ЛЕВОМИЦЕТИН, Корпорация Артериум описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: ЛЕВОМИЦЕТИН, Корпорация Артериум

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Антибиотик широкого спектра действия. Полезен относительно многих грамположительных (стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков) и грамотрицательных бактерий: кишечной и гемофильной палочек, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, серраций, иерсиний, протея, гонококков, менингококков, анаэробов, риккетсий, спирохет, хламидий, а также возбудителей трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза; воздействует на штаммы бактерий, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам; слабоактивен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.
В обычных дозах воздействует бактериостатически. Ингибирует пептидилтрансферазу и нарушает синтез белка в бактериальной клетке.
Перекрестной устойчивости к другим химиотерапевтическим средствам не возникает.
Фармакокинетика. После парентерального введения быстро достигается высокая концентрация лекарства в плазме крови (через 5–10 мин — после в/в, через 30–45 мин — после в/м введения). Сmax в плазме крови достигается через 1 ч, эффективная концентрация в плазме крови сохраняется в течении 8–12 ч. Значительная часть (60–80%) связывается с альбуминами плазмы крови.
Нормально и быстро всасывается после приема внутрь: Сmax в крови достигается через 2–3 ч, терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется в течении 4–5 ч после приема.
Левомицетин проникает в органы, ткани и жидкости организма, проникает через ГЭБ, нормально проникает в СМЖ (до 50% содержания в крови), проникает через плаценту, экскретируется в грудное молоко. Терапевтические концентрации лекарства при употреблении его перорально определяются в стекловидном теле, роговице, радужной оболочке, внутриглазной жидкости (в хрусталик препарат не проникает). Выводится как правило с мочой (главным образом в виде неактивных метаболитов), частично — с желчью и калом. В кишечнике под влиянием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.

Состав и форма выпуска

пор. д/р-ра д/ин. 0,5 г фл., № 1

 Хлорамфеникол0,5 г

№  UA/2952/02/01 от 16.09.2011 до 16.09.2016

пор. д/р-ра д/ин. 1 г фл., № 1

 Хлорамфеникол1 г

№  UA/2952/02/02 от 16.09.2011 до 16.09.2016

табл. 250 мг, № 10

 Хлорамфеникол250 мг

№  UA/2952/01/01 от 17.03.2010 до 17.03.2015

табл. 500 мг, № 10

 Хлорамфеникол500 мг

№  UA/2952/01/02 от 17.03.2010 до 17.03.2015

Показания

Левомицетин следует использовать в исключительных случаях при тяжелой инфекции, вызванной чувствительными к хлорамфениколу микроорганизмами, если более безопасные антибиотики неэффективны или противопоказаны.
Показания:

  • брюшной тиф (Salmonella thyphi);
  • паратиф А и В;
  • сепсис, вызванный сальмонеллами;
  • менингит, вызванный сальмонеллами и гемофильной палочкой;
  • гнойный бактериальный менингит;
  • риккетсиозы.

Применение

Левомицетин инъекции. Суточная дозировка левомицетина зависит от возраста и массы тела пациента, а также от типа и тяжести инфекции. Суточную дозу вводят в 2–4 приема, во избежание высокого уровня пиковой концентрации лекарства в плазме крови.
Левомицетин у взрослых используют в/м или в/в. У детей используют в/м.
Р-ры лекарства готовят ex tempore. Перед введением нужно провести пробу на переносимость лекарства при отсутствии противопоказаний к ее проведению. Для в/м введения содержимое флакона (0,5 г или 1 г) разводят в 2–3 мл стерильной воды для инъекций и вводят глубоко в/м. Для в/в струйного введения разовую дозу лекарства растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций и вводят в/в медленно в течение 3–5 мин.

ВозрастСуточная дозировка, мг/кгИнтервал между введениями, ч
С 1-го до 14-го дня жизни (в том числе недоношенные новорожденные)2512–24
С 14-го до 28-го дня5012
С 28-го дня жизни до 2 лет50–1006
С 2 до 6 лет50–1006–8
С 6 до 12 лет50–806–8
С 12 лет и взрослые40–806–8

