СУЛЬПИРИД, Teva описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: СУЛЬПИРИД, Teva

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Сульпирид относится к группе замещенных бензамидов, воздействие которых структурно отличается от фенотиазинов, бутирофенонов и тиоксантенов.
Относительно действия и биохимического состава, Сульпирид разделяет с этими классическими нейролептиками определенные свойства, которые указывают на антагонизм допаминового рецептора мозга. Перечень этих отличий включает отсутствие каталепсии при приеме доз, активных в других поведенческих тестах, отсутствие эффекта на стадии обращения норэпинефрина или серотонина (5-НТ), незначительную антихолинэстеразную активность, отсутствие влияния на связывание мускаринового рецептора или рецептора ГАМК. Одна из характеристик сульпирида — его бимодальная активность, поскольку он имеет свойство как антидепрессанта, так и нейролептика. Улучшение настроения отмечают через несколько дней лечения, а затем исчезают выраженные симптомы шизофрении. Седативный результат и отсутствие эмоциональных реакций, по обыкновению связанных с классическими нейролептиками фенотиазинового или бутирофенонового типа, не считается характерной особенностью терапии Сульпиридом.
Терапевтический результат на стадии терапии шизофрении отмечают через 8–12 нед после начала лечения.
Сульпирид активирует секрецию пролактина. Активное вещество делает лучше выделение слизи и кровоснабжение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
Также Сульпирид обладает противорвотным действием.
Фармакокинетика. Сульпирид медленно всасывается в ЖКТ. Наличие пищи уменьшает всасывание на 30%. Биодоступность — низкая (27–34%) и зависит от индивидуальных отличий. Активное вещество быстро проникает в ткани; только незначительное его количество проникает через ГЭБ. Сmax в плазме крови достигается через 3–6 ч после перорального приема. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 40%, объем распределения — от 1 до 2,7 л/кг. Т½ составляет около 8 ч. У пациентов с серьезным нарушением функции почек он удлиняется до 20–26 ч после в/в введения. Незначительное количество активного вещества проникает в грудное молоко. Выводится с мочой и калом в основном в неизмененном виде.

Состав и форма выпуска

капс. 50 мг, №
24

Сульпирид50 мг


UA/4832/01/01 от 10.08.2011 до 10.08.2016

капс. 100 мг, №
24

Сульпирид100 мг


UA/4832/01/02 от 10.08.2011 до 10.08.2016

табл. 200 мг, №
30

Сульпирид200 мг


UA/4832/02/01 от 10.08.2011 до 10.08.2016

Показания

капсулы. Кратковременное симптоматичесткое лечение тревожных состояний у взрослых в случаях, когда обычные терапевтические меры не дали результатов.
Серьезные расстройства поведения (ажитация, тревожное возбуждение, самоповреждение, стереотипия) у детей в возрасте старше 6 лет, особенно у пациентов с синдромом аутизма.
Таблетки. Острые психические расстройства. Хронические психические расстройства (шизофрения, хронические нарушения не связанные с шизофренией: параноидальные состояния, хронический галлюцинаторный психоз).

Применение

капсулы
Надлежит всегда назначать минимальную эффективную дозу. Если клиническое состояние пациента позволяет, лечение должно начинаться с низкой дозировки, после чего вероятно постепенное титрование дозировки.
Сульпирид следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после еды, поскольку наличие пищи в желудке уменьшает всасывание лекарства на 30%.
Не стоит принимать Сульпирид одновременно с антацидами или сукральфатом через 2 ч после их приема.
Взрослые. Кратковременное симптоматическое лечение тревожных состояний в случаях, когда обычные терапевтические меры не дали результатов: суточная дозировка составляет 50–150 мг в течение не более 4 нед.
Дети в возрасте от 6 лет. Серьезные поведенческие расстройства (ажитация/тревожное возбуждение, самоповреждение, стереотипия), особенно у пациентов с аутичными синдромами: 5 мг/кг массы тела в сутки (при необходимости дозу возможно увеличить до 10 мг/кг массы тела в сутки). Для детей больше подходит другая лекарственная форма — пероральный р-р.
Пациенты приклонного возраста: используют обычные дозировки как для взрослых пациентов. Дозу понижают при наличии нарушения функции почек (по рекомендации врача).
Пациенты с нарушением функции почек: для этой группы пациентов дозировки нужно регулировать в соответствии со степенью нарушения функции почек, дозу понижают или увеличивают интервал между приемами.
Таблетки. Для перорального применения.
Надлежит всегда назначать минимальную эффективную дозу. Если клиническое состояние пациента позволяет, лечение должно начинаться с низкой дозировки, после чего вероятно постепенное титрование дозировки.
Препарат в данной лекарственной форме предназначен только для взрослых.
Суточная дозировка составляет 200–1000 мг.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам лекарства.
Феохромоцитома.
Острая порфирия.
Сопутствующие пролактинзависимые опухоли (в частности пролактинсекретирующия аденома гипофиза (пролактинома) и рак молочной железы).
Одновременное использование леводопы.
Одновременное использование неантипаркинсонических агонистов допамина (каберголин и кинаголид).
Пациенты с врожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа.

