Магневист (Magnevist) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Магневист (Magnevist)

Форма выпуска, состав и пачка


Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, свободный от посторонних частиц. 1 мл гадопентетовой кислоты димеглюминовая соль 469.01 мг осмоляльность при 37°C — 1.96 осм/кг Н2 О вязкость при 20°C — 4.9 мПа×сек, при 37°C — 2.9 мПа×сек плотность при 20°C — 1.21 кг/л, при 37°C — 1.195 кг/л величина рН 7.0-7.9. Вспомогательные вещества: меглумин, диэтилентриаминпентауксусная кислота, вода д/и.


Клинико-фармакологическая группа: Контрастный диагностический продукт для магнитной резонансной томографии.


Фармакологическое действие


Парамагнитный контрастный продукт для МРТ. Контрастирующий эффект обусловлен ди-N-метилглюкаминовой солью гадопентетата — комплексом гадолиния с пентетовой кислотой (диэтилентриаминпентауксусной кислотой — ДТПК). при употреблении соответствующей в последствиидовательности сканирования (например, метод Т1-взвешенного спинового эха) для получения протонной магнитно-резонансной визуализации гадолиниевый ион укорачивает время спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов, что увеличивает интенсивность сигнала и повышает контрастность изображения определенных тканей.


Димеглюмин гадопентетовой кислоты представляет собой соединение с выраженными парамагнитными свойствами, сильно укорачивающее времена релаксации даже в низких концентрациях. Парамагнитная эффективность или релаксационная способность, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов плазмы, равна примерно 4.95 л/ммоль × сек (она слабо зависит от напряженности магнитного поля). ДТПК образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой стабильностью (log K=22-23).


Димеглюмин гадопентетовой кислоты характеризуется высокой гидрофильностью (коэффициент распределения n-бутанол/буфер при рН 7.6 равен примерно 0.0001). Это вещество не связывается с белками в заметной степени и не ингибирует активность ферментов (например, миокардиальную Na+-K+-АТФ-азу).


Магневист не активирует систему комплемента и, следовательно, имеет очень низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции.


Фармакокинетика


Фармакокинетика димеглумина гадопентетата сходна с фармакокинетикой других высокогидрофильных биологически инертных соединений (например, маннитол или инулин). Исследования фармакокинетики Магневиста у человека показали, что она не зависит от дозы.


Распределение


После в/в введения соединение быстро распределяется во внеклеточном пространстве. В дозах менее 0.25 ммоль гадопентетата димеглюмина/кг массы тела (эквивалентно 0.5 мл Магневиста/кг) в последствии быстрой фазы распределения (продолжительностью несколько минут) его концентрация в крови сокращается (время полувыведения 90 мин), соответственно скорости элиминации почками.


При дозе 0.1 ммоль гадопентетата димеглюмина/кг (эквивалентно 0.2 мл Магневиста/кг) через 3 мин и 60 мин в последствии введения его концентрация в плазме крови равнялась 0.6 ммоль и 0.24 ммоль соответственно. Магневист не проникает через интактный ГЭБ или гематотестикулярный барьер. Небольшое количество продукта, проникающее через плацентарный барьер, быстро выводится из организма плода.


Выведение


Гадопентетата димеглюмина выводится из организма почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. Внепочечное выведение очень некординально. В среднем за 6 ч и 24 ч почками выводится 83% и 91% дозы продукта соответственно, с калом выводится менее 1% за 5 дней. Почечный клиренс димеглюмина гадопентетата у человека с площадью поверхности тела 1.73 м2 составляет 120 мл/мин.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


У больных с нарушениями функции почек (КК более 20 мл/мин) активное вещество практически полностью выводится почками; T1/2 в плазме увеличивается пропорционально степени нарушения функции почек; но увеличения экстраренального выделения не происходит. Если у больных с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 20 мл/мин) T1/2 составляет 30 ч, то возможно удаление димеглюмина гадопентетата из организма при помощи экстракорпорального гемодиализа.


Показания


Повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного и спинного мозга (краниальной и спинальной томографии):




  • для обнаружения опухолей, в т.ч. небольших и плохо визуализируемых, рецидивов опухоли в последствии оперативного вмешательства или лучевой терапии, метастазов;


  • для дифференциальной диагностики при подозрении на менингиому, невриному слухового нерва, опухоли с инфильтративным ростом в близлежащие ткани (например, глиома);


  • для дифференциальной диагностики некоторых редких опухолей (гемангиобластома, эпендимома, небольшие аденомы гипофиза);


  • для улучшения визуализации интракраниального распространения внемозговых опухолей.

