Тулип (Tulip) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Тулип (Tulip)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью «HLA 10» на одной стороне.

1 таб. аторвастатин (в форме кальциевой соли) 10 мг..

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния оксид тяжелый, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, гидропропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 6000, тальк.

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью «HLA 20» на одной стороне.

1 таб. аторвастатин (в форме кальциевой соли) 20 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния оксид тяжелый, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, гидропропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 6000, тальк.

Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический продукт

Фармакологическое действие

Гиполипидемический продукт из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, участвующего в превращении 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалонат, являющегося предшественником стероидов, в т.ч. холестерина. Холестерин (Хс) и триглицериды (ТГ) циркулируют в сосудистом русле в составе молекул липопротеидов. Из ТГ и Хс в печени синтезируются ЛПОНП, которые из печени попадают в плазму крови и доставляются к периферическим тканям. ЛПНП образуются из ЛПОНП, катаболизм их осуществляется в основном посредством взаимодействия с рецепторами ЛПНП.

Тулип снижает синтез и содержание в плазме крови Хс-ЛПНП, общего Хс, аполипопротеина В у больных с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, первичной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией. Вызывает также снижение уровня Хс-ЛПОНП и ТГ и увеличение уровней Хс-ЛПВП и аполипопротеина А.

Аторвастатин снижает содержание общего Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, аполипопротеина В, ТГ и Хс-не-ЛПВП и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией, уровень Хс-ЛПСП у больных с дисбеталипопротеинемией.

Тулип (в дозе 10 мг и 20 мг) вызывает снижение уровня общего Хс на 29% и 33%, Хс-ЛПНП – на 39% и 43%, аполипопротеина В – на 32%и 35%, триглицеридов – на 14% и 26%. Уровень Хс-ЛПВП при всем этом повышается соответственно на 6% и 9%.

Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин почти полностью абсорбируется в последствии приема внутрь; Cmax достигается через 1-2 ч. Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9% соответственно, однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и на стадии еды снижается в одинаковой степени. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем в последствии приема в утренние часы. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой продукта.

Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются (Cmax примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таковых у мужчин.

Биодоступность аторвастатина составляет в пределах 12%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – в пределах 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при «первом прохождении» через печень.

Распределение

Средний Vd аторвастатина составляет в пределах 381 л. Степень связывания с белками плазмы — 98%.

Метаболизм

Биотрансформируется преимущественно в печени под действием изофермента 3A4 системы цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов: орто- и пара-гидроксилированные производных и различных продуктов бета-окисления.

Выведение

Выводится главным образом с желчью в последствии печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится при помощи гемодиализа). T1/2 составляет 14 ч.

Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сберегается в пределах 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы продукта определяется в моче.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрации аторвастатина значительно повышаются (Cmax и AUC примерно в 16 и 11 раз соответственно) у больных с алкогольным циррозом печени.

Показания

  • первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона);
  • смешанная гиперлипидемия (тип IIb по классификации Фредриксона);
  • гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диете).

Режим дозирования

До начала лечения пациент должен быть переведен на диету с пониженным содержанием холестерина.

Препарат принимают вовнутрь в любое время суток, независимо от приема пищи.

Терапевтические суточные дозы варьируют от 10 до 80 мг; их подбирают с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП, поставленной цели и эффективности терапии. Коррекцию дозы следует проводить с интервалом в 4 недели.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. Потом дозу подбирают индивидуально (в диапазоне 10-80 мг/сут) в зависимости от клинической ситуации (целевого уровня холестерина и реакции пациента на терапию). Через 2-4 недели в последствии начала терапии или коррекции дозы необходимо проводить контроль уровня липидов плазмы крови и в соответствии с ним откорректировать дозу продукта.

При гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 10 мг/сут, возможно увеличение дозы до 80 мг.

При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии диапазон применяемых доз такой же, начальную дозу устанавливают в зависимости от состояния пациента. Максимальная суточная доза — 80 мг.

Для больных пожилого возраста (старше 70 лет) коррекции дозы не требуется.

Пациентам с нарушениями функции печени продукт назначают с осторожностью в связи с замедлением его выведения из организма. В данной ситуации показан контроль клинических и лабораторных показателей и при выявлении значительных патологических изменений доза обязана быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.

Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

В отношении пищеварительной системы: в более 2% случаев — тошнота; в менее 2% случаев — изжога, запоры или диарея, метеоризм, боли в животе, анорексия, снижение или увеличение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения ротовой полости, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушения функции печени, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

В отношении дыхательной системы: в более 2% случаев — бронхит, ринит; не часто — пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовые кровотечения.

В отношении ЦНС и периферической нервной системы: в более 2% случаев — бессонница, головокружение; в менее 2% случаев — сонливость, головная боль, астения, необычные сновидения, недомогание, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия, потеря сознания, паралич лицевого нерва.

В отношении органов чувств: в менее 2% случаев — амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаза, глухота, увеличение внутриглазного давления, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.

В отношении костно-мышечной системы: в более 2% случаев — артрит; в менее 2% случаев — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, контрактуры суставов, ригидность шейных мышц, рабдомиолиз.

