Тазоцин (Tazocin) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Тазоцин (Tazocin)

Форма выпуска, состав и пачка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка или пористой массы от практически белого до белого цвета.

1 фл. пиперациллин натрия 2.0849 г, что соответствует содержанию пиперациллина моногидрата 2 г

  • тазобактам натрия 268.3 мг, что соответствует содержанию тазобактам 250 мг.

Вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат, динатрия эдетата дигидрат.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка или пористой массы от практически белого до белого цвета.

1 фл. пиперациллин натрия 4.1699 г, что соответствует содержанию пиперациллина моногидрата 4 г

  • тазобактам натрия 536.6 мг, что соответствует содержанию тазобактам 500 мг.

Вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат, динатрия эдетата дигидрат.

Клинико-фармакологическая группа

Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия с ингибитором бета-лактамаз.

Фармакологическое действие

Комбинированный антибиотик широкого спектра действия, устойчивый к действию β-лактамаз, содержащий пиперациллин и тазобактам.

Пиперациллин представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма.

Тазобактам — сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, является мощным ингибитором многих β-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные β-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в т.ч. к цефалоспоринам III поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного продукта Тазоцина усиливает противомикробную активность и расширяет спектр действия пиперациллина за счет включения в него многих бактерий-продуцентов β-лактамазы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам. Таким образом, Тазоцин сочетает свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора β-лактамаз.

Тазоцин активен в отношении грамотрицательных бактерий, продуцирующих и не продуцирующих β-лактамазы штаммов Escherichia coli, Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (в т.ч. Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerel a vaginalis; грамположительных бактерий, продуцирующих и не продуцирующих β-лактамазу штаммов Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridance группы С, группы G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (коагулаза-негативные), Corynebacteria spp., Listeria monicytogenes, Nocardia spp; анаэробных бактерий, продуцирующих и не продуцирующих β-лактамазу, таких как Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile, Clostridium perfringens), Veilonella spp. и Actynomyces spp.

In vitro был отмечен синергизм активности комбинации пиперациллин/тазобактам и аминогликозидов в отношении мультирезистентных Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1-2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же в последствии завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.

При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение уровней (примерно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.

Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет примерно 30%, при всем этом присутствие тазобактама не оказывает влияние на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина — на связывание тазобактама.

Пиперациллин/тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.

В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам — в неактивный метаболит.

Выведение

Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% принятой дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% принятой дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.

После назначения единоразовой и повторных доз Тазоцина здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы продукта или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.

Нарушение функции почек

По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у больных с нормальной функцией почек.

на стадии гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, в пределах 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.

Нарушение функции печени

Хотя у больных с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются, корректировки дозы не требуется

Показания к применению продукта

Лечение системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами:

Взрослые и дети старше 12 лет

  • инфекции нижних дыхательных путей;
  • инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);
  • интраабдоминальные инфекции;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • септицемия;
  • гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в в последствииродовом периоде);
  • бактериальные инфекции у больных с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
  • инфекции костей и суставов;
  • смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

  • интраабдоминальные инфекции;
  • инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

Режим дозирования

Тазоцин назначают в/в медленно струйно на протяжении не менее чем 3-5 мин или капельно на протяжении 20-30 мин.

Дозы продукта и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.

Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек

Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/1.5 г тазобактама, которую разделяют на несколько введений через 6-8 ч. Суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции и может достигать 18 г пиперациллина/2.25 г тазобактама, дозу которую разделяют для нескольких введений.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет с нормальной функцией почек

При нейтропении детям с массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, Тазоцин назначают в дозе 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на кг массы тела через 6 ч в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида. Детям с массой тела более 50 кг назначают такую же дозу, как взрослым, в комбинации с аминогликозидами.

При интраабдоминальной инфекции для малышей с массой тела до 40 кг рекомендуемая доза составляет 100 мг пиперациллина 12.5 мг тазобактама на кг массы тела через 8 ч. Детям с массой тела более 40 кг назначают такую же дозу, как взрослым.

Лечение следует проводить не менее 5 дней и не более 14 дней, с учетом того, что введение продукта продолжают на протяжении, по крайней мере, 48 ч в последствии исчезновения клинических признаков инфекции.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

Для больных, находящихся на гемодиализе, наибольшая суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 ч выводится 30-50% пиперациллина, следует назначать одну дополнительную дозу 2 г/250 мг пиперациллина/тазобактама в последствии каждого сеанса диализа.

Фармакокинетика пиперациллина/тазобактама у малышей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах продукта при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для малышей в возрасте 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу Тазоцина следующим образом.
Данные рекомендации по коррекции дозы являются лишь ориентировочными. Каждый пациент должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу продукта и интервал между его введениями.

При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.

У больных пожилого возраста коррекция дозы необходима только при наличии нарушения функции почек.