Побочные эффекты

со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
В отношении сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, случаи удлинения интервала Q–T и желудочковой аритмии, такие как трепетание желудочков, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт (torsades de pointes) и желудочковая тахикардия, результатом которой может стать фибрилляция желудочков или остановка сердца, внезапный летальный исход.
при употреблении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, включая летальные случаи эмболии легочной артерии и тромбоз глубоких вен.
В отношении гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов.
В отношении эндокринной системы: кратковременная гиперпролактинемия, исчезает после отмены лечения, которая может приводить к аменорее, галакторее, гинекомастии, импотенции, фригидности, увеличению молочных желез и боли в молочных железах.
В отношении ЦНС: ранняя дискинезия (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм), которая уменьшается при употреблении антихолинергических противопаркинсонических препаратов.
Экстрапирамидные симптомы и связанные нарушения:

  • паркинсонизм и связанные симптомы: тремор, гипертония, гипокинезия, гиперсаливация;
  • акинетические симптомы, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гипертонусом и частично ослабляются при употреблении антихолинергических противопаркинсонических агентов;
  • гиперкинетическая-гипертоническая, возбуждающая двигательная активность;
  • акатизия.

Поздняя дискинезия, для которой характерны непроизвольные ритмические движения, например языка и/или лица, которая может наблюдаться в ходе длительных курсов лечения всеми нейролептиками; в этом случае антихолинергические противопаркинсонические препараты неэффективны и могут усиливать клинические проявления.
Успокаивающий результат или сонливость.
Поступали сообщения о бессоннице.
Судороги (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Потенциально летальный злокачественный нейролептический синдром (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
В отношении кожи и подкожной клетчатки: макулопапулезная сыпь.
Общие нарушения и реакции в месте введения: увеличение массы тела, реакции гиперчувствительности.
Состояния на стадии беременности, в послеродовой и перинатальный период: синдром отмены у новорожденных.

