Памидронат медак (Pamidronate Medak) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Памидронат медак (Pamidronate Medak)

Форма выпуска, состав и пачка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.

  • 1 мл. динатрий памидронат 3 мг.
  • что соответствует содержанию памидроновой кислоты 2.527 мг.
  • 5 мл динатрий памидронат 15 мг,
  • что соответствует содержанию памидроновой кислоты 12.635 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.

  • 1 мл. динатрий памидронат 3 мг.
  • что соответствует содержанию памидроновой кислоты 2.527 мг.
  • 10 мл. динатрий памидронат 30 мг,
  • что соответствует содержанию памидроновой кислоты 25.27 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный

  • 1 мл. динатрий памидронат 3 мг.
  • что соответствует содержанию памидроновой кислоты 2.527 мг.
  • 20 мл. динатрий памидронат 60 мг,
  • что соответствует содержанию памидроновой кислоты 50.54 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.

  • 1 мл динатрий памидронат 3 мг.
  • что соответствует содержанию памидроновой кислоты 2.527 мг.
  • 30 мл динатрий памидронат 90 мг,
  • что соответствует содержанию памидроновой кислоты 75.81 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор резорбции костной ткани. Бисфосфонат

Фармакологическое действие

Памидроновая кислота является ингибитором резорбции костной ткани, опосредуемой остеокластами. Она прочно связывается с кристаллами кальция фосфата (гидроксиапатита), препятствуя их растворению in vitro. Блокирование резорбции костной ткани остеокластами in vivo может быть неполным, и, как минимум, является следствием связывания продукта с минералами костной ткани

Памидроновая кислота тормозит миграцию предшественников остеокластов в костную ткань, нарушая их созревание.

Однако местный и прямой антирезорбтивный эффект бисфосфонатов, обусловленный сродством к минеральным компонентам кости, является превалирующим механизмом действия in vivo и in vitro.

Биохимические изменения, характеризующие угнетающий эффект памидроновой кислоты на индуцированную опухолью гиперкальциемию, проявляются снижением показателей кальция, фосфатов и, вторично, снижением экскреции кальция, фосфатов и гидроксипролина с мочой. Доза 90 мг обеспечивает нормокальциемию у более чем 90% больных.

Гиперкальциемия может приводить к снижению объема внеклеточной жидкости и снижению объема клубочковой фильтрации. Контролируя гиперкальциемию, памидроновая кислота улучшает клубочковую фильтрацию и снижает повышенные показатели креатинина у большинства больных.

У больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью продукт предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их в последствиидствий (гиперкальциемия, переломы, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах, компрессия спинного мозга), также сокращает боль в костях.

Фармакокинетика

Памидроновая кислота имеет выраженную тропность по отношению к кальцифицированным тканям, которые считаются «местом кажущейся элиминации» памидроновой кислоты.

Концентрация памидроновой кислоты в плазме быстро возрастает сразу в последствии начала инфузии и быстро снижается в последствии ее окончания. T1/2 из плазмы крови — в пределах 0,8 ч. Равновесная концентрация достигается на протяжении более чем 2–3 ч. При в/в инфузии 60 мг продукта продолжительностью более 1 ч Cmax памидроновой кислоты в плазме — в пределах 10 нмоль/мл.

Практически одинаковое количество (примерно 50%) памидроновой кислоты распределяется в организме в последствии назначения различных доз (30–90 мг) независимо от продолжительности инфузии (4 или 24 ч). Таким образом, накопление памидроновой кислоты в костях неограничено в количественном отношении и зависит исключительно от общей кумулятивной дозы. Количество циркулирующей памидроновой кислоты, связанной с белками плазмы, относительно низкое (менее 50%) и может повышаться при патологическом увеличении концентрации кальция.

Считается, что памидроновая кислота не подвергается биотрансформации и выводится почти исключительно почками. После в/в введения в пределах 20–55% введенной дозы обнаруживается в моче на протяжении 72 ч в неизмененном виде. Остаточные фракции от введенной дозы могут обнаруживаться в организме. Выведение памидроновой кислоты с мочой двухфазно, кажущиеся T1/2 — 1,6 и 27 ч соответственно. Общий плазменный и почечный клиренс — 88–254 мл/мин и 38–60 мл/мин соответственно. В среднем плазменный клиренс — в пределах 180 мл/мин. Средний почечный Cl — 54 мл/мин.

Почечный клиренс памидроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина. Печеночный и метаболический клиренс памидроновой кислоты незначителен. В связи с этим нарушение функции печени не оказывает влияние на фармакокинетику динатрия памидроната. Разницы между содержанием памидроновой кислоты в плазме у больных с нормальной функцией почек и у больных с легкими или умеренными нарушениями функции почек не существует. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина 30 мл/мин) содержание памидроната было примерно в 3 раза выше, чем у больных с нормальными показателями функции почек (Cl креатинина >90 мл/мин).

Показания

  • заболевания, сопровождающиеся повышенной активностью остеокластов: костные метастазы злокачественных опухолей (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь (множественная миелома);
  • гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Режим дозирования

В/в в виде инфузии. Скорость инфузии не обязана превышать 60 мг/ч (1 мг/мин). Следует избегать экстравазации.

