом и возрастом пациента) на фоне лечения препаратом Левемир® ФлексПен®, по сравнению с применением изофан-инсулина. Одно из клинических исследований было продлено еще на 12 мес (в общей сложности получены клинические данные за 24 мес) с целью получения более полной базы данных для проведения оценки образования у пациентов антител на фоне долговременного лечения препаратом Левемир® ФлексПен®.

Полученные в ходе исследования результаты свидетельствуют о том, что в течение первого года лечения на фоне приема лекарства Левемир® ФлексПен® произошло увеличение уровня антител к инсулину детемир; но к концу второго года лечения уровень образования антител к препарату Левемир® ФлексПен® снизился у пациентов до уровня, незначительно превышающего исходный на момент начала терапии препаратом Левемир® ФлексПен®. Таким образом, доказано, что образование антител у больных сахарным диабетом на фоне лечения препаратом Левемир® ФлексПен® не оказывает отрицательного влияния на уровень гликемического контроля и дозу инсулина детемир.

Фармакокинетика

Абсорбция

Cmax в сыворотке крови достигается через 6–8 ч после введения. При двукратном ежедневном режиме введения Css достигается после 2–3 введений.

Внутрииндивидуальная вариабельность всасывания ниже у лекарства Левемир® ФлексПен® по сравнению с иными лекарствами базального инсулина. Клинически значимых межполовых различий в фармакокинетике лекарства Левемир® ФлексПен® выявлено не было.

Распределение

Средний Vd лекарства Левемир® ФлексПен® (приблизительно 0,1 л/кг) указывает на то, что высокая доля инсулина детемир циркулирует в крови.

Метаболизм

Инактивация лекарства Левемир® ФлексПен® сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.

Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или иными лекарствами, связывающимися с белками.

Выведение

Терминальный T1/2 после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5–7 ч в зависимости от дозировки.

Линейность

При п/к введении концентрации в плазме крови были пропорциональны введенной дозе (Cmax, степень всасывания). Не выявлено фармакокинетическое или фармакодинамическое взаимодействие между лираглутидом и препаратом Левемир® ФлексПен®, в равновесном состоянии, при одновременном введении пациентам с сахарным диабетом типа 2 лекарства Левемир® ФлексПен® в однократной дозе 0,5 Ед /кг и лираглутида в дозе 1,8 мг.

Особые группы пациентов

Фармакокинетические свойства лекарства Левемир® ФлексПен® были исследованы у детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет) и сравнены с фармакокинетическими свойствами у взрослых с сахарным диабетом типа 1. Различий не выявлено.

Клинически значимых различий в фармакокинетике лекарства Левемир® ФлексПен® между пожилыми и молодыми пациентами или между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми пациентами не выявлено.

Данные доклинических исследований по безопасности

Исследования in vitro в человеческой клеточной линии, включая исследования по связыванию с рецепторами инсулина и ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста), показали, что инсулин детемир имеет низкое сродство к обоим рецепторам и мало влияет на рост клеток по сравнению с человеческим инсулином. Доклинические данные, основанные на обычных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности для человека.

Показания препарата Левемир® ФлексПен®

Сахарный диабет у взрослых, подростков и детей старше 2 лет.

Противопоказания

повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из компонентов лекарства;

не предлогается использовать препарат Левемир® ФлексПен® у детей до 2 лет, т.к. клинические исследования у детей младше 2 лет не проводились.

Применение при беременности и кормлении грудью

при употреблении лекарства Левемир® ФлексПен® на стадии беременности нужно учитывать, насколько преимущества его применения перевешивают возможный риск.

Одно из рандомизированных контролируемых клинических исследований с участием беременных женщин с сахарным диабетом типа 1, в ходе которого изучались эффективность и безопасность комбинированной терапии препаратом Левемир® ФлексПен® с инсулином аспарт (152 беременных) по сравнению с терапией изофан-инсулином в сочетании с инсулином аспарт (158 беременных), не выявило различия в общем профиле безопасности на стадии беременности, в исходах беременности или влияния на здоровье плода и новорожденного (см. «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»).

