Урофосфабол (Urofosfabol) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Урофосфабол (Urofosfabol)

Форма выпуска, состав и пачка

Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

1 фл.

  • фосфомицин (в форме динатриевой соли) 1 г

Вспомогательные вещества: янтарная кислота (20 мг).

Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

1 фл.

  • фосфомицин (в форме динатриевой соли) 2 г

Вспомогательные вещества: янтарная кислота (40 мг).

Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

1 фл.

  •  фосфомицин (в форме динатриевой соли) 4 г

Вспомогательные вещества: янтарная кислота (80 мг).

Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы производных фосфоновой кислоты

Фармакологическое действие

Антибиотик группы производных фосфоновой кислоты.

Бактерицидное действие фосфомицина основано на нарушении на ранних стадиях синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий. Проникая в микробную клетку по системам транспорта D-глюкозо-6-фосфата, продукт необратимо ингибирует фермент уридин-дифосфо-N-ацетилглюкозамин-3-0-энолпируваттрансферазу (MurA), который участвует в синтезе уридин-дифосфо-N-ацетилмураминовой кислоты из уридин- N-ацетилглюкозамина.

Активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в т.ч. некоторых штаммов, устойчивых к метициллину), Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, стрептококков групп С, F, G, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Bacillus anthracis; грамотрицательных аэробов: Aeromonas hydrophila, Citrobacter spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Enterobacter spp. (умеренно чувствительны), Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca (умеренно чувствительны), Morganella morganii (большинство штаммов умеренно чувствительны), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri (умеренно чувствительны), Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio spp. (умеренно чувствительны), Yersinia enterocolitica; анаэробов: Actinomyces spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Veillonella spp.

К продукту умеренно чувствительны Clostridium perfringens, Prevotella spp.

К продукту устойчивы Legionella spp., Borrelia spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium spp., Bacteroides spp., большинство внутриклеточных возбудителей (Coxiella burnetii, Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum).

Вторичная устойчивость микроорганизмов к Урофосфаболу развивается не часто. Ценным свойством продукта является отсутствие перекрестной резистентности с другими антибактериальными препаратами. Проявляет синергизм действия в комбинациях с бета-лактамными антибиотиками, аминогликозидами и ванкомицином.

Фармакокинетика

Распределение

Через 15 мин в последствии в/в введения продукта в дозе 500 мг и 1 г концентрация фосфомицина в сыворотке крови составляет 28 мг/л и 46 мг/л, соответственно; через 1 ч они снижаются вдвое. При медленной (на протяжении 30-40 мин) инфузии больших доз продукта (4 г через 6 ч) Cmax привышает более 250 мг/л. В интервалах между введениями содержание фосфомицина в плазме не отмечается менее 20 мг/л.

Связывание фосфомицина с белками плазмы крови низкое — 1%.

Благодаря низкой молекулярной массе, фосфомицин хорошо распределяется во многих органах и тканях организма. Бактерицидные концентрации определяются в ткани легкого, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, желчи, подкожно-жировой клетчатке, мышцах, костях, синовиальной жидкости, тканях глаза, эндокарде клапанов сердца. Быстро проникает через ГЭБ. Концентрация продукта в спинномозговой жидкости значительно возрастает при воспалении мозговых оболочек. Проникает и накапливается в клетках-фагоцитах (нейтрофилах и макрофагах). Проходит через плаценту. В малых концентрациях выделяется с грудным молоком.

Выведение

Т1/2 составляет, примерно, 1.5-2 ч у взрослых и от 0.69 до 1.04 ч, в зависимости от дозы, — у малышей. Основной путь выведения фосфомицина — почечный (90-100% от введенной дозы на протяжении суток). С мочой выводится активная форма продукта. Небольшая часть введенного антибиотика выводится с желчью, однако этот путь элиминации не имеет существенного значения. Фосфомицин может быть легко удален из плазмы при гемодиализе.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У малышей при медленной (на протяжении 60 мин) в/в инфузии из расчета 25 мг/кг и 50 мг/кг через 30 мин сывороточные концентрации составляют 55.5 мг/л и 118.8 мг/л; через 1 ч — 34.2 мг/л и 89.7 мг/л соответственно.

Показания

  • инфекции ЦНС: бактериальный менингит (первичный и вторичный, в т.ч. в последствииоперационный), вентрикулит;
  • инфекции мягких тканей, в т.ч. у больных с нарушениями периферического кровообращения (сахарный диабет, заболевания артерий нижних конечностей), инфекция ожоговых ран;
  • инфекции костей и суставов: острый и хронический гематогенный остеомиелит у малышей и взрослых, посттравматический и в последствииоперационный остеомиелиты, инфекционные артриты;
  • инфекции нижних отделов дыхательных путей: бактериальные пневмонии, требующие стационарного лечения, особо в случаях выделения пневмококков, устойчивых к пенициллину, также грамотрицательных возбудителей из семейства Enterobacteriaceae; легочные инфекции у больных муковисцидозом;
  • инфекции брюшной полости: острый холецистит, холангит, вторичный перитонит;
  • инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза у женщин: сальпингит, эндометрит, пельвиоперитонит;
  • инфекции мочевыводящих путей: острый пиелонефрит со среднетяжелым и тяжелым течением, осложненные и обострения хронических инфекций мочевыводящих путей (пиелонефрит на фоне мочекаменной болезни, инфекционные осложнения гидронефроза, в последствииоперационные инфекции в урологии);
  • бактериальный эндокардит.