Применение у взрослых и больных пожилого возраста

Костные метастазы злокачественных опухолей (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь. Рекомендуемая доза Памидроната медак — 90 мг 1 раз в 4 нед. Данная доза может также назначаться с 3-недельным интервалом, если имеется необходимость синхронизации с химиотерапией. При костных метастазах злокачественных опухолей продукт вводится в виде 2-часовой инфузии. При остеолитических поражениях костей при множественной миеломе продукт вводится в 500 мл раствора в виде 4-часовой инфузии.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями. Перед началом применения Памидроната медак или в ходе терапии рекомендуется провести регидратацию заболевшего при помощи 0,9% раствора натрия хлорида.

Суммарная курсовая доза Памидроната медак зависит от исходного уровня кальция в сыворотке крови пациента.

Максимальная курсовая доза — 90 мг, как для первичной терапии, так и для повторных курсов. Более высокие дозы не улучшают клинического ответа на терапию.

Особо заметное снижение уровня кальция в сыворотке крови наблюдается спустя 24–48 ч в последствии введения

Памидроната медак. Нормализация наступает на 3–7 день. В случае, если нормальный уровень кальция в крови не достигается в этот период, возможно повторное введение продукта. Продолжительность клинического ответа может варьировать у разных больных. При возобновлении гиперкальциемии проводятся повторные курсы терапии Памидронатом медак. С увеличением числа курсов терапии Памидронатом медак, эффективность продукта может снижаться. Применение у больных с нарушением функции почек

Памидронат медак не следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин), за исключением случаев угрожающей жизни гиперкальциемии, если потенциальная польза терапии превышает риск возможных осложнений.

При слабо выраженной (Cl креатинина 61–90 мл/мин) и умеренно выраженной (Cl креатинина 30–60 мл/мин) почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Скорость вводимого продукта в этих случаях не обязана превышать 90 мг/4 ч (примерно 20–22 мг/ч).

При появлении признаков нарушения функции почек, назначение Памидроната медак должно быть отменено до восстановления функции почек (превышение концентрации креатинина не более чем на 10% от исходного уровня).

Применение у больных с нарушением функции печени

Для больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекции режима дозирования продукта не требуется.

Данные по клиническому использованию памидроновой кислоты у больных с выраженной печеночной недостаточностью в настоящее время отсутствуют.

Правила приготовления инфузионного раствора

Перед применением содержимое флакона следует развести раствором, не содержащим кальция (5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида).

Концентрация Памидроната медак в инфузионном растворе не обязана превышать 90 мг/250 мл.

Перед применением приготовленный раствор необходимо тщательно осмотреть на предмет отсутствия посторонних частиц и взвесей.

Побочное действие

Побочные эффекты памидроновой кислоты обычно слабо выражены и преходящи. Наиболее частыми побочными эффектами являются гриппоподобные симптомы и субфебрильная температура (увеличение температуры тела на 1–2 °C), обычно развивающиеся в первые 48 ч в последствии инфузии продукта.

Клинически выраженная гипокальциемия отмечается очень не часто.

Частота возникновения побочных эффектов: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), не часто (>1/10000, <1/1000), очень не часто (<1/10000, включая отдельные сообщения).

В отношении системы кроветворения:

  • часто — лимфоцитопения;
  • иногда — анемия, лейкопения;
  • очень не часто — тромбоцитопения.

В отношении иммунной системы:

  • иногда — гипервосприимчивость, включая анафилактические реакции, бронхоспазм, одышку, ангионевротический отек;
  • очень не часто — анафилактический шок, реактивация вирусов herpes simplex и herpes zoster.

В отношении нервной системы:

  • часто — головная боль;
  • иногда — возбуждение, признаки спутанности сознания, головокружение, бессонница, высокая сонливость, заторможенность;
  • очень не часто — эпилептоидные судороги, зрительные галлюцинации, клинические проявления гипокальциемии (парестезии, тетания, мышечный спазм).

В отношении органов зрения:

  • иногда — увеиты (ирит, иридоциклит), склерит, эписклерит, конъюнктивит;
  • очень не часто — ксантопсия (видение в желтом цвете), воспаление орбиты.

В отношении сердечно-сосудистой системы:

  • иногда — увеличение АД;
  • очень не часто — снижение АД, обострение болезней сердца (левожелудочковая недостаточность/сердечная недостаточность), сопровождающееся одышкой, отеком легких из-за скопления избыточной жидкости.

В отношении ЖКТ:

  • часто — тошнота, рвота;
  • иногда -боль в животе, анорексия, диарея, запор, диспепсия;
  • очень не часто — гастрит.

В отношении кожных покровов:

  • иногда -сыпь, зуд.

В отношении костно-мышечной системы:

  • часто — транзиторные боли в костях, артралгия, миалгия;
  • нечасто — мышечные спазмы;
  • не часто — остеонекроз с вовлечением костей челюсти.