Особые указания

у некоторых больных препарат может спровоцировать моторную ажитацию. При появлении симптомов агрессии или фазы возбуждения низкие дозировки лекарственного средства могут их усилить. Нужно постоянное наблюдение за пациентами с симптомами гипомании. Пациенты с агрессивным поведением или ажитацией с импульсивностью могут принимать Сульпирид с успокоительными средствами.
Кроме особых случаев, это лекарственное средство не следует назначать пациентам с болезнью Паркинсона. Экстрапирамидные нарушения и моторное возбуждение (акатизия) возможны только у незначительного количества пациентов. Вероятно, будет нужно понизить дозу или прием антипаркинсонических лекарственных средств.
После резкой отмены нейролептических средств сообщалось об остром синдроме отмены, в том числе тошноте, рвоте, повышенном потоотделении и бессоннице. Также возможен рецидив психотических симптомов. Сообщалось о возникновении нарушений в виде непроизвольных движений, таких как акатизия, дистония, дискинезия. Поэтому предлогается постепенная отмена лекарственного средства.
Препарат может вызвать только незначительные изменения на ЭЭГ, и если нейролептики могут понизить эпилептический порог, то оценку этого нарушения при приеме лекарства не проводили. Предлогается назначать препарат с осторожностью пациентам с нестабильной эпилепсией, а больные с эпилепсией в анамнезе требуют постоянного контроля на стадии терапии сульпиридом.
Больным, для лечения которых нужно использование сульпирида и которые получают противосудорожную терапию, дозу противосудорожного лекарства изменять не следует. Сообщалось о случаях мышечных судорог у пациентов без эпилепсии в анамнезе.
Поскольку при употреблении атипичных антипсихотических средств вероятно развитие гипергликемии, у лиц с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета в начале лечения сульпиридом нужно проводить надлежащий мониторинг уровня глюкозы в крови.
Сульпирид не обладает антихолинергическим действием.
Как и при приеме других лекарственных средств, которые как правило выдяются почками, пациентам с почечной недостаточностью дозу лекарства нужно понизить и титровать малыми этапами; в случае серьезной почечной недостаточности желательно проводить перерывы в курсе лечения.
на стадии терапии сульпиридом нужно тщательно наблюдать больных эпилепсией, поскольку сульпирид может снижать судорожный порог, пациентов приклонного возраста, которые более склонны к развитию постуральной гипотензии, седативному влиянию и экстрапирамидным эффектам лекарства; были сообщения о случаях появления судорог у пациентов, которые лечились сульпиридом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
при употреблении антипсихотиков, включая сульпирид, сообщалось о случаях появления лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Инфекции невыясненного происхождения или лихорадка могут указывать на дискразию крови и требуют немедленного лабораторного анализа крови.
Предлогается избегать применения сульпирида у больных с острой порфирией.
Потенциально летальный злокачественный нейролептический синдром. В случае повышения температуры тела невыясненной этиологии лечение нужно срочно прекратить, поскольку это может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома, который может развиваться на стадии приема нейролептиков (бледность, гипертермия, автономные расстройства, нарушения сознания, ригидность мышц).
Признаки автономной дисфункции, такие как повышенное потоотделение и изменения АД, могут развиться до появления гипертермии и являются ранними тревожными симптомами.
Хотя этот результат нейролептиков может иметь идиосинкразическую природу, могут присутствовать факторы риска, такие как обезвоживание и органическое повреждение мозга.
Удлинение интервала Q–T. Прием сульпирида может спровоцировать удлинение интервала Q–T. Это увеличивет риск развития серьезных вентрикулярных аритмий, в частности, двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, чаще имеет место у пациентов с брадикардией, гипокалиемией и врожденным или приобретенным удлинением Q–T (когда сульпирид принимают одновременно с лекарственным средством, которое приводит к удлинению интервала Q–T).
Предлогается до начала приема и, если вероятно, согласно клиническому статусу пациента, контролировать факторы, которые могут провоцировать проявление нарушений частоты сердцебиения: брадикардия <55 уд./мин, нарушения электролитного баланса, а именно — гипокалиемия (требующая коррекции), врожденное удлинение интервала Q–T.
Продолжительное лечение препаратом может послужить причиной выраженной брадикардии (<55 уд./мин), гипокалиемии, нарушения внутрисердечной проводимости или удлинения интервала Q–T.
Сульпирид нужно с осторожностью назначать пациентам с подобными факторами риска, а также больным с сердечно-сосудистыми нарушениями, склонностью к удлинению интервала Q–T. За исключением неотложных случаев, предлогается сделать ЭКГ на стадии начального обследования пациентов, которым нужно получать лечение нейролептическим препаратом. Не следует принимать препарат одновременно с иными нейролептиками.
