Оргаспорин (Orgasporin) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Оргаспорин (Orgasporin)

Форма выпуска, состав и пачка
Капсулы сферические, мягкие, желатиновые, от светло-желтого до коричневого цвета с прозрачной оболочкой; содержимое капсул — прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета.

1 капс.
циклоспорин25 мг

Вспомогательные вещества: пропиленгликоля каприлат (пропандиол монокаприлат), глицерил монокаприлат (каприловой кислоты моноглицерид), полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла (макрогола глицерилгидроксистеарат 40), пропиленгликоль, макрогола глицериллинолеат, α-токоферола ацетат.

Состав оболочки капсул: желатин, глицерол, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода очищенная.
5 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
10 шт. — банки пластиковые (1) — пачки картонные.
Капсулы продолговатые, мягкие, желатиновые, от светло-желтого до коричневого цвета с прозрачной оболочкой; содержимое капсул — прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета.

1 капс.
циклоспорин50 мг
— » —100 мг

Вспомогательные вещества: пропиленгликоля каприлат (пропандиол монокаприлат), глицерил монокаприлат (каприловой кислоты моноглицерид), полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла (макрогола глицерилгидроксистеарат 40), пропиленгликоль, макрогола глицериллинолеат, α-токоферола ацетат.

Состав оболочки капсул: желатин, глицерол, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода очищенная.
5 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
10 шт. — банки пластиковые (1) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Иммунодепрессивный продукт
Регистрационные №№:

  • капс. 25 мг: 10 или 50 шт. — ЛС-001676, 04.05.08
  • капс. 50 мг: 10 или 50 шт. — ЛС-001676, 04.05.08
  • капс. 100 мг: 10 или 50 шт. — ЛС-001676, 04.05.08

Фармакологическое действие
Иммунодепрессивный продукт, является циклическим полипептидом, состоящим из 11 аминокислот.
Подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожные реакции гиперчувствительности замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, болезнь «трансплантат против хозяина», также зависимое от Т-лимфоцитов образование антител.
На клеточном уровне блокирует лимфоциты в фазе G или G1 клеточного цикла и подавляет антиген-зависимую продукцию и секрецию цитокинов (интерлейкин-2, фактор роста Т-лимфоцитов) активированными Т-лимфоцитами.
Циклоспорин действует на лимфоциты обратимо. Не подавляет гемопоэз и не оказывает влияние на функцию фагоцитов.
Фармакокинетика
Всасывание
Cmax в плазме достигается через 1.5-3.5 ч в последствии приема внутрь. Биодоступность составляет 30% и увеличивается при повышении дозы и продолжительности терапии.
Распределение
Интенсивно связывается с белками и форменными элементами крови (концентрация в цельной крови в 2-9 раз выше, чем в плазме). Связь с белками плазмы — 90% (преимущественно с липопротеинами).
Распределяется главным образом вне кровяного русла; присутствует в плазме — 33-47%, в лимфоцитах — 4-9%, в гранулоцитах — 5-12%, в эритроцитах — 41-58%.
Выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Метаболизируется в печени, в меньшей степени в стенке ЖКТ и почках. В метаболизме продукта участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.
Выведение
Выводится в основном с желчью, с мочой выводится 6% от принятой внутрь дозы (0.1% — в неизмененном виде). T1/2 у взрослых — 19 ч (10-27 ч), у малышей — 7 ч (7-19 ч), независимо от дозы или пути введения. Не выводится в процессе гемодиализа.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Абсорбция циклоспорина снижается при заболеваниях печени или патологии ЖКТ.
Показания
Трансплантация

  • профилактика реакции отторжения при трансплантации костного мозга, почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы (в комбинации с другими иммунодепрессантами и ГКС)
  • профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина»
  • отторжение трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты

Аутоиммунные заболевания

  • эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результата или приводит к тяжелым побочным эффектам), увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку)
  • тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется системная терапия
  • нефротический синдром (в стадии ремиссии, стероидозависимая и стероидорезистентная форма)
  • псориаз (при тяжелом упорном течении, при недостаточном ответе на традиционную терапию)
  • ревматоидный артрит (тяжелые формы активного течения в случаях, когда классические противоревматические продукты неэффективны или их применение невозможно)

