Овестин (Ovestin) крем вагинальный описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Овестин (Ovestin) крем вагинальный

Форма выпуска, состав и пачка

Крем вагинальный в виде однородной массы от белого до почти белого цвета, со специфическим запахом.

1 г эстриол 1 мг.

Вспомогательные вещества: октилдодеканол, цетилпальмитат, глицерол, цетиловый спирт, стеариловый спирт, полисорбат, сорбитана стеарат, молочная кислота, хлоргексидина дигидрохлорид, натрия гидроксид, вода очищенная.

Клинико-фармакологическая группа

Эстрогенный продукт.

Фармакологическое действие

Эстрогенный продукт. Аналог естественного женского гормона. Восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наиболее эффективен при лечении мочеполовых расстройств. При атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполовых путей эстриол способствует нормализации эпителия мочеполового тракта и способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического рН во влагалище. Повышает сопротивляемость эпителиальных клеток мочеполового тракта к инфекциям и воспалению, снижая такие жалобы как болезненность при половом акте, сухость, зуд во влагалище, сокращает вероятность возникновения вагинальных инфекций и инфекций мочевыводящих путей, способствует нормализации мочеиспускания, предотвращает недержание мочи.

В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает коротким периодом действия, поскольку в ядрах клеток эндометрия он удерживается на протяжении короткого промежутка времени. Предполагается, что одноразовое введение суточной дозы не вызывает пролиферации эндометрия. Поэтому не требуется циклического введения прогестагена и не возникает кровотечений отмены. Кроме того, показано, что эстриол не увеличивает маммографической плотности.

Фармакокинетика

Всасывание

при употреблении вещества вовнутрь, также местно эстриол быстро и почти полностью абсорбируется.

Сmax эстриола в плазме достигается через 1 ч в последствии приема внутрь и через 1-2 ч в последствии интравагинального применения. Значения Сmax эстриола в плазме в последствии интравагинального применения выше, чем в последствии приема вещества вовнутрь.

Распределение

Связывание с альбуминами плазмы составляет 90%.

Выведение

Выведение эстриола (в связанной форме) осуществляется, главным образом, почками; в пределах 2% выводится через кишечник в неизмененном виде. Выведение метаболитов с мочой начинается уже через несколько часов в последствии применения продукта и продолжается 18 ч.

Показания к применению продукта

  • заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогенной недостаточностью;
  • пред- и в последствииоперационное лечение женщин в постменопаузном периоде при операциях влагалищным доступом;
  • с диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки (подозрение на опухолевый процесс) на фоне атрофических изменений.

Режим дозирования

Крем следует вводить во влагалище при помощи калиброванного аппликатора на ночь (перед сном).

1 аппликация (аппликатор, заполненный до кольцевой отметки) содержит 500 мг крема, что соответствует 500 мкг эстриола.

При лечении атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта — 1 аппликация/ на протяжении первых недель (максимум 4 недель) с в последствиидующим постепенным снижением дозы, основываясь на облегчении симптомов, до достижения поддерживающей дозы (т.е. 1 аппликация 2 раза в неделю).

При пред- и в последствииоперационной терапии женщин в постменопаузном периоде, при хирургических вмешательствах влагалищным доступом — 1 аппликация/ на протяжении 2 недель перед операцией; 1 аппликация 2 раза в неделю на протяжении 2 недель в последствии операции.

С диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки — 1 аппликация через день на протяжении недели перед взятием следующего мазка.

При пропуске дозы пропущенную дозу необходимо ввести в тот же день, как только больная вспомнит об этом (доза не обязана вводиться 2). В дальнейшем аппликации проводят в соответствии с обычной схемой дозирования.

В начале или при продолжении терапии постменопаузных симптомов необходимо использовать наименьшую эффективную дозу на протяжении наиболее короткого промежутка времени.

У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного приема перорального комбинированного продукта для ЗГТ, лечение Овестином можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приема продуктов для ЗГТ, должны начинать лечение кремом Овестин® через 1 неделю в последствии отмены продуктов ЗГТ.

