Пури-Нетол (Puri-Nethol) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Пури-Нетол (Puri-Nethol)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки круглые, двояковыпуклые, светло-желтого цвета, с линией разлома с одной стороны таблетки; над линией разлома выдавлена надпись «GX», под линией разлома — надпись «EX2».

  • 1 таб. меркаптопурин 50 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксиэтилкрахмал, магния стеарат, стеариновая кислота.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт. Антиметаболит

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, антиметаболит. По структуре близок к пуриновым основаниям (гуанина, гипоксантина, входящих в состав нуклеиновых кислот), является тиоловым производным, конкурентным антагонистом гипоксантина. Включение в соответствующие метаболические реакции нарушает синтез нуклеиновых кислот, играющих важную роль в процессах пролиферации тканей, в т.ч. опухолевых. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксанингуанинфосфорибозилтрансферазу, переводящую продукт в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. Кроме того, в ходе метилирования ТИК образуется вещество, блокирующее наряду с самой ТИК глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатаминотрансферазу — фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. Резистентность опухолей зачастую связана с потерей способности клеток образовывать ТИК.

Показания

  • острый лимфобластный лейкоз,
  • острый миелолейкоз (в т.ч. острый миелоцитарный лейкоз),
  • обострение хронического миелолейкоза,
  • хронический миелобластный,
  • лимфобластный лейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия),
  • хорионэпителиома матки,
  • ретикулезы,
  • хронический гранулоцитарный лейкоз.

Режим дозирования

Для взрослых и малышей пероральная начальная доза — 2.5 мг/кг/сут или 80-100 мг/кв.м, в дальнейшем корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения, характера и дозировки др. цитостатиков, назначаемых в сочетании с меркаптопурином. При хорошей переносимости на протяжении 4 нед и недостаточной выраженности эффекта доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут или 50-100 мг/кв.м. Вся суточная доза может быть назначена одномоментно.

Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозировку необходимо снизить. на стадии поддерживающей терапии доза колеблется от 1.5 до 2.5 мг/кг/сут и назначается единоразово.

Детям: внутрь, 2.5 мг/кг или 75 мг/кв.м/сут единоразово или в разделенных дозах.

Побочное действие

В отношении органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения (на стадии активной терапии при остром миелогенном лейкозе у больных часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, при всем этом важно проводить соответствующее поддерживающее лечение).

В отношении пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, гепатонекроз, внутрипеченочный холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2.5 мг/кг/сут), изъязвление слизистой оболочки полости рта, реже — изъязвление слизистой оболочки кишечника, панкреатит.

Аллергические реакции: лекарственная лихорадка, не часто — кожная сыпь, зуд.

Другие: пигментация кожи, гиперурикемия, нефропатия, развитие инфекционных заболеваний вследствие снижения иммунитета (преимущественно клеточного). Потенциально возможны — мутагенность, канцерогенность.

Противопоказания

  • гипервосприимчивость,

C осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения: лейкопения (3 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 100 тыс./мкл); острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), беременность (тератогенность, эмбриотоксичность), период лактации (матери, принимающие меркаптопурин, не должны кормить малышей грудью), возраст до 2 лет (для таблетированных форм).

Беременность и лактация

Препарат использовать с осторожностью.

Особые указания

Во избежание осложнений может использоваться только под наблюдением врачей, имеющих опыт в использовании цитостатиков.

Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания продукта. на стадии терапии каждый день должны проводиться развернутые анализы крови.

Миелосупрессия обратима, если прием продукта прекращен своевременно.

После завершения лечения число лейкоцитов и тромбоцитов может продолжать снижаться (отсроченное действие), поэтому при первых признаках чрезмерно большого снижения их количества лечение должно быть временно прекращено.

Раннее выявление гепатотоксичности обеспечивается регулярным проведением «печеночных» тестов (каждую неделю — в начале терапии, каждый месяц — на стадии поддерживающей терапии): «печеночные» трансаминазы, ЩФ, билирубин.

У больных, ранее имевших заболевания печени или получающих др. потенциально гепатотоксические ЛС, такие анализы следует проводить чаще. Больные должны быть предупреждены о надобности немедленно прекратить лечение при появлении желтухи. Эти нарушения обычно обратимы при своевременном прекращении приема меркаптопурина.

на стадии индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче во избежание гиперурикемии и/или гиперурикозурии и риска развития мочекислого нефроуролитиаза.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при надобности — аллопуринол и подщелачивание мочи. Ввиду того, что не существует какого-или антидота, необходимо тщательно следить за картиной крови и, при надобности проводить поддерживающую терапию и переливание крови.

С осторожностью применяют меркаптопурин у больных с подагрой или нефроуролитиазом в анамнезе, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию.

У больных с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования.

на стадии терапии, и как минимум на протяжении 3 мес в последствии следует отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими пероральную вакцину против полиомиелита.

Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

Передозировка

Симптомы: немедленные — снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; отсроченные — миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения и др. возможные осложнения этих состояний), нарушение функции печени, гастроэнтерит.

Лечение: отмена продукта, гемостимулирующая терапия, постоянный контроль картины периферической крови и костномозгового кроветворения.

Эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен (токсические эффекты обусловленны в основном внутриклеточно находящимися метаболитами продукта).

Лекарственное взаимодействие

При совместном использовании с ЛС, блокирующими канальцевую секрецию (особо с урикозурическими противоподагрическими продуктами — пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии. Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность. Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы.

При назначении одновременно с аллопуринолом применяют только 25-35% от обычной дозы меркаптопурина (снижение интенсивности метаболизма за счет блокады ксантиноксидазы). Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.

Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.

При одновременном использовании с ГКС, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса.

Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Условия и периоди хранения

Период годности — 2 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Пури-Нетол (Puri-Nethol)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Пури-Нетол (Puri-Nethol)».

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.