Дополнительные данные по эффективности и безопасности терапии препаратом Левемир® ФлексПен®, полученные приблизительно от 300 беременных женщин на стадии постмаркетингового применения, свидетельствуют об отсутствии нежелательных побочных эффектов инсулина детемир, приводящих к возникновению врожденных пороков развития и мальформативной или фето/неонатальной токсичности.

Исследования репродуктивной функции у животных не выявили токсического действия лекарства на репродуктивную систему (см. «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»).

В целом, нужно тщательное наблюдение беременных женщин с сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместре беременности зачастую уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

Неизвестно, выделяется ли инсулин детемир с грудным молоком. Предполагается, что инсулин детемир не влияет на метаболические реакции в организме новорожденных/младенцев на стадии грудного вскармливания, поскольку он относится к группе пептидов, которые легко расщепляются в пищеварительном тракте на аминокислоты и усваиваются организмом.

У кормящих женщин может потребоваться коррекция дозировки инсулина и диеты.

Побочные действия

Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, применяющих препарат Левемир®, преимущественно развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Доля пациентов, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных реакций, оценивается как 12%.

Наиболее частой побочной реакцией, которая развивается на стадии терапии препаратом Левемир®, считается гипогликемия, см. раздел ниже.

Из клинических исследований известно, что тяжелые гипогликемии, требующие вмешательства третьих лиц, развиваются приблизительно у 6% пациентов, получающих Левемир®.

Реакции в местах введения могут наблюдаться чаще при лечении препаратом Левемир®, нежели при введении препаратов человеческого инсулина. Эти реакции включают боль, покраснение, крапивницу, воспаление, гематомы, припухлость и зуд в месте инъекции. Большинство реакций в местах введения незначительны и носят транзиторный характер, т.е. зачастую исчезают при продолжении терапии в течение от нескольких дней до нескольких недель.

На начальной стадии инсулинотерапии могут возникать нарушения рефракции и отеки. Эти симптомы зачастую носят транзиторный характер. Быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию острой болевой нейропатии, которая зачастую считается обратимой. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Перечень побочных реакций представлен в таблице.

Все представленные ниже побочные реакции, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных реакций определена как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Таблица

В отношении иммунной системыНечасто
— аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, кожная сыпь, высыпания на коже*
Очень редко
— анафилактические реакции*
В отношении обмена веществ и питанияОчень часто
— гипогликемия
В отношении нервной системыРедко
— периферическая нейропатия (острая болевая нейропатия)
В отношении органа зренияНечасто
— нарушения рефракции
Нечасто
— диабетическая ретинопатия
В отношении кожи и подкожных тканейНечасто
— липодистрофия*
Общие расстройства и нарушения в месте введенияЧасто
— реакции в местах введения
Нечасто
— отеки

*см. Описание отдельных побочных реакций.

Описание отдельных побочных реакций

Аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, кожная сыпь, высыпания на коже. при употреблении лекарства Левемир® в базис-болюсном режиме терапии отмечено нечастое развитие аллергических реакций, потенциально аллергических реакций, крапивницы, кожной сыпи и высыпаний на коже. Но данные, полученные в ходе трех клинических исследований, показали частое развитие побочных реакций при употреблении лекарства Левемир® в cоставе комбинированной терапии с иными пероральными гипогликемическими лекарствами (2,2% аллергических реакций и потенциально аллергических реакций).

Анафилактические реакции. Реакции генерализованной гиперчувствительности (в т.ч. генерализованная кожная сыпь, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затруднения дыхания, учащенное сердцебиение, снижение АД) встречаются очень редко, но являются потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия. Гипогликемия считается наиболее часто встречающейся побочной реакцией. Она возможно развитие, если дозировка инсулина слишком высока по отношению к надобности в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга или даже смерти. Симптомы гипогликемии, преимущественно, развиваются внезапно. Они включают холодный пот, бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, учащенное сердцебиение.

Липодистрофия. Липодистрофия (в т.ч. липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правила смены места инъекции в пределах одной области может помочь уменьшить риск развития этой побочной реакции.

Взаимодействие

Есть ряд ЛС, которые влияют на потребность в инсулине.

Гипогликемическое воздействие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, салицилаты.

Гипогликемическое воздействие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, йодсодержащие тиреоидные гормоны, соматропин, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, БКК, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.

Октреотид/ланреотид могут как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии.

