Тиклопидин-ратиофарм — инструкция, состав, дозировка, побочные эффекты применения

Тиклопидин-ратиофарм

Тиклопидин-ратиофарм (Ticlopidin-ratiopharm)

Состав.

Действующие вещества: 1 таблетка содержит тиклопидина гидрохлорида 250 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гипромелоза, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), повидон (К 25), кремния диоксид коллоидный, макрогол 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антиагрегантные средства. Код АТС В01А С05.

Клинические характеристики.

Показания.

– Реабилитационный период после инфаркта миокарда;

– профилактика тромбозов при ишемических нарушениях, вызванных атеросклеротическими поражениями сосудов головного мозга и нижних конечностей;

– предупреждения или коррекция тромбоцитарных нарушений (тромбообразования) после шунтирования сосудов и при использовании искусственного кровообращения, при хроническом гемодиализе;

– состояние после гемотрансфузии;

– профилактика ранней ретинопатии, нефроангиопатии и ангиопатии нижних конечностей при сахарном диабете.

Противопоказания. – Повышенная чувствительность к тиклопидину и/или остальных ингредиентов готовой лекарственной формы;

– геморрагический диатез;

– заболевания крови, сопровождающиеся продлением времени кровотечения;

– органические поражения с склонностью к кровотечения (обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрагические инсульты в острый и подострый периоды);

– лейкопения, тромбоцитопения и агранулоцитоз (в т. ч. в анамнезе);

– лечения высокими дозами гепарина;

– заболевания печени с клиническими проявлениями гепатита или желтухи;

– беременность и период лактации;

– дети и подростки в возрасте до 14 лет.

Способ использования и дозы.

Препарат «Тиклопидин-ратиофарм» назначают взрослым в период или после еды по 1 таблетке (250 мг) 1-2 раза в сутки. Таблетки не разжевывают, запивают достаточным количеством жидкости (вода, сок). Максимальная суточная доза – 500 мг. Продолжительность лечения устанавливают индивидуально.

При необходимости доза препарата может быть на незначительный час увеличена до 1 г в сутки. Лечение в такой дозе проводят коротким курсом под постоянным тщательным лекарственным наблюдением и под контролем времени кровотечения. Продолжительность времени лечения увеличенной дозой зависит от течения заболевания. Решения про его длительность принимает врач индивидуально.

Побочные реакции.

Нежелательные побочные эффекты при применении препарата «Тиклопидин-ратиофарм» чаще всего наблюдаются на начало или в течение первых 3 месяцев лечения. После приостановки лечения за несколько дней все симптомы спонтанно исчезают.

Геморрагические: в основном гематомы, носовые кровотечения, гематурия, желудочно-кишечные кровотечения. Возможно повышение риска развития внутренних или послеоперационных кровотечений.

Сообщалось про возможность тяжелых гематологических или геморрагических нарушений, что угрожают жизни. Их развитие возможный в тех случаях, когда:

– контрольные лабораторные исследования были проведенные некорректно, побочные эффекты, что развивались было выявлено очень пизно, а меры касающиеся их устранения были ошибочними;

– одновременно применялась активное терапия высокими дозами антикоагулянтов, ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными средствами.

Со стороны желудочно-кишечного тракта могут наблюдаться диарея, тошнота, рвота и др. В отдельных случаях возможны колит с диареей. Обычно они могут появляться в течение первых 3 месяцев лечения и, как правило, через 1 – 2 недели после возникновения спонтанно исчезают. При тяжелых формах проявлений этих побочных эффектов иногда необходимо прекращать лечения.

Кожные аллергические реакции возникают в единичных случаях (кожное высыпание, зуд или крапивница). В отдельных случаях возможны отек Квинке, васкулит, красный волчанка. В крайне редких случаях может наблюдатся полиморфная эритема или синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны печени: является отдельные сообщения про возникновения гепатита или холестатической желтухи. Отклонение со стороны функции печени могут наблюдаться в течение первых 4 месяцев лечения.