Дополнительно Магневист используют при проведении спинальной МРТ:




  • для дифференциальной диагностики интрамедуллярных и экстрамедуллярных опухолей;


  • для определения размеров солидных опухолей в спинном мозге;


  • для оценки распространенности интрамедуллярных опухолей.

Усиление контрастности изображения при проведении МРТ всего тела (включая исследования лицевого черепа, области шеи, грудной и брюшной полости, молочных желез, органов таза, опорно-двигательного аппарата и получение изображения сосудов всего тела):




  • для выявления опухоли, воспалительного процесса, повреждений сосудов;


  • для определения распространенности и границ опухоли, воспалительного процесса, повреждений сосудов;


  • для дифференциальной диагностики структуры патологических изменений;


  • для оценки кровоснабжения нормальных и патологически измененных тканей;


  • для дифференциальной диагностики опухолей и рубцовой ткани в последствии терапии;


  • для выявления рецидива выпадения межпозвонкового диска в последствии операции;


  • для одновременной визуализации почек и полуколичественной оценки их функции.

Режим дозирования


Магневист следует вводить только в/в. МРТ с контрастированием следует начинать сразу же в последствии введения. Магневист не применяется для введения под оболочки мозга. В диапазоне от 0.14 до 1.5 Тл рекомендации по применению.


Магневиста не зависят от напряженности магнитного поля. Магневист следует набирать в шприц непосредственно перед применением. Неиспользованные при обследовании остатки контрастного средства должны быть уничтожены. При краниальной и спинальной МРТ взрослым и детям (в т.ч. грудные) и подросткам рекомендуемая доза составляет 0.2 мл/кг массы тела.


В случаях, когда остается серьезное клиническое подозрение на наличие патологического очага, возможно проведение повторного контрастного исследования. Повторное введение в дозе 0.2 мл/кг или 0.4 мл/кг (взрослым) следует проводить через 30 мин в последствии первого введения с незамедлительным проведением МРТ. Введение взрослым пациентам повышенной дозы Магневиста 0.6 мл/кг повышает достоверность диагностики при метастатических поражениях или рецидивах опухолей. При МРТ всего тела взрослым и детям старше 2 лет рекомендуют введение Магневиста в дозе 0.2 мл/кг.


При расположении объекта исследования в области с бедной васкуляризацией и/или с небольшим внеклеточным пространством для получения адекватного контрастирующего эффекта может потребоваться введение продукта в дозе 0.4 мл/кг, особо при употреблении коротких Т1-взвешенных в последствиидовательностей при сканировании. Введение в дозе 0.6 мл/кг может повысить достоверность диагностики при ряде патологических повреждений или рецидивах опухолей.


Для визуализации сосудов в зависимости от области исследования и используемой методики МРТ может потребоваться введение взрослым дозы Магневиста 0.6 мл/кг. Опыт применения Магневиста при проведении МРТ всего тела у малышей младше 2 лет пока ограничен. В таких случаях врач должен тщательно взвешивать соотношение предполагаемой пользы и потенциального риска от проведения исследования с Магневистом. Подготовка пациента


Для в/в введения целесообразно использовать гибкий катетер. Препарат применяют только в условиях стационара при наличии оборудования для проведения реанимационных мероприятий. Необходимо соблюдать общепринятые меры предосторожности при проведении МРТ (отсутствие у больных кардиостимуляторов, ферромагнитных имплантатов). на стадии внутрисосудистого введения контрастного средства пациент должен находиться в горизонтальном положении. После инъекции следует наблюдать за пациентом на протяжении 30 мин.


У взрослых и малышей старше 2 лет в/в введение Магневиста следует осуществлять «ручным» способом или при помощи автоматического инжектора.


У новорожденных и у малышей в возрасте до 2 лет требуемую дозу следует вводить «ручным» способом. Для исследований с применением контрастирования при сканировании обычно используют Т1-взвешенные в последствиидовательности.


Побочное действие


Побочные эффекты, связанные с применением Магневиста, обычно выражены слабо, умеренно и носят преходящий характер. Однако сообщалось о развитии тяжелых и угрожающих жизни реакциях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: часто >(1/100); нечасто (≤1/100, но >1/1000); не часто — (≤1/1000). Частота побочных реакций по данным пострегистрационных клинических исследований и по данным спонтанных сообщений.




  • В отношении организма в целом: нечасто — чувство жара, головная боль; не часто — боль в спине, боль в груди или в суставах, недомогание, повышенное потоотделение, обморок, увеличение температуры тела. Местные реакции: не часто при экстравазации — локальная боль, ощущение тепла или холода, отек, воспалительный процесс, некроз тканей, флебит, тромбофлебит.