Инструкция по применению для больных

  1. Крем вводят во влагалище на ночь (перед сном).
  2. Снимают колпачок с, переворачивают колпачок и используют острый стержень для вскрытия.
  3. Наворачивают аппликатор на тубу.
  4. Сжимают тубу для заполнения аппликатора кремом до тех пор, пока не остановится поршень.
  5. Отворачивают аппликатор с и закрывают тубу колпачком.
  6. В положении лежа, конец аппликатора вводят глубоко во влагалище и медленно надавливают на поршень до упора, вводя крем.

После введения продукта из цилиндра вынимают поршень и промывают цилиндр и поршень теплой водой с мылом. Не следует использовать детергенты. После этого цилиндр и поршень обильно ополаскивают чистой водой.

Не следует опускать аппликатор в горячую или кипящую воду.

Побочное действие

Как и в случае применения любого другого продукта, который наносится на поверхность слизистых оболочек, крем Овестин может иногда вызывать местное раздражение или зуд.

Иногда может отмечаться восприимчивость, напряженность, болезненность, увеличение размеров молочных желез. Эти нежелательные реакции обычно бывают непродолжительными и проходящими, но в тоже время могут свидетельствовать о использовании слишком высокой дозы.

Также отмечаются ациклические кровянистые выделения, прорывные кровотечения, метроррагия.

При ЗГТ с использованием эстроген-прогестаген-содержащих продуктов наблюдались так же следующие побочные эффекты, связь которых с использованием Овестина не доказана:

  • доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые неоплазии (рак эндометрия и молочных желез);
  • венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен ног или таза, эмболия сосудов легких) чаще возникает при употреблении ЗГТ, чем при отсутствии терапии;
  • инфаркт миокарда, инсульт;
  • желчнокаменная болезнь;
  • кожные и подкожные заболевания (хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура);
  • деменция;
  • увеличение либидо.

Противопоказания к применению продукта

  • установленный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочных желез;
  • диагностированные эстрогенозависимые опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия);
  • кровотечение из влагалища неясной этиологии;
  • нелеченная гиперплазия эндометрия;
  • наличие венозных тромбозов в настоящее время и в анамнезе;
  • активное или недавно перенесенное тромбоэмболическое болезнь артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда);
  • болезнь печени в острой стадии или болезнь печени в анамнезе, в последствии которого показатели функции печени не вернулись к норме;
  • порфирия;
  • установленная высокая восприимчивость к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ продукта.

С осторожностью

Если присутствует любое из следующих состояний или такое состояние отмечалось ранее и/или ухудшалось на стадии предшествующих беременностей или проводимого ранее гормонального лечения, то такая пациентка обязана находиться под непосредственным наблюдением врача. Необходимо учитывать, что эти состояния могут рецидивировать или ухудшиться на стадии терапии продуктом Овестин®, в особости, если присутствуют:

  • лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз;
  • перенесенные тромбоэмболические нарушения или имеющиеся факторы риска таких нарушений;
  • факторы риска эстрогенозависимых опухолей, например, 1-я степень наследственности для рака молочных желез;
  • артериальная гипертензия;
  • доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);
  • сахарный диабет с наличием или отсутствием сосудистого компонента;
  • желчнокаменная болезнь;
  • желтуха (в т.ч. в анамнезе на стадии предшествующей беременности);
  • печеночная недостаточность;
  • мигрень или тяжелая головная боль;
  • системная красная волчанка;
  • гиперплазия эндометрия в анамнезе;
  • эпилепсия;
  • астма;
  • отосклероз;
  • семейная гиперлипопротеинемия;
  • панкреатит.

Беременность и лактация

Препарат Овестин противопоказан при беременности. В случае возникновения беременности на стадии терапии продуктом Овестин, лечение необходимо немедленно отменить.

Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных к настоящему времени относительно непреднамеренного воздействия эстрогенов на плод, свидетельствуют об отсутствии тератогенных или фетотоксических эффектов.

Препарат Овестин не рекомендуется назначать на стадии кормления грудью. Эстриол выводится с грудным молоком и может уменьшать образование молока.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при заболевании печени в острой стадии или заболевании печени в анамнезе, в последствии которого показатели функции печени не вернулись к норме.