Изменение лабораторных показателей: найнебезопасныешими является смены со стороны картины крови, такие как нейтропения или агранулоцитоз. Иногда возможно возникновение тромбоцитопении или тромбоцитопении в комбинации с гемолитическим анемией.

Как правило, приостановки приема Тиклопидина-ратиофарм приводит к нормализации картины крови.

При длительном приёме препарата может наблюдаться повышение уровня холестерина (ХС) и триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови. Уровень ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), ХС липопротеидов очень низкой плотностью (ЛПОНП) и ТГ в сыворотке крови через 1 – 4 месяца лечения может повышаться на 8 – 10 %, при продолжении лечения дальнейшего повышение не проистекает. Соотношение субфракций липопротеидов (особенно ЛПВП и ЛПНП) остается неизменным. Этот эффект не зависит от возраста, пола, приему алкоголя или заболевания сахарным диабетом и не повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Другие: иногда наблюдалось головокружение, головная боль, астения, анорексия, а также нервозность, нарушение сна, усиление сердцебиение, потливость, нарушение вкусовых ощущений, депрессивные нарушения.

Превышение допустимой дозы препарата (передозировка).

Симптомы: случаев передозировки не описано. Любых дополнительных проявлений, кроме известного влияния препарата на гемостаз, в случае передозировки тиклопидина не ожидается.

Лечение: при передозировке целесообразно удалить из организма остатки препарата, который еще не всосался (вызывать искусственное рвота) и сделать промывание желудка.

Больные требуют тщательного наблюдения.

При возникновении кровотечения для торможения эффекта тиклопидина назначают десмопрессин или трансфузию тромбоцитарной массы.

Использование в период беременности или кормление грудью.

Тиклопидин проникает через плацентарный барьер и поступает в женское молоко. Экспериментальные исследования на животных не выявили тератогенного действия препарата. Однако в связи с недостаточным опытом использования тиклопидина для человека, принимать препарат «Тиклопидин-ратиофарм» в период беременности и кормления грудью противопоказано.

Дети. Назначать детям до 14 лет не рекомендуется.

Особенные меры безопасности.

Не предусмотрено.

Особенности использования.

Во время первых трёх месяцев во всех больных следует проводить тщательный контроль признаков побочных реакций, контроль картины периферической крови и показателей функции печени в течение каждых 15 дней. Больного необходимо ознакомить с возможными проявлениями нейтропении (лихорадка, боль в горле, покрытия язвами ротовой полости), тромбоцитопении или нарушение гемостаза (кровоточивость, синяки, темный цвет калу). Больные должны быть предупреждены касающиеся необходимости прекратить лечение и проконсультироваться с доктором немедленно при появлении существенных симптомов.

Решения касающиеся продолжения лечения должно приниматься только на основании клинических и лабораторных исследований.

Если лечение препаратом «Тиклопидин-ратиофарм» с каких-либо причин было перервано в течение первых 3 месяцев лечения, необходимо через 2 недели после приостановки терапии провести контрольный анализ крови.

При необходимости проведение плановых оперативных вмешательств (даже таких незначительных, как экстракция зуба) следует повторно проверить время кровотечения и за неделя до операции прекратить терапию. Исключением могут быть только те случаи, когда тромбоцитарная дезагрегация является желательной.

Указанный лекарственный препарат следует с осторожностью назначать больным с нарушением функции печени, а в случае развития гепатита и желтухи (в т. ч. темный цвет мочи, обесцвеченный кал), лечения следует прекратить и провести соответствующие лабораторные исследования.

Способность влиять на скорость реакции при вождении автотранспорта или другими механизмами. Препарат «Тиклопидин-ратиофарм» не оказывает значительного влияния на способность управлять автотранспортом и работать с техникой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения препарата «Тиклопидин-ратиофарм» и остальных лекарственных средств, которые способствуют усилению кровотечений (гепарин, пероральные антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства). В тех случаях, когда невозможно избежать соединению таких лекарственных средств, следует осуществлять частый контроль состояния гемостаза.

