Общая характеристика Тетрациклинов (Tetracyclinum)

Тетрациклины представляют собой группу антибиотиков широкого спектра действия, которые имеют общую основную структуру и либо выделены непосредственно из нескольких видов бактерий Streptomyces, либо полусинтетически получены из этих изолированных соединений.

Препарат Тетрациклин, продаваемый под торговой маркой Sumycin в виде таблеток или мази, является антибиотиком, используемым для лечения ряда инфекций .

Молекулы тетрациклина содержат линейное слитое тетрациклическое ядро (кольца, обозначенные A, B, C и D), к которым прикреплены различные функциональные группы. Тетрациклины названы в честь их четырех («тетра-») углеводородных колец («-циклический»). Хотя все тетрациклины имеют общую структуру, они отличаются друг от друга наличием или отсутствием хлоридной, метил- и гидроксильной групп. Эти модификации не изменяют их широкой антибактериальной активности, но они влияют на фармакологические свойства, такие как период полувыведения и связывание с белками в плазме крови.

Тетрациклины были обнаружены в 1940-х годах и проявили активность против широкого круга микроорганизмов, включая грамположительные и грамотрицательные бактерии, хламидии, микоплазмы, риккетсии и простейшие паразиты. Тетрациклин сам был обнаружен позже, чем хлортетрациклин и окситетрациклин, но по-прежнему считается исходным соединением. Тетрациклины являются одними из самых дешевых классов доступных антибиотиков и широко используются в профилактике и лечении инфекций человека и животных, а также в кормах для животных в качестве стимуляторов роста.

Тетрациклины действуют путем вмешательства в способности бактерии производить некоторые жизненно важные белки. Таким образом, они являются ингибиторами роста (бактериостатическими), а не убийцами инфекционного агента (бактериоцида) и эффективны только против размножения микроорганизмов. Тетрациклин являются антибиотиками короткого действия, которые ингибируют рост бактерий путем ингибирования трансляции.

Тетрациклины имеют одинаковый антибактериальный спектр, хотя есть некоторые различия в чувствительности бактерий к различным типам тетрациклинов. Тетрациклины ингибируют синтез белка как в бактериальных, так и в человеческих клетках. Бактерии имеют систему, которая позволяет переносить тетрациклины в клетку, тогда как клетки человека не имеют. Поэтому клетки человека избавлены от эффектов тетрациклина на синтез белка.

Тетрациклины сохраняют важную роль в медицине, применяясь в виде таблеток и мазей, хотя их общая полезность была уменьшена с наступлением устойчивости к антибиотикам. Тетрациклины по-прежнему выбирают по некоторым конкретным показаниям.

Поскольку не весь тетрациклин, вводимый перорально, абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, бактериальная популяция кишечника может стать устойчивой к тетрациклинам, что приводит к разрастанию устойчивых организмов. Считается, что широкое использование тетрациклинов способствовало увеличению числа устойчивых к тетрациклину организмов, в свою очередь, делая некоторые инфекции более устойчивыми к лечению. Кроме того, ограниченное количество бактерий приобретает устойчивость к тетрациклинам мутациями.

Химическая формула: 4-Диметиламино-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,6,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид.

Форма выпуска лекарства (на примере тетрациклина). Порошок, таблетки по 0,05, 0,1 и 0,25 г (50 000, 100 000 и 250 000 ЕД), мазь (0,01 г в 1 г основы).