Аллергические реакции: не часто — ангионевротический отек, конъюнктивит, кашель, ринит, чиханье, бронхоспазм, ларингоспазм, отек гортани/глотки, артериальная гипотензия, шок, кожные реакции (крапивница).




  • В отношении ЦНС и периферической нервной системы: нечасто — головокружение, головные боли, парестезии; не часто — возбуждение (ажитация), спутанность сознания, судороги, тремор, астения, кома, сонливость, нарушения речи.


  • В отношении органов чувств: не часто — слезотечение, боль в глазах, боль в ушах, зрения, слуха, обоняния.


  • В отношении сердечно-сосудистой системы: не часто — снижение АД, аритмия, остановка сердца, периферическая вазодилатация, артериальная гипотензия, обморок, рефлекторная тахикардия, цианоз.


  • В отношении дыхательной системы: не часто — одышка, дыхательная недостаточность, кашель, остановка дыхания, отек легких.


  • В отношении пищеварительной системы: нечасто — тошнота, рвота; не часто — боли в животе, диарея, извращение вкуса, сухость во рту, гиперсаливация, транзиторное увеличение активности печеночных ферментов и билирубина в крови.


  • В отношении мочевыделительной системы: не часто — недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию; у больных с предшествующей патологией почек — увеличение уровня креатинина и острая почечная недостаточность.

Дерматологические реакции: не часто — кожный зуд, покраснение кожи (за счет вазодилатации), сыпь. Другие: не часто — транзиторное изменение содержания железа в сыворотке крови.


Противопоказания




  • высокая восприимчивость к компонентам продукта.

С осторожностью следует использовать продукт у больных с аллергическими реакциями в анамнезе, бронхиальной астмой, при тяжелой сердечной недостаточности, эпилепсии, беременности. При назначении МРТ с использованием Магневиста пациентам с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 20 мл/мин) следует тщательно сопоставить предполагаемую пользу и потенциальный риск введения продукта, т.к. выведение контрастного вещества у этой категории больных может задерживаться.


Беременность и лактация


Безопасность Магневиста при беременности не изучена. При надобности применения продукта следует соблюдать осторожность.


При в/в введении Магневист в очень ограниченных количествах попадает в грудное молоко (по данным клинических исследований максимально 0.04% введенной дозы). Имеющийся опыт свидетельствует об отсутствии опасности для малышей, находящихся на грудном вскармливании.


Применение при нарушениях функции почек


При назначении МРТ с использованием Магневиста пациентам с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 20 мл/мин) следует тщательно сопоставить предполагаемую пользу и потенциальный риск введения продукта, т.к. выведение контрастного вещества у этой категории больных может задерживаться.


Особые указания


Для уменьшения риска аспирации за 2 ч до исследования пациенту следует воздерживаться от приема пищи. На фоне применения Магневиста возможно развитие серьезных аллергических реакций (включая анафилактический шок), большинство из которых возникают на протяжении 30 мин в последствии введения продукта, однако в редких случаях возможно развитие отсроченных реакций (от нескольких часов до нескольких дней). Перед назначением продукта следует внимательно собрать аллергологический анамнез больных на наличие сенной лихорадки, крапивницы, аллергических реакций на морепродукты и реакций на контрастные вещества, бронхиальной астмы. Этой категории больных рекомендуется провести премедикацию (ГКС и блокаторы гистаминовых h2-рецепторов).


Пациенты с бронхиальной астмой имеют повышенный риск к развитию бронхоспазма или реакций гиперчувствительности. При внутричерепных опухолях или метастазах, также при эпилепсии в анамнезе возможно увеличение частоты возникновения судорог в последствии введения контрастных средств. При определении содержания железа в сыворотке крови комплексонометрическими методами (например, при помощи батофенантролина) на протяжении первых 24 ч количественный показатель может быть снижен, что объясняется наличием в растворе контрастного средства свободной ДТПК.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами


Не оказывает влияние. Передозировка Возможные симптомы связаны с гиперосмотичностью продукта: увеличение давления в легочной артерии, осмотический диурез, гиперволемия, дегидратация. Лечение: необходимо контролировать функцию почек (особо у больных с почечной недостаточностью). Магневист может быть удален при помощи гемодиализа.


Лекарственное взаимодействие


У больных, принимающих бета-адреноблокаторы, реакции повышенной чувствительности при употреблении контрастных средств могут быть усилены. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами не известны.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для малышей месте. Период годности — 5 лет. После снятия крышки с защитного колпачка флакона или подготовки шприца к проведению инъекции Магневист следует ввести на протяжении того же дня во избежание микробного загрязнения.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Магневист (Magnevist)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Магневист (Magnevist)».

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.