Приём препарата «Тиклопидин-ратиофарм» сразу после антацидных средств приводит к снижению уровня концентрации тиклопидина в плазме на 20 – 30 %.

Длительный прием циметидина значительно повышает уровень тиклопидина в плазме.

Одновременный прием:

– тиклопидина и дигоксина приводит к незначительного повышение (приблизительно на 15%) уровня концентрации дигоксина в плазме, что вряд ли может вызывать смены терапевтического эффекта;

– тиклопидина и антипирина, седативных и снотворных средств, которые метаболизируются с помощью ферментов печени (цитохромов Р-450), приводит к повышению периода их полувыведение на 25 %. В этих случаях необходимо в начале лечения тиклопидином и после приостановки его приема корректировать дозировки указанных препаратов, чтобы достичь оптимального уровня их концентрации в плазме.

– тиклопидина и теофиллина приводит к удлинению периода полувыведения теофиллина с 8, 6 часа до 12, 2 часа и до одновременной редукции клиренса плазмы теофиллина. В связи с этим из-за риска передозировка теофиллина необходимо в период и после лечения тиклопидином корректировать дозировки теофиллина.

До этого времени клинически значимых взаимодействий при одновременном приёме тиклопидина и бета-адреноблокаторов, антагонистов кальция и диуретиков не наблюдалось.

Необходимо быть осторожными и контролировать и оптимизировать уровень фенитоина в плазме при одновременном применении с тиклопидином.

Одновременный прием алкоголя способствует усилению возможных нежелательных реакций.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Тиклопидин является антиагрегантным средством с своеобразным фармакологическим профилем (механизмом действия). Тиклопидин имеет антагонистическое действие эффекта аденозиндифосфата (АДФ), тормозит агрегацию и адгезии тромбоцитов, которая вызванная АДФ, также другими факторами (арахидоновой кислотой, коллагеном, тромбином, фактором активации тромбоцитов), вызывает усиление дезагрегации тромбоцитов.

Эффект торможения агрегации тромбоцитов можно наблюдать уже через 2 дня после приема препарата в дозе 250 мг 2 раза на сутки. При продолжении лечения в той же дозе на 5 – 8 день наблюдается максимум антиагрегантного действия.

Тиклопидин снижает уровень фибриногена и вязкость крови у пациентов с хроническими облитерующими заболеваниями артерии нижних конечностей; нормализует адгезивность тромбоцитов, способность эритроцитов до деформирования и высвобождение бета-тромбоглобулину у больных сахарным диабетом.

После завершения приема препарата терапевтический эффект продолжается еще не менее недели. В терапевтических дозах, которые используются, тиклопидин не вызывает никаких остальных фармакологических эффектов, кроме антиагрегантного действия, что описана выше.

Механизм действия окончательно не определен. Считают, что препарат взаимодействует с гликопротеидом IIв/IIIa путём торможения связывание фибриногена с активированными тромбоцитами. Препарат не влияет на метаболизм простаноидов.

Фармакокинетика. После однократного внутреннего приема терапевтической дозы тиклопидина наблюдается быстрое и почти полное всасывание препарата. Максимальная концентрация достигается через 2 часа. Максимальная биодоступность препарата наблюдается при его приёме после еды. Установившийся уровень концентрации в плазме достигается через 7 – 10 дней ежедневного приема тиклопидина в дозе 250 мг 2 раза в сутки. Эффект торможения агрегации не зависит от его уровня в плазме. Тиклопидин обратно (на 98 %) связывается с белками плазмы, преимущественно сывороточным альбумином и липопротеином.

Тиклопидин быстро метаболизируется в организме с образованием одного активного метаболита. Выводится преимущественно с мочой (50 – 60 %) и жёлчью (23 – 30 %). Период полувыведения тиклопидина колеблется в пределах 30 – 50 часов.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, слегка выпуклой формы, круглые таблетки, покрытые оболочкой;

Несовместимость. Нет.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Содержать в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. 3 блистеры по 10 таблеток с информацией для споживача в картонной коробке.