При печеночной недостаточности использовать продукт с осторожностью.

Применение при нарушениях функции почек

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек должны находиться под тщательным контролем врача. В терминальной стадии хронической почечной недостаточности должен быть особый контроль в связи с возможным увеличением уровня циркулирующих активных компонентов Овестина.

Особые указания

Для лечения постменопаузных симптомов, ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях, необходимо не менее 1 раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения. ЗГТ следует продолжать только на протяжении периода времени, когда польза превышает риск.

Медицинское обследование/наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установить подробный индивидуальный и семейный анамнез. Исходя из анамнеза, противопоказаний и предупреждений по применению продукта, необходимо провести клиническое обследование, включая обследование органов малого таза и молочных желез. на стадии терапии рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны, но не реже 1 раза в год. Женщины должны быть информированы о надобности сообщения врачу об изменениях в молочных железах. Исследования, включая маммографию, необходимо проводить в соответствии с общепринятыми стандартами обследования.

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при возникновении следующих состояний:

  • желтуха и/или ухудшение функции печени;
  • значительное увеличение АД;
  • возобновление головной боли по типу мигрени;
  • беременность;
  • гиперплазия эндометрия;
  • для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза не обязана превышать 1 аппликацию (500 мкг эстриола). Не следует использовать эту максимальную дозу на протяжении более 4 недель.

Рак молочных желез

На основании результатов рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования по программе Инициатива женского здоровья (WHI) и эпидемиологических исследований, включавших Исследование Миллиона Женщин (MWS), сообщалось о повышенном риске рака молочных желез у женщин, принимавших эстрогены, эстроген-прогестаген-содержащие комбинации или тиболон для ЗГТ на протяжении нескольких лет. Для всей ЗГТ повышенный риск становится заметным в последствии нескольких лет применения и увеличивается с длительностью приема, но возвращается к исходному уровню через несколько (максимум 5) лет в последствии прекращения лечения.

В исследовании MWS относительный риск возникновения рака молочных желез при употреблении конъюгированных лошадиных эстрогенов (СЕЕ) или эстрадиола (Е2) был выше, когда добавляли прогестаген как при циклическом, так и при непрерывном приеме, независимо от типа прогестагена. Не получено подтверждения об изменении степени риска при различных приемах введения.

В WHI исследовании применение комбинированного продукта конъюгированного лошадиного эстрогена и медроксипрогестерона ацетата (СЕЕ + МРА) при непрерывном приеме связывалось с возникновением раковых опухолей молочных желез, которые были несколько больше по размеру и более часто имели метастазы в локальных лимфатических узлах по сравнению с плацебо.

В отношении Овестина подобный риск не известен. В недавно проведенном популяционном исследовании случай-контроль с участием 3345 женщин с инвазивным раком молочной железы и 3454 женщин в контрольной группе было показано, что применение эстриола в отличие от других эстрогенов не связывалось с увеличением риска развития рака молочной железы. В этой связи важно, чтобы пациентка была осведомлена о риске развития рака молочной железы в соотношении с известной пользой ЗГТ.

Венозные тромбоэмболии

ЗГТ связана с более повышенным относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легких. В одном рандомизированном контролируемом исследовании и в эпидемиологических исследованиях было установлено, что степень риска для женщин, получающих ЗГТ в 2-3 раза выше, чем для пациенток, не получавших такого лечения. Установлено, что для женщин, не использующих ЗГТ, число случаев ВТЭ, которые могут произойти на протяжении 5-летнего периода, составляет в пределах 3 случаев на каждую 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 8 случаев на каждую 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. У здоровых женщин, применяющих ЗГТ на протяжении 5 лет, число дополнительных случаев ВТЭ на протяжении 5-летнего периода должно составить 2-6 случаев (примерно 4) на каждую 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 5-15 случаев (примерно 9) на каждую 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. ВТЭ наиболее вероятно на протяжении первого года ЗГТ, чем в более поздние периоди. В отношении Овестина подобный риск неизвестен.