Режим дозирования
Взрослым при трансплантации солидных органов лечение должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 недели в последствии операции продукт назначают каждый день, в такой же дозе, в последствии чего дозу постепенно снижают (на 5% в неделю) до достижения поддерживающей — 2-6 мг/кг/сут. При назначении в комбинации с ГКС или другими иммунодепрессантами используют меньшие дозы (3-6 мг/кг/сут на начальном этапе терапии).
При трансплантации костного мозга продукт назначают каждый день, предшествующий операции, и на протяжении 2 недель в последствии операции в суточной дозе 12.5-15 мг/кг, потом переходят на поддерживающую терапию в дозе в пределах 12.5 мг/кг/сут (при нарушенном всасывании могут потребоваться прием вещества вовнутрь в более больших дозах или переход на в/в введение). Поддерживающее лечение продолжают не менее 3-6 мес (предпочтительно 6 мес), в последствии чего дозу постепенно снижают таким образом, чтобы через 1 год в последствии трансплантации лечение было прекращено. У некоторых больных в последствии прекращения лечения развивается реакция отторжения, в этом случае терапию следует возобновить.
При эндогенном увеите для достижения ремиссии продукт назначают в изначальной суточной дозе 5 мг/кг в 1 или несколько приемов до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период. В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая на стадии ремиссии заболевания не обязана превышать 5 мг/кг/сут.
При нефротическом синдроме для достижения ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг если соблюдать условие нормальной функции почек. У больных с нарушением функции почек начальная доза не обязана превышать 2.5 мг/кг/сут. Если при монотерапии Оргаспорином не удается достичь эффекта, то рекомендуется его комбинировать с пероральными ГКС в низких дозах. Если через 3 мес лечения положительного эффекта не наблюдается, терапию следует прекратить. Для поддерживающего лечения дозу следует медленно уменьшить до минимальной эффективной.
При ревматоидном артрите на протяжении первых 6 недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не обязана превышать 5 мг/кг. Курс лечения — 12 недель. Для поддерживающей терапии доза обязана быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости продукта (можно назначать в комбинации с низкими дозами ГКС и/или НПВС).
При псориазе для индукции ремиссии рекомендуемая доза составляет 2.5 мг/кг/сут в 2 приема. В тяжелых случаях заболевания, когда требуется быстрое достижение эффекта, начальная суточная доза может составлять 5 мг/кг. Если не удалось достичь адекватного эффекта при употреблении в суточной дозе 5 мг/кг на протяжении 6 недель, продукт следует отменить. Доза для поддерживающего лечения псориаза обязана быть минимально эффективной (не обязана превышать 5 мг/кг/сут).
При атопическом дерматите начальная доза составляет 2.5 мг/кг/сут. В тяжелых случаях доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут. При достижении положительного результата дозу необходимо постепенно снижать до полной отмены.
Детям в возрасте старше 2 лет назначают в тех же дозах, что и взрослым из расчета на 1 кг массы тела.
Побочное действие
Сo стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, нефропатия, интерстициальный фиброз, гематурия.
В отношении сердечно-сосудистой системы: увеличение АД (часто бессимптомное).
В отношении ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, тремор, парестезии, гиперестезия, эпилептический синдром, заторможенность, дезориентация, возбуждение, нарушение сна, нарушение сознания, зрительные расстройства, не часто — отек дисков зрительных нервов.
В отношении пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, гиперплазия десен, боль в животе, нарушение функции печени, не часто — панкреатит.
В отношении системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения.
В отношении обмена веществ: гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, не часто — гипергликемия.
В отношении костно-мышечной системы: кратковременные мышечные спазмы, не часто — мышечная слабость, миопатия.
В отношении эндокринной системы: дисменорея, гинекомастия, гипертрихоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, респираторный дистресс-синдром, приливы крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм, снижение АД, тахикардия, в тяжелых случаях — шок. Возникновение аллергических реакций может быть связано с наличием в продукта полиоксиэтилированного касторового масла.
Другие: утомляемость, отечный синдром, увеличение массы тела, жжение в кистях рук и ступнях ног.
Лимфопролиферативные заболевания в последствии трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи.
Противопоказания

  • злокачественные новообразования и предраковые заболевания кожи
  • период лактации (грудного вскармливания)
  • детский возраст до 1 года
  • детский возраст (для лечения псориаза и ревматоидного артрита)
  • высокая восприимчивость к компонентам продукта (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу)

