Lotonel описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Lotonel

Действующее вещество

Торасемид* (Torasemide*)

АТХ

C03CA04 Торасемид

Фармакологическая группа

  • Диуретическое средство [Диуретики]

Состав

Таблетки1 табл.
активное вещество: 
торасемид5/10 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 75/150 мг; крахмал кукурузный — 17,5/35 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, тип А) — 1/2 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,75/1,5 мг; магния стеарат — 0,75/1,5 мг 

Описание лекарственной формы

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие — диуретическое.

Фармакодинамика

Торасемид считается петлевым диуретиком. Основной механизм действия лекарства обусловлен обратимым связыванием торасемида с котранспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей части петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшаются осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды.

Торасемид блокирует альдостероновые рецепторы миокарда, понижает фиброз и делает лучше диастолическую функцию миокарда.

Благодаря антиальдостероновому действию, торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет бóльшую активность, и его воздействие более продолжительно.

Диуретический результат развивается где-то через час после приема внутрь, достигая максимума через 2–3 ч, и сохраняется до 18 ч, что облегчает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема лекарства внутрь, ограничивающего активность пациентов.

Торасемид понижает сАД и дАД в положении лежа и стоя.

Использование торасемида считается наиболее обоснованным выбором для проведения длительной терапии.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи не оказывает значительное воздействие на абсорбцию лекарства. Cmax торасемида в плазме крови отмечается через 1–2 ч после приема внутрь. Биодоступность составляет 80–90% с незначительными индивидуальными вариациями.

Распределение. Связь с белками плазмы крови — более 99%. Vd у здоровых добровольцев и пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью или ХСН составляет от 12 до 16 л. У пациентов с циррозом печени Vd увеличивается вдвое.

Метаболизм. Метаболизируется в печени с помощью изоферментов системы цитохрома Р450. В результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования образуются три метаболита (M1, М3 и М5), которые связываются с белками плазмы крови на 86, 95 и 97% соответственно.

Выведение. T1/2 торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3–4 ч. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — 10 мл/мин. В среднем около 83% от принятой дозировки выводится почками: в неизмененном виде (24%) и в виде в основном неактивных метаболитов (M1  — 12%, М3 — 3%, М5 — 41%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

При почечной недостаточности T1/2 торасемида не изменяется, метаболитов М3 и М5 — увеличивается. Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.

При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается вследствие снижения скорости метаболизма лекарства в печени.

У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью T1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно увеличены, кумуляция лекарства маловероятна.

Фармакокинетический профиль торасемида у пожилых пациентов схож с таковым у молодых пациентов, за тем исключением, что имеет место снижение почечного клиренса лекарства из-за характерного возрастного нарушения функции почек у пожилых пациентов. Общий клиренс и T1/2 при этом не меняются.

Показания препарата Лотонел®

отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек;

артериальная гипертензия.

Противопоказания

повышенная чувствительность к торасемиду или любому из компонентов лекарства;

аллергия на сульфаниламиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины);

почечная недостаточность с анурией;

печеночная кома и прекома;

рефрактерная гипокалиемия;

рефрактерная гипонатриемия;

гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация;

резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);

гликозидная интоксикация;

острый гломерулонефрит;

синоатриальная и AV-блокада II–III степени;

декомпенсированный аортальный и митральный стеноз;

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт. ст.);

аритмия;

хроническая почечная недостаточность с нарастающей азотемией;

гиперурикемия;

одновременное использование аминогликозидов и цефалоспоринов;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью: артериальная гипотензия; стенозирующий атеросклероз церебральных артерий; гипопротеинемия; нарушения оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз); желудочковая аритмия в анамнезе; острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока); диарея; панкреатит; гипокалиемия; гипонатриемия; нарушение функции печени, цирроз печени, почечная недостаточность, гепаторенальный синдром; сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе); подагра, предрасположенность к гиперурикемии; анемия; одновременное использование сердечных гликозидов, кортикостероидов и АКТГ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичностью, проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода.

Контролируемых исследований по применению торасемида у беременных не проводилось, препарат противопоказан на стадии беременности.

Данных о выделении торасемида в грудное молоко нет, поэтому при необходимости применения торасемида на стадии лактации нужно прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто — ≥1/10 (≥10%); часто — от ≥1/100 до <1/10 (≥1 и <10%); нечасто — от ≥1/1000 до <1/100 (≥0,1 и <1%); редко — от ≥1/10000 до <1/1000 (≥0,01 и <0,1%); очень редко — <1/10000 (<0,01 %); частота неизвестна — частота не может быть оценена на основании имеющихся данных.