Хлорамфеникол, порошок для инъекций не следует вводить в/а, в противном случае существует риск развития необратимой ишемии и некроза тканей, что редко может привести к потере пораженной конечности.
При лечении брюшного тифа хлорамфеникол следует использовать с осторожностью: терапию нужно начинать с более низких доз во избежание внезапного высвобождения эндотоксина и риска развития синдрома Яриша — Герксгеймера. В ходе лечения предлогается постоянно повышать дозу до необходимого терапевтического уровня.
При нарушении функции печени период полураспада хлорамфеникола увеличивается, поэтому предлогается снижать суточную дозу.
Длительность лечения не должна превышать 2 нед.
После достижения кумулятивной общей дозировки 25–30 г хлорамфеникола (у детей — до 700 мг/кг массы тела) лечение нужно прекратить как возможно ранее или продолжить путем назначения других лекарственных средств.
Левомицетин таблетки. Левомицетин прописывают внутрь за 30 мин натощак (в случае тошноты и рвоты — через 1 ч после еды).
Взрослым прописывают по 0,25–0,5 г 3–4 раза в сутки; суточная дозировка — 2 г. В особо тяжелых случаях (брюшной тиф и др.) Левомицетин прописывают в дозе до 4 г/сут (наибольшая суточная дозировка для взрослых) под строгим контролем показателей гемограммы и функции печени и почек; суточную дозу разделяют на 3–4 приема.
Разовая дозировка лекарства для детей в возрасте 3–8 лет — по 0,125 г, старше 8 лет — по 0,25 г; кратность приема — 3–4 раза в сутки.
Курс лечения Левомицетином составляет 7–10 дней. По показаниям при условии хорошей переносимости и отсутствии изменений показателей гемограммы вероятно продление курса лечения до 2 нед.

Противопоказания

повышенная индивидуальная чувствительность к хлорамфениколу и другим амфениколам. Угнетение кроветворения, заболевания крови, острая порфирия. Заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения). Выраженные нарушения функции печени и/или почек. Острые респираторные заболевания, ангина. Дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Порфирия. Период беременности и кормления грудью. Для лекарства в форме таблеток — детский возраст до 3 лет.

Побочные эффекты

со стороны системы крови и лимфатической системы: токсическое воздействие на систему кроветворения и угнетение функции костного мозга (в том числе гранулоцитопения, панцитопения, эритроцитопения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, цитоплазматическая вакуолизация ранних эритроцитарных форм; редко, в тяжелых случаях, вероятно развитие гипопластической анемии, агранулоцитоза.
В отношении пищеварительного тракта: нарушение вкуса, стоматит, глоссит, раздражение слизистых оболочек рта и зева, тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, угнетение правильной микрофлоры кишечника, дисбактериоз, энтероколит, нарушение функции печени.
В отношении центральной и периферической нервной системы: зрительные и слуховые галлюцинации, обратимые нарушения зрения, слуха, периферический неврит, неврит зрительного нерва, психомоторные расстройства, энцефалопатия со спутанностью сознания и делирием, головная боль, депрессия.
Аллергические реакции: кожная сыпь (в том числе крапивница), дерматиты (в том числе перианальный дерматит), дерматозы, лихорадка, очень редко — ангионевротический отек, анафилактический шок.
В отношении сердечно-сосудистой системы: редко, у детей в возрасте до 1 года, вероятно развитие кардиоваскулярного коллапса (серого синдрома).
Другие: очень редко после в/в введения лекарства вероятно развитие флебита, а также возникновение вторичной грибковой инфекции и реакции бактериолиза (синдрома Яриша — Герксгеймера).

Особые указания

лечение Левомицетином следует проводить под контролем картины крови и функционального состояния печени и почек больного. При появлении лейкопении, тромбоцитопении, анемии или других патологических изменений крови левомицетин следует срочно отменить. Из-за возможного развития угнетения костного мозга вероятны апластическая анемия, тромбоцитопения и гранулоцитопения, которые зачастую проявляются после окончания терапии. Поэтому такие симптомы, как бледность кожи, боль в горле, повышенная температура тела, кровотечения, слабость (если они возникают через несколько недель или месяцев после отмены лекарства), требуют неотложной помощи.
При возникновении нейропатии периферических нервов или зрительного нерва терапию хлорамфениколом следует срочно прекратить.
У недоношенных детей и новорожденных до 2 нед жизни суточная дозировка не должна превышать 25 мг/кг массы тела из-за риска появления опасных для жизни состояний — серого синдрома.
Использование у пациентов с нарушениями функции печени и почек. У таких больных желательно периодически определять концентрацию лекарства в крови для возможности коррекции дозирования, а также нужно проводить оценку функционального состояния печени и почек больного.
Использование у пациентов приклонного возраста. С учетом возрастных особенностей функции почек, печени, сердечно-сосудистой системы, наличия сопутствующих заболеваний, применения других лекарственных средств определять дозу лекарства для пациентов приклонного возраста следует с осторожностью, начиная, в основном, с нижней границы терапевтической дозировки.
У пациентов, которые ранее проходили курс цитостатической или лучевой терапии, следует оценивать потенциальные риски и ожидаемую пользу от лечения препаратом Левомицетин с учетом возможного развития тяжелых побочных эффектов.
Как и при употреблении других антибактериальных препаратов, лечение Левомицетином может вызывать чрезмерный рост Clostridium difficile, что считается основной причиной появления псевдомембранозного колита. Псевдомембранозный колит возникает как непосредственно на стадии приема лекарства, так и в течение 2 мес после окончания антибактериальной терапии. О случаях развития псевдомембранозного колита от легкой формы до представляющей угрозу для жизни, сообщалось при употреблении всех антибактериальных препаратов, включая хлорамфеникол. Поэтому важно уточнить диагноз у пациентов с диареей после приема антибактериальных препаратов. При подтверждении данного вида диареи следует отменить антибиотикотерапию, которая не влияет на Clostridium difficile, и назначить соответствующую терапию и исследование. При отсутствии необходимого лечения могут развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.
Нужно учитывать, что развитие колита наиболее возможно при тяжелых заболеваниях у лиц приклонного возраста, а также у ослабленных пациентов.
Использование антибактериальных препаратов может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, например грибов. Если в процессе лечения развиваются инфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами, нужно принять соответствующие меры.
Левомицетин нужно с осторожностью назначать пациентам со склонностью к аллергическим реакциям.
Запрещено допускать бесконтрольного назначения Левомицетина и его применения при легких формах инфекционных процессов.
Надлежит избегать повторных курсов лечения хлорамфениколом.
Использование на стадии беременности и кормления грудью. Использование хлорамфеникола на стадии беременности и кормления грудью может вызвать серьезные патологические изменения у плода и новорожденного в виде развития серого синдрома или патологических изменений со стороны крови.
Дети. Препарат в форме инъекций разрешено использовать у детей при условии соблюдения дозирования, указанного в разделе Использование. Прописывают с осторожностью и только при отсутствии альтернативной терапии. Препарат в форме таблеток не используют у детей в возрасте до 3 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. следует с осторожностью использовать препарат у лиц, управляющих транспортными средствами или работающих с иными механизмами, в связи с риском развития возможных нежелательных реакций со стороны нервной системы.