Алкоголь может как усиливать, так и снижать гипогликемический результат инсулина.

Несовместимость

Некоторые ЛС, в частности содержащие тиоловую или сульфитную группы, при добавлении к препарату Левемир® Флекспен®, могут вызывать разрушение инсулина детемир. Левемир® Флекспен® не следует добавлять в инфузионные растворы. Этот препарат запрещено смешивать с иными ЛС.

Способ применения и дозы

П/к.

Дозировка лекарства Левемир® ФлексПен® определяется индивидуально в каждом конкретном случае на основании потребностей пациента.

На основании результатов исследований ниже представлены рекомендации по титрованию доз (см. табл. 3).

Таблица 3

Среднее значение глюкозы плазмы, измеренное самостоятельно перед завтракомКоррекция дозировки лекарства, ЕД
>10 ммоль/л (180 мг/дл)+8
9,1–10 ммоль/л (163–180 мг/дл)+6
8,1–9 ммоль/л (145–162 мг/дл)+4
7,1–8 ммоль/л (127–144 мг/дл)+2
6,1–7 ммоль/л (109–126 мг/дл)+2
Если любое единичное значение глюкозы плазмы составляет:
3,1–4 ммоль/л (56–72 мг/дл)-2
<3,1 ммоль/л (<56 мг/дл)-4

Если препарат Левемир® ФлексПен® используется как часть базис-болюсного режима, его следует назначать 1 или 2 раза в день, исходя из надобности пациента. Дозировка лекарства Левемир® ФлексПен® определяется индивидуально в каждом конкретном случае.

Пациенты, которым требуется использование лекарства дважды в день для оптимального контроля уровня гликемии, могут вводить вечернюю дозу либо на стадии ужина, либо перед сном. Коррекция дозировки может быть необходима при увеличении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

Лекарственный препарат Левемир® ФлексПен® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с болюсным инсулином. Его также возможно использовать в комбинации с пероральными гипогликемическими лекарствами, а также дополнительно к существующей терапии лираглутидом.

В комбинации с пероральными гипогликемическими лекарствами или в добавление к лираглутиду предлогается использовать Левемир® ФлексПен® 1 раз в день, начиная с дозировки 10 ЕД или 0,1–0,2 ЕД/кг. Лекарственный препарат Левемир® ФлексПен® возможно вводить в любое удобное для пациента время в течение суток, но определив время ежедневной инъекции, следует придерживаться установленного режима инъекций.

Левемир® ФлексПен® предназначен только для п/к введения. Левемир® ФлексПен® не следует вводить в/в, т.к. это может привести к тяжелой гипогликемии. Также следует избегать в/м введения лекарства. Левемир® ФлексПен® не предназначен для применения в инсулиновых насосах.

Левемир® ФлексПен® вводится п/к в область бедра, передней брюшной стенки, плеча, в дельтовидную или ягодичную область. Места инъекций следует регулярно менять даже при введении в одну и ту же область для уменьшения риска развития липодистрофии. Как и при употреблении других препаратов инсулина, продолжительность действия зависит от дозировки, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности.

Особые группы пациентов

Как и при употреблении других препаратов инсулина, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина детемир индивидуально.

Дети и подростки. Эффективность и безопасность применения Левемир® ФлексПен® у подростков и детей старше 2 лет подтверждена в ходе клинических исследований длительностью до 12 мес.

Перевод с других препаратов инсулина. Перевод с препаратов инсулина средней продолжительности действия и с пролонгированных препаратов инсулина на препарат Левемир® ФлексПен® может потребовать коррекции дозировки и времени введения.

Как и при употреблении других препаратов инсулина, предлогается тщательный контроль концентрации глюкозы в крови на стадии перевода и в первые недели назначения нового лекарства.

Вероятно потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозировка и время введения короткодействующих препаратов инсулина или дозировка пероральных гипогликемических препаратов).

Передозировка

Определенной дозировки, обусловливающей передозировку инсулина, не установлено, но гипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокая дозировка для конкретного пациента.

Лечение: легкую гипогликемию больной может устранить сам, приняв внутрь глюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания. Поэтому больным сахарным диабетом предлогается постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкий фруктовый сок.