В отношении мочевыделительной системы:

  • не часто — локальный сегментарный гломерулосклероз, включая коллаптоидный вариант, нефротический синдром, гломерулонефропатия, тубулоинтерстициальный нефрит;
  • очень не часто — обострение сопутствующих заболеваний почек, гематурия, острая почечная недостаточность.

Местные реакции:

  • часто — боль, покраснение, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте введения продукта.

В отношении лабораторных показателей:

  • очень часто — гипокальциемия, гипофосфатемия;
  • часто — гипомагниемия, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови;
  • иногда — гипокалиемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, изменения функциональных печеночных проб, увеличение концентрации мочевины в сыворотке крови;
  • чень не часто — гипернатриемия с признаками спутанности сознания.

Другие:

  • очень часто — лихорадка и гриппоподобные симптомы, сопровождающиеся недомоганием, ознобом, повышенной утомляемостью и приливами крови к лицу.

Противопоказания

  • высокая восприимчивость к памидроновой кислоте или другим бисфосфонатам, также к другим ингредиентам, входящим в состав продукта;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • детский возраст (опыт применения у малышей отсутствует).

С осторожностью — нарушение функции почек

Беременность и лактация

Противопоказано при беременности.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Особые указания

Терапию Памидронатом медак необходимо проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Памидронат медак нельзя вводить в/в струйно, его следует вводить только в последствии предварительного разведения путем медленной в/в инфузии.

Из-за риска развития клинически значимых нарушений функции почек разовая доза Памидроната медак не обязана превышать 90 мг, также следует соблюдать рекомендованные нормы разведения и скорости введения продукта.

Обычно Памидронат медак в дозе 90 мг в 250 мл инфузионного раствора вводится на протяжении 2 ч. У больных с миеломной болезнью и при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, дозу Памидроната медак, составляющую 90 мг, разводят в 500 мл инфузионного раствора и вводят на протяжении 4 ч и более.

В процессе лечения Памидронатом медак (перед каждой инфузией) необходим мониторинг функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина, мочевины) и электролитов сыворотки крови (кальций, фосфор). При ухудшении почечной функции на фоне терапии Памидронатом медак введение продукта должно быть прекращено.

Риск развития гипокальциемии повышен у больных, перенесших хирургическое вмешательство на щитовидной железе, вследствие сопутствующего гипопаратиреоидизма.

У больных, страдающих анемией, лейкопенией и тромбоцитопенией, должны регулярно оцениваться гематологические показатели.

У больных, страдающих заболеваниями сердца, особо у больных пожилого возраста, введение дополнительных количеств физиологического раствора может приводить к появлению или усилению признаков сердечной недостаточности (острой левожелудочковой или хронической). Лихорадка (или гриппоподобный синдром) также может способствовать развитию этого осложнения.

Случаи остеонекроза челюсти описаны у онкологических больных на фоне противоопухолевого лечения, включающего бисфосфонаты. Факторами риска развития остеонекрозов челюсти являются злокачественные опухоли, сопутствующая терапия (например химиотерапия, облучение, кортикостероиды) и сопутствующие состояния (например анемии, коагулопатии, инфекции, предрасположенность к заболеваниям полости рта).

Большинство описанных случаев были прямо связаны со стоматологическими процедурами, такими как экстракция зуба. Многие из этих больных получали полихимиотерапию или кортикостероиды и имели признаки местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит.

Терапии Памидронатом медак должен предшествовать осмотр полости рта.

на стадии терапии эти пациенты должны по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. При развитии остеонекроза челюсти на фоне терапии Памидронатом медак хирургическое лечение может провоцировать ухудшение состояния. Больным, нуждающимся в стоматологическом лечении, предлагается прерывистый курс терапии Памидронатом медак, уменьшающий риск развития остеонекроза челюсти. План лечения конкретного пациента должен основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления на стадии терапии Памидронатом медак повышенной сонливости и/или головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Лечение: при превышении рекомендованных доз продукта необходим тщательный контроль за состоянием пациента. Антидот не известен. При развитии клинических признаков гипокальциемии (парестезии, тетания, выраженное снижение АД) следует провести инфузию кальция глюконата

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение памидроновой кислоты с часто применяемыми противоопухолевыми препаратами не сопровождалось какими-или значимыми взаимодействиями.

Совместное применение с другими бисфосфонатами, антигиперкальциемическими продуктами и кальциотонином может привести к развитию гипокальциемии с выраженными клиническими проявлениями (парастезии, тетании, гипотензии).

Комбинация памидроновой кислоты с кальциотонином и митрамицином у больных с выраженной гиперкальциемией способствует более выраженному снижению кальция. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном использовании памидроновой кислоты с другими потенциально нефротоксическими продуктами.

У больных с миеломной болезнью при совместном использовании памидроновой кислоты с толбутамидом возрастает риск развития нарушений функции почек.

Фармацевтическая несовместимость.Памидроновая кислота образует комплексы с двухвалентными катионами, в связи с чем ее нельзя добавлять в растворы, содержащие кальций. Препарат также нельзя смешивать с другими ЛС

Условия и периоди хранения

При температуре не выше 25 °C (не замораживать).

Период годности — 3 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Памидронат медак (Pamidronate Medak)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Памидронат медак (Pamidronate Medak)».

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.