Классификация тетрациклинов:

Естественные
— тетрациклин
— хлортетрациклин
— окситетрациклин
— демеклоциклин
Полусинтетические
— Лимециклин
— меклоциклин
— метациклин
— миноциклин
— ролитетрациклин
— глицециклин
— тигециклин

Согласно продолжительности действия:

Короткое действие (период полувыведения составляет 6-8 часов)
— тетрациклин
— хлортетрациклина
— окситетрациклин
Промежуточное действие (период полувыведения составляет ~ 12 часов)
— демеклоциклин
— тигециклин

Длительное действие (период полураспада составляет 16 часов или более)
— доксициклин
— миноциклин
— тигециклин

Применение и дозы препарата (на примере тетрациклина). Внутрь таблетки по 0,1—0,2 г 4—6 раз в сутки за полчаса до или через час после еды. Рекомендуется обильное питье, диета, не содержащая кальция и солей железа. Детям до 2 лет по 0,025 г/кг в сутки; 3—4 лет — разовая 0,15 г, суточная 0,3 г; 5—6 лет — разовая 0,2 г, суточная 0,4 г; 7—9 лет — разовая 0,25 г, суточная 0,5 г; 10— 14 лет — разовая 0,3 г, суточная 0,6 г.

Высшие дозы внутрь — разовая 0,5 г, суточная 2 г. Наружно в виде глазной мази. Назначают совместно с бензилпенициллином, стрептомицином и другими антибиотиками.

Действие лекарства. Тетрациклины обычно используются для лечения инфекций мочевых путей, дыхательных путей и кишечника и также используются для лечения хламидий, особенно у пациентов, страдающих аллергией на β-лактамы и макролиды; однако их использование для этих показаний менее популярно, чем когда-то из-за широкого распространения резистентности в возбудителях.

Тетрациклины широко используются при лечении умеренно тяжелых угрей и розацеа ( тетрациклин, окситетрациклин, доксициклин или миноциклин ). Анаэробные бактерии не так чувствительны к тетрациклинам, как аэробные бактерии.

Доксициклин также используется в качестве профилактического лечения инфекции Bacillus anthracis ( сибирской язвы ) и является эффективным против Yersinia pestis, инфекционного агента бубонной чумы. Он также используется для лечения и профилактики малярии, а также для лечения филариаза.

Тетрациклин остается лечением для инфекций, вызванных хламидиями ( трахома, пситтакоз, сальпингит,уретрит и Л. венерической инфекции ), риккетсии ( тиф, пятнистая лихорадка Скалистых гор ), бруцеллез и спирохетозный инфекции ( боррелиоз, сифилис и болезнь Лайма ).

Они также используются в ветеринарии. Они могут играть роль в сокращении продолжительности и тяжести холеры, хотя лекарственная устойчивость возрастает, и их влияние на общую смертность подвергается сомнению.

Показания к применению медицинского препарата (на примере тетрациклина). Пневмония, абсцесс легких, подострый септический эндокардит, бактериальная и амебная дизентерия,коклюш, гонорея, бруцеллез, туляремия, сыпной тиф, пситтакоз, трахома, актиномикоз, пиелит, цистит, уретрит, хронический холецистит, гнойный менингит, отит, скарлатина, остеомиелит, хирургический сепсис и др. Местно назначают при конъюнктивитах, кератитах, ожогах, флегмонах, маститах, пиодермиях и др.

Противопоказания и предостережения. Тетрациклин следует избегать назначать для беременных или кормящих женщин, и для детей с развитыми зубами, потому что они могут привести к постоянному окрашиванию (темно-желто-серые зубы с более темной горизонтальной полосой, которая проходит через верхний и нижний ряды зубов) и, возможно, рост зубов и костей. Использование в течение первых недель беременности, по-видимому, не увеличивает риск возникновения серьезных врожденных дефектов.

Возможно, существует небольшой повышенный риск возникновения мелких врожденных дефектов, таких как паховая грыжа , но количество отчетов слишком невелико, чтобы быть уверенным, действительно ли существует какой-либо риск. При приготовлении тетрациклина необходимо учитывать стабильность, чтобы избежать образования токсичных эпи-андротетрациклинов. Повышенная чувствительность к антибиотику, грибковые заболевания, дистрофические , нарушение функции почек, лейкопения.

Возможные побочные явления.  Побочные эффекты от тетрациклинов не являются общими для антибиотиков, но особенно примечательны фототоксичность. Это увеличивает риск солнечного ожога под воздействием света от солнца или других источников. Это может иметь особое значение для тех, кто намеревается взять на себя назначение доксициклина в качестве профилактики малярии.