Дерматологические реакции: в менее 2% случаев — алопеция, потливость, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Аллергические реакции: в менее 2% случаев — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит; не часто — крапивница, анафилаксия, ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация.

В отношении мочеполовой системы: в более 2% случаев — урогенитальные инфекции, периферические отеки; в менее 2% случаев — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, маточное кровотечение, мочекаменная болезнь, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

В отношении сердечно-сосудистой системы: в более 2% случаев — боли в груди; в менее 2% случаев — сердцебиение, вазодилатация, ортостатическая гипотензия, увеличение АД, флебит, аритмия, стенокардия.

В отношении системы кроветворения: в менее 2% случаев — анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

В отношении лабораторных показателей: в менее 2% случаев — гипергликемия, гипогликемия, увеличение уровня КФК, альбуминурия.

Другие: в менее 2% случаев — увеличение массы тела, гинекомастия, обострение подагры.

Противопоказания

  • заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);
  • печеночная недостаточность;
  • увеличение активности печеночных трансаминаз неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
  • беременность;
  • период лактации (грудное вскармливание);
  • высокая восприимчивость к компонентам продукта.

Препарат не назначают женщинам репродуктивного возраста, не пользующимся адекватными методами контрацепции.

С осторожностью следует назначать Тулип при злоупотреблении алкоголем, заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях (в т.ч. сепсис), неконтролируемой эпилепсии, заболеваниях скелетных мышц, обширных хирургических вмешательствах, травмах, также детям.

Беременность и лактация

Применение продукта при беременности и на стадии лактации противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени продукт назначают с осторожностью в связи с замедлением его выведения из организма. В данной ситуации показан контроль клинических и лабораторных показателей и при выявлении значительных патологических изменений доза обязана быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек коррекции режима дозирования не требуется.

Особые указания

при употреблении продукта контроль показателей функции печени следует проводить перед началом терапии, через 6 недель и 12 недель в последствии начала приема и в последствии каждого повышения дозы, также периодически (1 раз в 6 мес). Как правило, изменение активности печеночных ферментов отмечается на протяжении первых 3 мес терапии.Пациенты с повышенной активностью печеночных трансаминаз должны находиться под контролем до нормализации показателей. Если активность АЛТ или АСТ превышают ВГН более чем в 3 раза, дозу аторвастатина следует снизить или продукт временно отменить.

Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или со значительным увеличением КФК представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (миалгия и сопутствующее увеличение КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН).

При надобности проведения сочетанной терапии аторвастатином и циклоспорином, фибратами, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми продуктами из группы азолов, также никотинамидом в гиполипидемических дозах следует тщательно соотнести предполагаемую пользу и потенциальный риск такого лечения. при употреблении таких комбинаций следует тщательно наблюдать за пациентами для раннего выявления признаков или симптомов миалгии, вялости, слабости (особо в первые месяцы лечения или при повышении доз совместно применяемых продуктов).

Лечение Тулипом должно быть временно приостановлено или полностью отменено при развитии тяжелого состояния вследствие миопатии, также при наличии факторов риска в отношении развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (при острых тяжелых инфекционных заболеваниях, артериальной гипотензии, обширных хирургических вмешательствах, тяжелых эндокринных или метаболических нарушениях и нарушениях электролитного баланса).

Пациента следует предупредить о надобности обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей, слабости в мышцах, особо сопровождающихся общим недомоганием и лихорадкой.

Передозировка

Лечение: специфической терапии нет; проводят симптоматическую терапию, мероприятия по поддержанию жизненно важных функций организма и предупреждению дальнейшего всасывания (промывание желудка, прием активированного угля). Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ является малоэффективным.

Лекарственное взаимодействие

При совместном использовании с антацидами в форме суспензии гидроксидов магния и алюминия концентрация аторвастатина в плазме крови снижается примерно на 35%, при всем этом степень снижения уровня Хс-ЛПНП остается неизменным.

При одновременном приеме аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме снижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного продукта.

При многократном одновременном использовании аторвастатина и дигоксина концентрация в последствииднего в плазме крови увеличивается на 20% (применение такой комбинации требует медицинского наблюдения).

При одновременном приеме аторвастатина с эритромицином (ингибитором CYP3A4) концентрация аторвастатина в плазме повышается примерно на 40%.

При одновременном использовании с пероральными контрацептивами (комбинация норэтистерона и этинилэстрадиола) AUC повышается примерно на 30% для норэтистерона и на 25% для этинилэстрадиола (надлежит учитывать при подборе контрацептивов у женщин, получающих аторвастатин).

Применение аторвастатина пациентами, длительно принимающими варфарин, в первые дни может приводить к дополнительному снижению протромбинового времени. Этот эффект исчезает через 15 дней одновременного приема указанных продуктов (применение такой комбинации требует более частого контроля показателей свертываемости крови).

При одновременном использовании аторвастатина с циклоспорином, фибратами, кларитромицином, противогрибковыми продуктами из группы азолов, никотинамидом концентрация аторвастатина в плазме увеличивается, что повышает риск развития миопатии.

Условия и периоди хранения

Препарат следует хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 2 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Тулип (Tulip)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Тулип (Tulip)».