Обычно общепризнанными факторами риска ВТЭ является соответствующий индивидуальный или семейный анамнез, ожирение высокой степени (ИМТ>30 кг/м2) и системная красная волчанка. Не существует единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Больные с ВТЭ в анамнезе или с установленными тромбоэмболическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ. ЗГТ может увеличить этот риск. Для того, чтобы исключить предрасположенность к образованию тромбов, необходим тщательный сбор индивидуального и семейного анамнеза в отношении тромбоэмболии или повторяющегося спонтанного выкидыша. До тех пор пока не будет проведена тщательная оценка тромбоэмболических факторов, не следует начинать лечение антикоагулянтами или проводить ЗГТ. В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза/риск ЗГТ.

Риск ВТЭ может увеличиваться при длительной иммобилизации больной, обширной травме, большом объеме хирургического вмешательства. После хирургической операции необходимо уделять особое внимание профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ. В тех случаях, когда продолжительная иммобилизация неизбежна в последствии факультативной операции, в особости, в последствии абдоминальной хирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, по возможности, необходимо предусмотреть временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до проведения операции. Если продукт Овестин® применяется по показанию «пред- и в последствииоперационное лечение женщин в постменопаузном периоде при операциях влагалищным доступом» необходимо предусмотреть профилактическое лечение для предупреждения тромбозов.

Если в последствии начала лечения продуктом Овестин® развивается ВТЭ, то лечение продуктом необходимо прекратить. Больные должны быть информированы о надобности немедленного обращения к врачу, если они почувствуют симптом потенциальной тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Рак яичников

Длительная (не менее 5-10 лет) монотерапия эстрогенами (как ЗГТ) женщинами, перенесшими операции на матке, связано с повышенным риском развития рака яичников, что было установлено в нескольких эпидемиологических исследованиях. Не доказано, что длительная комбинированная ЗГТ или монотерапия низкоактивными эстрогенами (например, Овестин®) имеет другой риск.

Другие состояния

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным контролем врача. В терминальной стадии хронической почечной недостаточности должен быть особый контроль в связи с возможным увеличением уровня циркулирующих активных компонентов Овестина.

Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.

Не получено убедительного подтверждения улучшения когнитивной функции. В WHI испытании получено свидетельство о повышенном риске возможной деменции у женщин, начавших использовать непрерывно комбинацию конъюгированных эстрогенов и МРА в непрерывном режиме в последствии 65 лет. Неизвестно, применимы ли эти результаты к более молодым женщинам, находящимся в постменопаузе, использующих другие продукты для ЗГТ.

При наличии вагинальных инфекций рекомендовано сопутствующее специфическое лечение.

Передозировка

Острая токсичность эстриола у животных очень низкая. Передозировка продуктом Овестин® при вагинальном введении маловероятна. Однако в случае попадания больших количеств продукта в ЖКТ возможно развитие тошнота, рвота и прекращение кровотечений у женщин.

Лечение: специфического антидота нет. При надобности следует проводить симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

В клинической практике не отмечено взаимодействия между продуктом Овестин® и другими лекарственными препаратами.

Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их использовании в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, в особости, изоферменты цитохрома Р450, например, такие как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Ритонавир и нелфинавир проявляют индуцирующие свойства при употреблении в сочетании со стероидными гормонами.

Растительные продукты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов.

Повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению их клинического эффекта.

Эстриол усиливает действие гиполипидемических лекарственных средств.

Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, антикоагулянтов, антидепрессантов, диуретических, гипотензивных, гипогликемических лекарственных средств.

Лекарственные средства для общей анестезии, опиоидные анальгетики, анксиолитики, некоторые гипотензивные лекарственные средства, этанол снижают эффективность продукта.

Фолиевая кислота и продукты щитовидной железы усиливают действия эстриола.

Условия отпуска из аптек

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Условия и периоди хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для малышей месте при температуре от 2° до 30°C; не замораживать. Период годности — 3 года.
Внимание!
Для использования лекарственного средства «Овестин (Ovestin) крем вагинальный» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Овестин (Ovestin) крем вагинальный».

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.