Они могут вызывать расстройства желудка или кишечника и, в редких случаях, аллергические реакции. Очень редко сильная головная боль и проблемы со зрением могут быть признаками опасной вторичной внутричерепной гипертензии, также известной как идиопатическая внутричерепная гипертензия.

Тетрациклины являются тератогенами из-за вероятности обесцвечивания зубовв плоде, как они развиваются в младенчестве. По этой же причине тетрациклины противопоказаны для использования у детей.

Некоторые взрослые также испытывают обесцвечивание зубов (мягкий серый оттенок) после использования. Однако они безопасны для использования в первые недели беременности. Некоторые пациенты, принимающие тетрациклины, нуждаются в медицинском наблюдении, потому что они могут вызывать стеатоз и заболевания печени.

Другие побочные эффекты: ухудшение аппетита, тошнота, рвота, жидкий стул, фотосенсибилизация, аллергические реакции (дерматит, вагинит, отек Квинке, глоссит, стоматит, лихорадка, анафилактический шок); суперинфекция (кандидоз).

Тетрациклины (мазь и таблетки) следует использовать с осторожностью у лиц с нарушениями функции печени, а те, которые растворимы в воде и моче, усугубляют почечную недостаточность (это не относится к липидорастворимым агентам доксициклина и миноциклина). Они могут усилить мышечную слабость в миастении и усугубить системную красную волчанку.

Антациды, содержащие алюминий и кальций, уменьшают поглощение всех тетрациклинов, а молочные продукты значительно снижают абсорбцию для всех, кроме миноциклина. Продукты распада тетрациклинов токсичны и могут вызывать синдром Фанкони, потенциально смертельная болезнь, влияющая на функцию в нефронов почки. Эти препараты следует выбрасывать, как только они истекли, потому что они могут вызывать гепатотоксичность.

Когда-то считалось, что антибиотик тетрациклин снижают эффективность многих видов гормональной контрацепции. Недавние исследования не показали существенной потери эффективности оральных контрацептивов при использовании большинства тетрациклинов. Несмотря на эти исследования, многие врачи по-прежнему рекомендуют использовать барьерную контрацепцию для людей, принимающих любые тетрациклины для предотвращения нежелательной беременности.

Лечение осложнений и отравлений вызванных медицинским препаратом. При попадании внутрь промыть желудок взвесью активированного угля. Молоко. При дисбактериозе — нистатин. Гемодиализ.

Экспериментальные тетрациклины в клинических испытаниях
— Омадациклин (ранее известный как PTK-0796) в клинических испытаниях III фазы для острых бактериальных инфекций кожи и кожи (ABSSSI) и бактериальной пневмонии (CABP), приобретенной в сообществе.
— Сарецикл (ранее известный как WC 3035) в клинических испытаниях III фазы для acne vulgaris .
Эравациклин (ранее известный как TP-434) Получил одобрение FDA 27 августа 2018.

В последние годы проводятся клинические испытания для оценки безопасности и эффективности эравациклина. Eravacycline — это новый полностью синтетический фтороциклиновый антибиотик класса тетрациклина, который был активен против основных приобретенных специфичных к тетрациклину механизмов резистентности.

Как и другие тетрациклины, эравациклин ингибирует синтез бактериальных белков путем связывания с 30S рибосомной субъединицей. Eravacycline в два-четыре раза сильнее, чем тигециклин против грамположительных кокков и в два-восемь раз сильнее, чем тигекциллин против грамотрицательных бактерий.

Клинические испытания все еще продолжаются, но эравациклин является перспективным фторциклином, который может предложить альтернативный вариант лечения для пациентов с серьезными инфекциями, особенно тех, которые вызваны множественными лекарственными средствами, устойчивыми к грамотрицательным патогенам.

Рубрики: Лекарства