Сульперацеф (Sulperacef) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Сульперацеф (Sulperacef)

Форма выпуска, состав и пачка


Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.


1 фл.




  • цефоперазон (в форме натриевой соли) 250 мг.


  • сульбактам (в форме натриевой соли) 250 мг.

Растворитель: вода д/и (5 мл).


Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.


1 фл.




  • цефоперазон (в форме натриевой соли) 500 мг.


  • сульбактам (в форме натриевой соли) 500 мг.

Растворитель: вода д/и (5 мл).


Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.


1 фл.




  • цефоперазон (в форме натриевой соли) 1 г.


  • сульбактам (в форме натриевой соли) 1 г.

Растворитель: вода д/и (5 мл).


Клинико-фармакологическая группа


Цефалоспорин III поколения с ингибитором бета-лактамаз.


Фармакологическое действие


Антибактериальным компонентом цефоперазон-сульбактам является цефоперазон -цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы на стадии их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter), является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируют микроорганизмы, устойчивые к бета-лактамным антибиотикам. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому сульбактам/цефоперазон часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.


Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, Bacteroides species, Staphylococcus species, Acinetobacter colcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.


Сульбактам/цефоперазон активен in vitro в отношении широкого круга клинически значимых микроорганизмов:


грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета — гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки);


грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella species, Enterobacter species, Citrobacter species, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia species, Serratia species (включая S. marcescens), Salmonella и Shigella species, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica;


анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides species и Fusobacterium species); грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella species); грамположительные палочки (включая Clostridium, Eubacterium и Eactobacillus species).


Фармакокинетика


Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.


Cmax сульбактама и цефоперазона в последствии внутривенного введения, 2 г сульбактама/цефоперазона (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) на протяжении 5 мин составляют примерно 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий Vd сульбактама (Vd=18.0-27.6 л) по сравнению с таковым цефоперезона (Vd=10.2-11.3 л).


Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении цефоперазона-сульбактама выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится, в основном, с желчью. При парентеральном введении цефоперазон/сульбактама T1/2 сульбактама составляет примерно в пределах 1 ч, цефоперазона — 1.7 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.


При повторном использовании значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов сульбактама/цефоперазона не отмечается. При введении продукта через 8-12 ч кумуляция не наблюдается.


Фармакокинетика при нарушении функции печени


Цефоперазон активно выводится с желчью. T1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция продукта с мочой увеличивается у больных, страдающих заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а T1/2 увеличивается в 2-4 раза.


Фармакокинетика при нарушении функции почек


У больных с различной степенью нарушений функции почек, получающих сульбактам/цефоперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У больных терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T1/2 сульбактама (примерно 6.9-9.7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывает значительные изменения T1/2 , общего клиренса из организма и Vd сульбактама.


Фармакокинентика у пожилых людей


У пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени наблюдается увеличение продолжительности T1/2, снижения клиренса и повышения Vd как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелирует со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона — со степенью нарушения функции печени.


Фармакокинетика у малышей


У малышей нет существенных отличий фармакокинетики компонентов сульбактама/цефоперазона по сравнению со взрослыми. Средний T1/2 сульбактама у малышей составляет от 0.91 до 1.42 ч, цефоперазона — от 1.44 до 1.88 ч.


Показания к применению продукта


Цефоперазон/сульбактам показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:




  • инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;


  • инфекции мочевыводящих путей;


  • перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;


  • септицемия;


  • менингит;


  • инфекции кожи и мягких тканей;


  • инфекции костей и суставов;


  • воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции полового тракта.

Режим дозирования


В/в или в/м.


Взрослым — по 2-4 г/ с интервалом в 12 ч; при тяжелых, упорно протекающих инфекциях — по 8 г/ Максимальная суточная доза — 8 г.


Больным с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин — коррекция дозы; КК 15-30 мл/мин — по 1 г 2,. КК менее 14 мл/мин — 500 мг 2).


Детям — 40-80 мг/кг/ в 2-4 приема; при тяжелых, длительно протекающих инфекциях — по 160 мг/кг/ Максимальная суточная доза — 160 мг/кг/ При надобности введение более 80 мг/кг/, рассчитанных по активности цефоперазона, увеличение дозы достигается за счет дополнительного введения цефоперазона.


Для в/в введения содержимое флакона растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы, 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций, разводят до 20 мл тем же раствором и вводят на протяжении 15-60 мин, в/в инъекции — 3 мин.