Инсульт. Сообщалось о повышении риска инсульта у пациентов приклонного возраста с приобретенным слабоумием, вызванным деменцией, которых лечили определенными атипичными нейролептиками. Механизм повышения подобного риска неизвестен. Также запрещено исключать повышение риска при приеме с иными нейролептиками или в других группах пациентов. Нужно с осторожностью принимать препарат пациентам с имеющимися факторами риска развития инсульта.
Пациенты приклонного возраста с деменцией. Риск летального исхода повышается среди пациентов приклонного возраста с психозом, вызванным деменцией, получающих лечение антипсихотическими лекарствами.
Хотя причины летальности в клинических исследованиях с применением атипичных антипсихотических средств были различными, большинство смертей наступало вследствие сердечно-сосудистых причин (в частности сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекций (в частности пневмония).
Сообщалось, что лечение стандартными антипсихотическими лекарствами может увеличивать летальность так же, как и в случае с атипичными антипсихотическими лекарствами.
Соответствующая роль антипсихотического лекарства и характеристик данной группы пациентов в повышении уровня летальности в эпидемиологических исследованиях остается неопределенной.
Венозная тромбоэмболия. на стадии применения антипсихотических средств сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии. Поскольку больные, которые принимают антипсихотические средства, часто имеют приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, до и на стадии терапии сульпиридом нужно определить все потенциальные факторы риска развития венозной тромбоэмболии и принять превентивные меры.
Не предлогается принимать препарат вместе с алкоголем, леводопой, лекарствами лития, противопаркинсоническими лекарствами агонистами допамина, противопаразитарными лекарствами, которые могут вызвать двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию, метадоном, иными нейролептиками и лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ).
В случае применения лекарства даже в низких дозах нужно учитывать риск развития поздней дискинезии, в частности у больных приклонного возраста.
Данное лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не предлогается использовать пациентам с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом недостаточности всасывания глюкозы и галактозы (редкое наследственное заболевание).
Не следует принимать препарат поздно вечером в связи с способностью нарушения сна.
Использование на стадии беременности или кормления грудью. Беременность. У животных наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими свойствами лекарственного средства (опосредованный пролактином результат). Исследования на животных не указывают на непосредственное или косвенное вредное воздействие на течение беременности, развитие эмбриона/плода и/или постнатальное развитие. Относительно человека доступно очень ограниченное количество данных о влиянии на течение беременности. Почти во всех случаях нарушения развития плода или новорожденного, о которых сообщалось в контексте применения сульпирида на стадии беременности, допускаются альтернативные объяснения, которые кажутся более вероятными. Таким образом, из-за ограниченного опыта применения сульпирид на стадии беременности не предлогается. при употреблении антипсихотиков, включая сульпирид, в III триместр беременности существует риск появления побочных реакций, в частности экстрапирамидные симптомы и синдром отмены, при которых может изменяться тяжесть и длительность побочных реакций у новорожденных после родов. Сообщалось о случаях ажитации, гипертензии, гипотонии, тремора, сонливости, дыхательного дистресс-синдрома, нарушения при кормлении. Поэтому следует проводить тщательный мониторинг состояния новорожденных.
Кормление грудью. Поскольку сульпирид определяется в грудном молоке, грудное вскармливание на стадии терапии не предлогается.
Дети. Поскольку эффективность и безопасность применения сульпирида у детей изучены не в полном объеме, его следует использовать с осторожностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Из-за влияния лекарства на когнитивные способности предлогается ежегодно проводить клиническое исследование с целью оценки способности к обучению. Нужно периодически корректировать дозу лекарства, исходя из клинического статуса ребенка.
Использование лекарства в форме капсул у детей в возрасте до 6 лет противопоказано, поскольку это может привести к обтурации дыхательных путей.
Препарат в форме таблеток не используют у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Лекарственное средство может отрицательно влиять на психомоторную активность. на стадии применения лекарства противопоказано управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами.