В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится без сознания, следует ввести от 0,5 до 1 мг глюкагона в/м или п/к (может вводить обученный человек) либо в/в раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). Также нужно в/в вводить декстрозу в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона больной не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту предлогается принять пищу, богатую углеводами, для предупреждения рецидива гипогликемии.

Особые указания

Левемир® ФлексПен® считается растворимым базальным аналогом инсулина, обладающим пролонгированным действием (до 24 ч).

В отличие от других препаратов инсулина, базис-болюсная терапия препаратом Левемир® ФлексПен® не приводит к увеличению массы тела.

Лечение лекарственным препаратом Левемир® ФлексПен® обеспечивает меньшее увеличение массы тела по сравнению с применением изофан-инсулина и инсулина гларгин.

Меньший по сравнению с изофан-инсулином риск ночной гипогликемии позволяет более интенсивно проводить титрацию дозировки с целью достижения целевого показателя глюкозы крови в базис-болюсной терапии.

По сравнению с иными инсулинами, в частности с изофан-инсулином, меньший риск наступления эпизодов легкой ночной гипогликемии позволяет более интенсивно проводить подбор дозировки с целью достижения целевого показателя глюкозы крови при проведении терапии препаратом Левемир® ФлексПен® в комбинации с пероральными гипогликемическими лекарствами.

Левемир® ФлексПен® обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения концентрации глюкозы плазмы до еды) по сравнению с применением изофан-инсулина.

Перед длительной поездкой, связанной со сменой часовых поясов, больной должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, поскольку смена часового пояса означает, что больной должен принимать пищу и вводить инсулин в другое время.

Недостаточная дозировка лекарства или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете типа 1, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. В основном, первые симптомы гипергликемии возникают постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеотделение, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете типа 1 без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти.

Гипогликемия возможно развитие, если дозировка инсулина слишком высока по отношению к надобности в инсулине, при пропуске приема пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузке. После компенсации углеводного обмена, в частности при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы.

Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, зачастую повышают потребность организма в инсулине.

Коррекция дозировки лекарства может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.

Перевод больного с других препаратов инсулина. Перевод больного на новый тип или препарат инсулина другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При изменении концентрации, производителя, типа, вида (человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода его производства может потребоваться коррекция дозировки. Пациенты, переходящие на лечение препаратом Левемир® ФлексПен® с другого типа инсулина, могут нуждаться в изменении дозировки по сравнению с дозами раньше применявшихся препаратов инсулина.

Коррекция дозировки может быть осуществлена при введении первой дозировки или в течение первых нескольких недель или месяцев лечения.

Реакции в месте введения. Как и при лечении иными лекарствами инсулина, могут развиваться реакции в месте введения, что выражается болью, покраснением, крапивницей, воспалением, гематомами, припухлостью и зудом. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области может уменьшить симптомы, либо предотвратить развитие реакции. Реакции зачастую исчезают в течение от нескольких дней до нескольких недель. В нечастых случаях реакции в месте введения требуют прекращения лечения.

Одновременное использование препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина. Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с лекарствами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и лекарствами инсулина. При назначении такой комбинированной терапии нужно проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами нужно прекратить.

Воздействие на возможность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Возможность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться из-за гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (в частности при управлении транспортными средствами или работе с машинами и механизмами). Пациентам нужно рекомендовать предпринимать меры для профилактики развития гипогликемии при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством или выполнения подобных работ.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения, 100 МЕ/мл. В стеклянном картридже, укупоренном резиновым диском с одной стороны и запаянном в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций с другой, по 3 мл; в пачке картонной 5 шприц-ручек.

Производитель

Ново Нордиск А/С.

Ново Алле, DK-2880, Багсваерд, Дания.

Представительство Ново Нордиск А/С.

119330, Москва, Ломоносовский пр-т, 38, оф. 11.

Тел.: (495) 956-11-32; факс: (495) 956-50-13.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Левемир® ФлексПен®

В защищенном от света месте, при температуре 2–8
°C (не замораживать). Для защиты от света шприц-ручку следует хранить с надетым колпачком. Используемую или переносимую в роли запасной шприц-ручку с препаратом следует хранить при температуре не выше 30
°C в течение срока до 6 нед.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Левемир® ФлексПен®

2
года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.

Adblock detector