В отношении нервной системы: часто — головная боль, головокружение, сонливость; нечасто — судороги мышц нижних конечностей; частота неизвестна — спутанность сознания, обморок, парестезии в конечностях (ощущение онемения, ползания мурашек и покалывания).

В отношении органов чувств: частота неизвестна — нарушение зрения, нарушение слуха, шум в ушах и потеря слуха (носит, в основном, обратимый характер), зачастую у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром).

В отношении ССС: нечасто — экстрасистолия, аритмия, тахикардия; частота неизвестна — чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, коллапс, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, снижение ОЦК.

В отношении дыхательной системы: нечасто — носовое кровотечение.

В отношении пищеварительной системы: часто — диарея; нечасто — боль в животе, метеоризм, полидипсия; частота неизвестна — сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические расстройства, внутрипеченочный холестаз.

В отношении кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — кожный зуд, сыпь, крапивница, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосенсибилизация.

В отношении опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна — мышечная слабость.

В отношении мочевыделительной системы: часто — увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия; нечасто — учащенные позывы к мочеиспусканию; частота неизвестна — олигурия, задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), интерстициальный нефрит, гематурия.

В отношении репродуктивной системы: частота неизвестна — снижение потенции.

В отношении обмена веществ: частота неизвестна — гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз, гиповолемия, дегидратация (чаще у пациентов приклонного возраста).

В отношении лабораторных показателей: нечасто — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; частота неизвестна — гиперурикемия, небольшое повышение активности ЩФ в плазме крови, повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, повышение активности некоторых печеночных ферментов в плазме крови (в частности ГГТ), тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).

Другие: частота неизвестна — апластическая или гемолитическая анемия.

Взаимодействие

При одновременном использовании торасемида с минералокортикостероидами и ГКС, амфотерицином В повышается риск развития гипокалиемии; с сердечными гликозидами — возрастает риск развития гликозидной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низкополярных сердечных гликозидов) и удлинения T1/2 (для низкополярных сердечных гликозидов).

Прием торасемида увеличивет концентрацию и риск развития нефро- и ототоксического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, антибиотиков, салицилатов, цисплатина, препаратов платины, амфотерицина В (вследствие конкурентного почечного выведения).

Последовательное или одновременное использование торасемида с ингибиторами АПФ или АРА II может привести к резкому снижению АД. Этого возможно избежать, уменьшив начальную дозу ингибитора АПФ или снизив дозу торасемида (или временно отменив его).

НПВС, сукральфат понижают диуретический результат торасемида вследствие ингибирования синтеза ПГ, нарушения активности ренина в плазме крови и выведения альдостерона.

Торасемид усиливает антигипертензивное воздействие гипотензивных средств, нервно-мышечную блокаду деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний) и ослабляет воздействие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).

Торасемид уменьшает почечный клиренс препаратов лития и увеличивет вероятность развития интоксикации.

Торасемид увеличивет эффективность диазоксида и теофиллина, уменьшает эффективность гипогликемических средств, аллопуринола.

Прессорные амины и торасемид взаимно понижают эффективность друг друга.

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию торасемида в плазме крови.

При одновременном использовании циклоспорина и торасемида увеличивается риск развития подагрического артрита вследствие того, что циклоспорин может вызвать нарушение экскреции уратов почками, а торасемид — гиперурикемию.

Одновременное использование пробенецида или метотрексата может уменьшать эффективность торасемида (одинаковый путь секреции). С другой стороны, торасемид может приводить к снижению почечной элиминации этих ЛС.

Сообщалось, что у пациентов с высоким риском развития нефропатии, принимающих торасемид внутрь, при введении рентгеноконтрастных средств нарушения функций почек наблюдались чаще, чем у пациентов с высоким риском развития нефропатии, которым перед введением рентгеноконтрастных средств проводили в/в гидратацию.

Биодоступность и, как следствие, эффективность торасемида может быть снижена при совместной терапии с колестирамином.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в день, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Таблетки возможно принимать в любое удобное постоянное время, независимо от приема пищи.

Отечный синдром при ХСН. Обычная начальная дозировка составляет 10–20 мг один раз в день. При необходимости дозировка может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта.

Отечный синдром при заболеваниях почек. Обычная начальная дозировка составляет 20 мг один раз в день. При необходимости дозировка может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта.