Для в/м введения для растворения используют стерильную воду для инъекций. Для получения концентрации цефоперазона 250 мг/мл и более, разведение проводят в 2 этапа: стерильной водой, потом 2% раствором лидокаина до получения 0.5% раствора лидокаина.


Побочное действие


Аллергические реакции: анафилактический шок, преходящая эозинофилия, лихорадка.


Желудочно-кишечный тракт: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.


Кожные реакции: макуло-папулезная сыпь, крапивница, зуд, синдром Стивенса-Джонсона. Риск их выше у больных с аллергическими реакциями (особо на пенициллин) в анамнезе.


Система кроветворения: кровотечения (дефицит витамина К), снижение числа нейтрофилов. При долгом лечении (как и другими бета-лактамными антибиотиками) возможно развитие обратимая нейтропения. У некоторых больных на стадии терапии наблюдалась положительная проба Кумбса. Отмечается также снижение уровня гемоглобина и гематокрита. Наблюдается преходящая лейкопения и тромбоцитопения, также гипотромбинемия.


Другие: Головная боль, лихорадка, боли при инъекции, озноб, гематурия, васкулит.


Лабораторные показатели: увеличение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипотромбинемия.


Местные реакции: сульбактам/цефоперазон хорошо переносится при в/м введении. Иногда в последствии в/м инъекции наблюдается преходящая боль. При в/в введении продукта (как и других цефалоспоринов и пенициллинов) при помощи катетера возможно развитие флебит в месте инфузии (0.1%).


Противопоказания к применению продукта




  • аллергия на пенициллины, сульбактам, цефоперазон и любые другие цефалоспорины.

Беременность и лактация


При беременности и на стадии лактации продукт применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.


Применение при нарушениях функции печени


Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени.


Применение при нарушениях функции почек


Больным с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) — коррекция дозы: КК 15-30 мл/мин -по 1 г 2 раза в день. КК менее 14 мл/мин — 500 мг 2 раза в день.


Особые указания


У больных, получавших бета-лактамные антибиотики, в т.ч. цефалоспорины, описаны случаи серьезных реакций гиперчувствительности (анафилактических). Риск таких реакций выше у больных, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить продукт и назначить адекватную терапию. При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина. По показаниям назначают кислород, внутривенно вводят ГКС и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.


Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, также нарушения функции почек, сочетающиеся с любым из указанных состояний.


У больных с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае надобности. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не обязана превышать 2 г.


При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивается дефицит витамина К. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести больных, получающих неполноценное питание, страдающих мальабсорбцией (например, при муковисцедозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначить витамин К. При долгом лечении сульбактамом/цефоперазоном, как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать на стадии терапии. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особо важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и маленьких малышей.


Учитывая широкий спектр активности, можно проводить адекватную монотерапию. При одновременном использовании аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек. Изменение дозы и контроль концентрации цефоперазона в сыворотке требуется при выраженной обструкции желчных путей, тяжелой печеночной недостаточности (наибольшая суточная доза — 2 г). При долгом лечении необходимо контролировать показатели функции почек, печени и кроветворной системы. на стадии терапии могут наблюдаться ложноположительные результаты определения глюкозы в моче при употреблении растворов Бенедикта или Фелинга, ложноположительная реакция Кумбса.


Лечение недоношенных новорожденных проводится в том случае, если возможная польза превышает потенциальный риск.


Передозировка


Симптомы: эпилептический приступ.


Лечение: седативная терапия. При развитии анафилактического шока — в/в введение эпинефрина, ингаляция кислорода, глюкокортикостероиды.


Лекарственное взаимодействие


При приеме алкоголя на стадии терапии цефоперазоном и на протяжении 5 лет в последствии его введения были зарегистрированы реакции, характеризующиеся приливами, потливостью, головной боль и тахикардией, поэтому больных следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения сульбактамом/цефоперазоном. У больным, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.


при употреблении раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная реакция на глюкозу в моче.


Растворы сульбактама/цефоперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая физическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия цефоперазон/сульбактамом и аминогликозидом, то два продукта вводят путем в последствиидовательных инфузии с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер промывают адекватным раствором между введением доз продуктов. Интервалы между введением цефоперазон/сульбактама и аминогликозида на протяжении дня должны быть как можно большими.


Условия отпуска из аптек


Препарат отпускается по рецепту.


Условия и периоди хранения


Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Период годности 2 года. Не использовать продукт позже указанного на пачке периода.


Свежеприготовленный раствор для инъекций годен для применения на протяжении 18 ч при температуре не выше 25°С.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Сульперацеф (Sulperacef)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Сульперацеф (Sulperacef)».

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.