Рекомендации по приготовлению раствора

Тазоцин применяется только для в/в введения.

Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно на протяжении 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.
Растворители, совместимые с Тазоцином: 0.9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций; 5% раствор декстрозы; раствор Рингера лактат.

Потом приготовленный раствор может быть разведен до нужного для в/в введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из ниже перечисленных совместимых растворителей: 0.9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем — 50 мл); 5% раствор декстрозы; 6% солевой раствор декстрана; раствор Рингера лактат.

Приготовленный раствор следует использовать на протяжении 24 ч в последствии приготовления при хранении при температуре не выше 25°С или на протяжении 48 ч при хранении при температуре от 2° до 8°С

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: очень часто (> 10%), часто (>1% и <10%), иногда (>0.1% и <1%), не часто ( > 0.01% и < 0.1%), очень не часто (< 0.01%).

Противопоказания к применению продукта

  • детский возраст до 2 лет;
  • высокая восприимчивость к компонентам продукта;
  • высокая восприимчивость к бета-лактамным продуктам (в т.ч., к пенициллинам, цефалоспоринам), или к ингибиторам β-лактамаз.

С осторожностью следует использовать продукт при тяжелых кровотечениях (в т.ч., в анамнезе), муковисцидозе (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозном энтероколите, при почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин), у больных, находящихся на гемодиализе, при гипокалиемии, у малышей, при беременности, на стадии лактации (грудного вскармливания), одновременно с антикоагулянтами в больших дозах.

Беременность и лактация

Данных о использовании комбинации пиперациллина/тазобактама или обоих продуктов отдельно у беременных женщин недостаточно. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. При беременности продукт можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит возможный риск для плода.

Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделяется ли тазобактам с грудным молоком неизвестно. Кормящим женщинам продукт можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для грудного малыша, или на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

Рекомендуемые дозы продукта для взрослых и малышей (масса тела > 50 кг) при почечной недостаточности
Для больных, находящихся на гемодиализе, наибольшая суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 ч выводится 30-50% пиперациллина, следует назначать одну дополнительную дозу 2 г/250 мг пиперациллина/тазобактама в последствии каждого сеанса диализа.

Особые указания

Перед началом лечения Тазоцином следует подробно опросить заболевшего, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в т.ч. связанные с применением пенициллинов или цефалоспоринов. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у больных с повышенной восприимчивостью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения продукта и назначения эпинефрина (адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.

Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как на стадии антибактериальной терапии, так и в последствии ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение Тазоцина и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол внутрь). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

При лечении Тазоцином, особо долгом, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.

В ряде случаев (чаще всего у больных с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение продуктом и назначить соответствующую терапию.

Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особо при долгом курсе лечения Тазоцином.

Данный продукт содержит 2.79 мэкв (64 мг) натрия на 1 г пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм больных. У больных, страдающих гипокалиемией или получающих продукты, которые способствуют выведению калия, на стадии терапии Тазоцином возможно развитие гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).

на стадии назначения Тазоцина возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при употреблении метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому, рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.

Использование в педиатрии

Не имеется опыта применения продукта Тазоцин у малышей в возрасте до 2 лет.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, высокая нейромышечная возбудимость и судороги.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Для снижения больших концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

Совместное назначение Тазоцина с пробенецидом увеличивает T1/2 и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако Cmax в плазме обоих продуктов остаются без изменения.

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между Тазоцином и ванкомицином.

Пиперациллин, в т.ч. и при совместном использовании с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у больных с сохранной функцией почек, так и у больных с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при назначении тобрамицина.

Одновременное назначение Тазоцина и векурония бромида может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой в последствиидним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).

При одновременном назначении с Тазоцином гепарина, непрямых антикоагулянтов или прочих веществ, влияющих на систему свертывания крови, в т.ч. на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.

Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).

Фармацевтическая совместимость

При смешивании растворов Тазоцина и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти продукты рекомендуется вводить раздельно. В ситуациях, когда предпочтительно совместное назначение, растворы Тазоцина и аминогликозидов следует готовить раздельно. Для введения следует использовать только V-образный катетер. При соблюдении всех вышеперечисленных условий, Тазоцин можно вводить при помощи V-образного катетера только с указанными в таблице аминогликозидами.

Тазоцин не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными продуктами, кроме гентамицина, амикацина и указанных выше растворителей, поскольку нет данных о совместимости.

при употреблении Тазоцина совместно с другими антибиотиками, продукты следует вводить раздельно.

С учетом химической нестабильности Тазоцина продукт не следует использовать совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.

Тазоцин не следует добавлять в продукты крови или гидролизаты альбумина.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и периоди хранения

Препарат следует хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 2 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Тазоцин (Tazocin)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Тазоцин (Tazocin)».