Отечный синдром при заболеваниях печени. Обычная начальная дозировка составляет 5–10 мг один раз в день. При необходимости дозировка может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта. Наибольшая разовая дозировка составляет 40 мг, ее превышать не предлогается (отсутствует опыт применения). Препарат используют в течение длительного периода или до исчезновения отеков.

Артериальная гипертензия. Начальная дозировка составляет 2,5 мг (1/2 табл. по 5 мг) один раз в день. При отсутствии терапевтического эффекта в течение 4 нед дозу увеличивают до 5 мг один раз в день. При отсутствии адекватного снижения АД при приеме в дозе 5 мг один раз в день в течение 4–6 нед дозу увеличивают до 10 мг один раз в день. Если дозировка 10 мг не дает требуемого эффекта, в лечебную схему необходимо добавить гипотензивный препарат другой группы.

Пациентам приклонного возраста коррекция дозировки не требуется.

Передозировка

Симптомы: усиленный диурез, сопровождающийся снижением ОЦК и нарушением водно-электролитного баланса крови, с последующим выраженным снижением АД, сонливостью и спутанностью сознания, коллапсом. Могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства.

Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, назначение активированного угля. Лечение симптоматическое, снижение дозировки или отмена лекарства и одновременно восполнение ОЦК и коррекция показателей водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния под контролем содержания электролитов в плазме крови и уровня гематокрита. Гемодиализ неэффективен, т.к. выведение торасемида и его метаболитов не ускоряется. Специфического антидота нет.

Особые указания

Препарат Лотонел® используют строго по назначению врача.

Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к торасемиду.

Пациентам, получающим высокие дозировки торасемида в течение длительного периода, во избежание развития гипонатриемии, гипокалиемии и метаболического алкалоза предлогается диета с достаточным содержанием поваренной соли и использование препаратов калия.

Риск гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, усиленным диурезом, при недостаточном потреблении электролитов с пищей, а также при одновременном использовании кортикостероидов или АКТГ.

Увеличенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения препаратом Лотонел® нужно периодически контролировать содержание электролитов в плазме крови (в т.ч. натрия, кальция, калия, магния), кислотно-основное состояние, концентрацию остаточного азота, креатинина, мочевой кислоты и проводить при необходимости соответствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у пациентов с частой рвотой и на фоне парентерального введения жидкостей).

У пациентов с развившимися водно-электролитными нарушениями, гиповолемией или преренальной азотемией данные лабораторных анализов могут включать: гипер- или гипонатриемию, гипер- или гипохлоремию, гипер- или гипокалиемию, нарушения кислотно-щелочного баланса и повышение концентрации мочевины в плазме крови. При возникновении указанных отклонений от лабораторных показателей нужно прекратить прием лекарства Лотонел® до восстановления нормальных значений, а затем возобновить лечение препаратом Лотонел® в меньшей дозе.

При появлении или усилении азотемии и олигурии у пациентов с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек предлогается приостановить лечение препаратом Лотонел®.

Подбор режима дозирования пациентам с асцитом на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь за собой развитие печеночной комы).

Данной категории пациентов показан регулярный контроль электролитов плазмы крови.

Использование лекарства Лотонел® может обусловливать обострение подагры.

У пациентов с сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче.

У пациентов в бессознательном состоянии, с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников нужен контроль диуреза в связи с способностью острой задержки мочи.

У пациентов с заболеваниями ССС, особенно принимающих сердечные гликозиды, вызванная диуретиками гипокалиемия может стать причиной развития аритмий.

Воздействие на возможность к управлению транспортными средствами и механизмами. на стадии терапии пациенты должны воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения и сонливости).

Форма выпуска

Таблетки, 5 мг, 10 мг. 10, 15, 20 или 30 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. 20 или 60 табл. в банке из ПЭВП.

2, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 табл., 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 15 табл., 1 или 3 контурные ячейковые упаковки по 20 табл., 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 30 табл. или 1 банка помещены в пачку из картона.

Производитель

Производитель/организация, принимающая претензии. ЗАО «ВЕРТЕКС», Россия.

Юридический адрес: 196135, Санкт-Петербург, ул. Типанова, 8-100.

Адрес производства: 1. 199106, Санкт-Петербург, В.О., 24-я линия, 27, лит. А.

2. Санкт-Петербург, дорога в Каменку, 62, лит. А.

Адрес для направления претензий потребителей: 199106, Санкт-Петербург, В.О., 24-я линия, 27, лит. А.

Тел./факс: (812) 322-76-38.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Лотонел®

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.