Взаимодействия

Левомицетин не прописывают одновременно с лекарствами, угнетающими кроветворение (сульфаниламидами, производными пиразолона, цитостатиками), а также с лучевой терапией.
В роли ингибитора цитохрома P450 Левомицетин может замедлять метаболизм и элиминацию, повышать уровень в крови дифенина, бутамида, барбитуратов, фенитоина, непрямых антикоагулянтов (в частности варфарина, неодикумарина). Циклосерин усиливает нейротоксичность, ристомицин — гематотоксичность Левомицетина. Левомицетин угнетает метаболизм пероральных гипогликемических препаратов (толбутамида, хлорпропамида), производных оксикумарина (увеличивает выраженность гипогликемических и антикоагулянтных свойств).
Барбитураты (фенобарбитал), рифампицин, рифабутин ускоряют биотрансформацию Левомицетина, понижают концентрацию лекарства в плазме крови и, следовательно, его эффективность.
на стадии терапии хлорамфениколом эффективность пероральных контрацептивов неизвестна, поэтому нужно применять дополнительные меры контрацепции. Также препарат может ослаблять эффекты препаратов железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина.
Левомицетин уменьшает антибактериальный результат пенициллинов и цефалоспоринов и может уменьшать выраженность терапевтического эффекта макролидов (эритромицин), линкозамидов (клиндамицин, линкомицин). При одновременном использовании Левомицетина с нистатином и леворином отмечается взаимное ослабление противомикробного действия препаратов, поэтому следует избегать их одновременного применения.
При одновременном использовании с парацетамолом вероятно удлинение Т½ хлорамфеникола.
При одновременном использовании Левомицетина с циклофосфамидом удлиняется Т½ последнего с 7,5 до 11,5 ч.
Левомицетин может повышать концентрацию циклоспорина и такролимуса, в связи с чем дозу последних нужно корригировать.
Несовместим с алкоголем (при одновременном использовании вероятно развитие дисульфирамоподобной реакции: гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).
Одновременное использование хлорамфеникола и метотрексата увеличивет токсичность метотрексата.
Несовместимость: не применять растворители, которые не указаны в разделе Использование. Левомицетин запрещено смешивать в одном шприце с витаминами группы В и кислотой аскорбиновой. Левомицетин несовместим в р-рах с ампициллина натриевой солью, гентамицина сульфатом, канамицина сульфатом и гидрокортизоном.

Передозировка

длительное использование Левомицетина в высоких дозах (>3 г/сут) может вызвать психомоторные расстройства, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения, агранулоцитоз, апластическую анемию, нарушение вкуса до его снижения, периферический неврит и неврит зрительного нерва (в том числе паралич глазных яблок), бледность кожных покровов, боль в горле, повышеннyю температуру тела, кровотечения и кровоизлияния, утомляемость или слабость.
При передозировке у детей или особо чувствительных людей вероятно развитие серого синдрома: вздутие живота, рвота, развитие дыхательного дистресс-синдрома с тяжелым метаболическим ацидозом, серый цвет кожи, сердечно-сосудистый коллапс.
Также вероятно развитие других характерных для Левомицетина побочных реакций (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Лечение: отмена лекарства, промывание желудка, использование энтеросорбентов, симптоматическая терапия. При острых отравлениях нужно проведение гемодиализа для снижения риска развития серьезных побочных эффектов, а у новорожденных должно быть проведено обменное переливание крови. Эти мероприятия должны выполняться с целью предотвращения дальнейшего токсического действия лекарственного средства.

Условия хранения

в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги при температуре не выше 25 °С.