С осторожностью следует назначать продукт при ветряной оспе (существующей в настоящее время или недавно перенесенной, включая недавний контакт с больным), опоясывающем лишае (из-за риска генерализации процесса) и других вирусных заболеваниях, почечной и/или печеночной недостаточности, гиперкалиемии, артериальной гипертензии, инфекционных заболеваниях, синдроме мальабсорбции.
Применение при беременности и питании грудью
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому не следует использовать Оргаспорин при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Противопоказано применение продукта на стадии грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать продукт при печеночной недостаточности
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать продукт при почечной недостаточности
Особые указания
Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. У больных, перенесших трансплантацию, из-за применения в более высокой дозе и большей продолжительности терапии побочные эффекты могут встречаться чаще и быть более выраженными, чем у больных с другими показаниями.
Оргаспорин должен использоваться врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и обладающими возможностью обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение АД и контроль лабораторных показателей.
В процессе лечения Оргаспорином показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль АД, содержания ионов калия и магния в плазме (особо у больных с нарушением функции почек), концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты, билирубина, ферментов печени, амилазы и липидов в сыворотке крови (до начала лечения и в последствии 1 месяца лечения). Если увеличение концентрации липидов, мочевины, креатинина, билирубина, печеночных транаминаз в крови имеет стойкий характер, следует снизить дозу Оргаспорина.
Больные, получающие лечение Оргаспорином, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми, которые получают терапию другими иммунодепрессантами.
У больных, перенесших трансплантацию печени, для определения концентрации Оргаспорина с целью подбора доз, дающих достаточный иммунодепрессивный эффект, следует использовать специфические моноклональные антитела или проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител.
Передозировка
Симптомы: нарушение функции почек.
Лечение: при надобности проводят симптоматическую терапию. Препарат практически не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.
Необходимо снижение дозы на 25-50% у больных, у которых на фоне лечения отмечается увеличение АД, гиперкреатининемия (более чем на 30% от исходного значения). В случае развития артериальной гипертензии необходимо начать гипотензивное лечение.
При невозможности проконтролировать побочный эффект или в случае тяжелого нарушения функции почек продукт следует отменить.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании Оргаспорин усиливает действие хинидина, теофиллина, вальпроата натрия.
При лечении Оргаспорином следует избегать избыточного поступления ионов калия в организм (с пищей, с калийсодержащими лекарственными препаратами), также не следует назначать калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пенициллины, гепарин, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды.
при употреблении Оргаспорина совместно с другими иммунодепрессивными лекарственными препаратами (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклофосфамид, меркаптопурин) существует риск развития избыточной иммунодепрессии, которая может приводить к повышению чувствительности к инфекциям и развитию лимфопролиферативных заболеваний.
Оргаспорин при одновременном использовании повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, амфотерицина В, фторхинолонов, мелфалана, колхицина, триметоприма, НПВС (необходимо снижать дозу обоих лекарственных средств).
Оргаспорин снижает клиренс преднизолона, применение преднизолона в больших дозах может повышать концентрацию циклоспорина в крови.
Аллопуринол, бромокриптин, циметидин, кларитромицин, андрогены, эстрогены, даназол, дилтиазем, некоторые макролидные антибиотики (в т.ч. эритромицин и джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, некоторые блокаторы медленных кальциевых каналов (в т.ч. верапамил, дилтиазем, никардипин), миконазол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, метоклопрамид, грейпфрутовый сок при одновременном использовании с Оргаспорином могут повышать концентрацию циклоспорина (ингибирование изофермента CYP3A), повышая риск возникновения гепато- и нефротоксичности.
Индукторы изофермента CYP3A (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрия, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, эстроген-гестагенные лекарственные средства, прогестерон, изониазид, рифампицин, нафциллин, также сульфадимидин и триметоприм) ускоряют метаболизм циклоспорина (необходима коррекция дозы).
Статины (ловастатин и симвастатин) при одновременном использовании с Оргаспорином повышают риск возникновения рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.
При одновременном использовании с Оргаспорином колхицин увеличивает риск развития миалгии и слабости; нифедипин — гиперплазии десен.
НПВС (индометацин, диклофенак, напроксен) при одновременном использовании с Оргаспорином повышают риск возникновения почечной недостаточности и гиперкалиемии. НПВС потенциально могут снижать величину клубочковой фильтрации, их добавление или увеличение дозы должно сопровождаться строгим контролем за функцией почек (особо на начальных этапах лечения).
При одновременном использовании с Оргаспорином активированного угля, метоксалена, триоксалена, ПУВА-терапии (псориаз) повышается риск развития злокачественных новообразований кожи.
на стадии терапии Оргаспорином вакцинация может быть менее эффективной (использования живых ослабленных вакцин следует избегать).
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для малышей месте при температуре не выше 25 С. Период годности — 2 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Оргаспорин (Orgasporin)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Оргаспорин (Orgasporin)».