Взаимодействия

седативные препараты
Надлежит помнить, что многие лекарственные средства или вещества могут оказывать аддитивное тормозящее воздействие на ЦНС и приводить к снижению активности умственной деятельности. Эти средства включают производные морфина (анальгетики, средства от кашля и препараты заместительной терапии), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые анксиолитики (такие как мепробамат), гипнотические средства, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), седативные H1-антигистаминные препараты, антигипертензивные препараты центрального действия, баклофен и талидомид.
Препараты, которые могут вызвать развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (torsades de pointes). К этому тяжелому нарушению сердечного ритма могут приводить ряд лекарственных средств, которые обладают или не обладают антиаритмической активностью. Провоцирующими факторами являются гипокалиемия и брадикардия или наличие врожденного или приобретенного удлинения интервала Q–T.
К таким средствам относятся, например, антиаритмические препараты классов Іa и III и некоторые нейролептики.
В такое взаимодействие вступают эритромицин, спирамицин и винкамин только в лекарственных формах для в/в введения.
Одновременное введение двух препаратов, вызывающих torsades de pointes, противопоказано. Однако исключение составляют метадон и некоторые другие препараты: противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) нежелательно комбинировать с иными торсадогенными лекарствами; нейролептики, которые могут вызвать развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, также нежелательно, однако не противопоказано комбинировать с иными торсадогенными лекарствами.
Противопоказанные комбинации. Неантипаркинсонические агонисты дофаминовых рецепторов (каберголин, квинаголид) — между агонистами допамина и нейролептиками существует взаимный антагонизм.
Нежелательные комбинации. Противопаразитарные препараты, которые могут вызвать развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Из-за повышенного риска желудочковых аритмий, например двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии.
Если вероятно, лечение противогрибковыми азолами нужно прекратить. Если одновременное лечение невозможно исключить, перед его началом и на стадии терапии нужен постоянный контроль интервала Q–T и показателей ЭКГ.
Противопаркинсонические агонисты допамина (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин) — между агонистами допамина и нейролептиками существует взаимный антагонизм.
Агонисты допамина могут вызвать или усиливать имеющиеся психические расстройства. Если пациентам с болезнью Паркинсона, которые получают лечение агонистами допамина, нужно назначение нейролептиков, дозировки агонистов допамина нужно постепенно понизить (резкая их отмена может вызвать у пациента риск развития злокачественного нейролептического синдрома).
Другие препараты, которые могут вызвать развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии: антиаритмические препараты класса 1a (хинидин, гидрокинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) и другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, мизоластин, винкамин IV, моксифлоксацин, спирамицин IV — из-за повышенного риска желудочковых аритмий, например двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии.
Другие нейролептики, которые могут вызвать развитие двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, галоперидол, левомепромазин, пимозид, гипотиазид, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, вералиприд). Из-за повышенного риска желудочковых аритмий, например двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии.
Этанол. Потенцирование седативных эффектов нейролептических средств.
Пациенты должны избегать употребления алкогольных напитков или лекарственных средств, которые содержат спирт.
Леводопа. Между агонистами допамина и нейролептиками существует взаимный антагонизм.
Пациентам с болезнью Паркинсона прописывают минимальные эффективные дозировки каждого из этих препаратов.
Метадон. Увеличенный риск возникновения желудочковых аритмий, например двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии.
Комбинации, назначение которых требует осторожности
Блокаторы β-адренорецепторов, которые используют при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол).
Увеличенный риск желудочковых аритмий, например двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии. Нужен клинический мониторинг и контроль ЭКГ.
Препараты, которые могут вызвать брадикардию (например антиаритмические препараты класса 1a, блокаторы β-адренорецепторов, некоторые антиаритмические препараты класса III, некоторые блокаторы кальциевых каналов, гликозиды дигиталиса, пилокарпин, антихолинэстеразные средства).
Увеличенный риск желудочковых аритмий, например двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии. Нужен клинический мониторинг и контроль ЭКГ.
Препараты, снижающие концентрацию калия в плазме крови (калийнесберегающие диуретики, в том числе и в комбинации, слабительные средства стимулирующего действия, глюкокортикоиды, тетракозактид и амфотерицин В IV). Увеличенный риск развития желудочковых аритмий, например двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии.
Перед введением нужно провести коррекцию имеющейся гипокалиемии и осуществлять клинический мониторинг, контроль уровня электролитов и ЭКГ.
Сукральфат — снижение абсорбции сульпирида в ЖКТ.
Между введением сукральфата и сульпирида нужен определенный интервал времени (более 2 ч, по возможности).
Средства, влияющие на ЖКТ, антациды и активированный уголь — снижение абсорбции сульпирида в ЖКТ.
Между введением этих препаратов и сульпирида должен быть определенный интервал времени (более 2 ч, по возможности).
Комбинации, которые нужно принять во внимание
С антигипертензивными средствами — увеличенный риск артериальной гипотензии, например постуральной.
С блокаторами β-адренорецепторов (кроме эсмолола, соталола и блокаторов β-адренорецепторов, которые используют при сердечной недостаточности) — сосудорасширяющее воздействие и риск артериальной гипотензии, например постуральной (аддитивный результат).
С производными нитратов, нитритов и родственными соединениями — увеличенный риск артериальной гипотензии, например постуральной.
Препараты лития повышают риск развития экстрапирамидных побочных действий.

Передозировка

опыт относительно передозировки Сульпирида ограничен. Могут наблюдаться дискинетические проявления со спазматической кривошеей, протрузией языка и тризмом. У некоторых больных могут развиться проявления паркинсонизма, представляющие опасность для жизни, или даже кома. Может наблюдаться сонливость.
Сульпирид частично выводится при гемодиализе. Специфический антидот для сульпирида отсутствует.
Лечение должно быть симптоматическим: реанимация при тщательном контроле сердечной деятельности и дыхательной функции (риск пролонгации интервала Q–T и желудочковых аритмий), который должен продолжаться до полного выздоровления больного. В случае развития тяжелого экстрапирамидного синдрома следует вводить антихолинергические препараты.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °C.

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.