Показаниями для применения комбинаций Урофосфабола с антибиотиками других групп являются тяжелые инфекции, в т.ч. вызванные смешанной флорой, также при безуспешности предшествующей терапии:

  • септицемия, вызванная энтеробактериями (Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia mercesсens) и Pseudomonas aeruginosa — комбинация с цефалоспоринами, пенициллинами (активными в отношении синегнойной палочки), аминогликозидами или фторхинолонами;
  • бактериальный менингит — комбинация с цефалоспоринами, ампициллином или рифампицином;
  • тяжелые инфекции, вызванные метициллин-чувствительными штаммами Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis или Enterococcus spp. — комбинации с оксациллином или ампициллином;
  • инфекции, вызванные метициллин-резистентными штаммами Staphylococcus аureus или Staphylococcus epidemidis — комбинации с гликопептидами;
  • интраабдоминальные инфекции и инфекции органов малого таза у женщин — комбинации с антибиотиками, активными в отношении анаэробов (метронидазол) или с аминогликозидами;
  • инфекции у больных с заболеваниями крови и нейтропенией — комбинации с цефоперазоном/сульбактамом, цефалоспоринами IV поколения или карбапенемами;
  • инфекции, вызванные полирезистентными штаммами Pseudomonas aeruginosa — комбинации с цефалоспоринами IV поколения, азтреонамом или карбапенемами.

Режим дозирования

Препарат вводят в/в.

Средняя доза Урофосфабола у взрослых составляет 2-4 г, которые вводят через 6-8 ч.

У малышей, начиная с периода новорожденности, Урофосфабол® вводят из расчета 200-400 мг/кг массы тела/ Суточную дозу делят на 3 введения; интервалы между введениями составляют 8 ч.

У больных с почечной недостаточностью и больных, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция режимов введения Урофосфабола.

Клиренс креатинина Доза/кратность введения

50-90 мл/мин — 2-4 г через 6-8 ч

30-50 мл/мин — 2-4 г через 12 ч

10-30 мл/мин — 2-4 г через 24 ч

< 10 мл/мин — 2-4 г через 48 ч

Больным, находящимся на гемодиализе, вводят по 2-4 г в последствии каждой процедуры диализа.

Правила приготовления растворов и введения

Для в/в струйного введения 2 г Урофосфабола растворяют в 20 мл воды для инъекций (10 мл растворителя на 1 г продукта). Вводят медленно на протяжении 5 мин (рекомендуемый режим дозирования — 2 г через 6-8 ч).

Для быстрой в/в инфузии 4 г Урофосфабола растворяют в 20 мл воды для инъекций; получившийся раствор добавляют в 100-250 мл совместимой инфузионной среды. Вводят на протяжении 0.5-1 ч (рекомендуемый режим дозирования — 4 г через 6-8 ч).

Для длительного капельного введения 4 г (в некоторых клинических случаях — 8 г) Урофосфабола растворяют в 20 мл воды для инъекций. Полученный раствор добавляют в 250-500 мл совместимой жидкости для инфузий и вводят на протяжении 1-3 ч (рекомендуемый режим — 4 г через 6-8 ч).

При растворении Урофосфабола возможна экзотермическая реакция.

Совместимые инфузионные жидкости: 0.9% раствор натрия хлорида (физиологический раствор), 5% раствор декстрозы (глюкозы), раствор Рингера, раствор Рингера с лактатом.

Побочное действие

Для фосфомицина характерна минимальная токсичность. Терапия обычно хорошо переносится, нежелательные лекарственные реакции наблюдаются не часто.

В отношении печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени в виде проходящего повышения активности АЛТ, АСТ, ЩФ, лактатдегидрогеназы и билирубина в сыворотке крови; очень не часто — желтуха.

В отношении пищеварительной системы: диарея; не часто — стоматит, тошнота, рвота, боль в животе, анорексия.

В отношении нервной системы: головокружение, головная боль; очень не часто — судороги (при введении в больших дозах).

В отношении системы кроветворения: гранулоцитопения, эозинофилия, лейкопения; очень не часто — анемия, тромбоцитопения, панцитопения и агранулоцитоз (<1%).

В отношении сердечно-сосудистой системы: периферические отеки, ощущение дискомфорта в груди, ощущение сдавления в грудной клетке, учащенное сердцебиение,

В отношении мочевыделительной системы: не часто — нарушение функции почек, увеличение концентрации мочевины в крови, протеинурия.

Местные реакции: болезненность и инфильтрат в месте в/м введения, болезненность по ходу вены; не часто — флебит.

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, кашель, бронхоспазм; очень не часто — анафилактический шок (<1%).

Другие: не часто — жажда, лихорадка, недомогание, дисбаланс электролитов (натрия и калия).

Противопоказания

  • высокая восприимчивость к фосфомицину.

C осторожностью следует назначать продукт при предрасположенности к аллергическим заболеваниям, при заболеваниях печени, сердечной и почечной недостаточности, артериальной гипертензии, у пожилых больных.

Беременность и лактация

Применение Урофосфабола у беременных возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и должно осуществляться под наблюдением специалиста.

Фосфомицин в очень малых концентрациях выделяется с грудным молоком. При назначении Урофосфабола на стадии лактации следует соблюдать осторожность.

Применение при нарушениях функции печени

C осторожностью следует назначать продукт при заболеваниях печени.

Применение при нарушениях функции почек

C осторожностью следует назначать продукт при почечной недостаточности.

Особые указания

Поскольку Урофосфабол® содержит 14.5 мЭкв натрия на 1 г продукта, возможны электролитные нарушения. Необходимо соблюдать осторожность при выборе дозы при введении продукта пожилым больным, которые нуждаются в уменьшении потребления натрия вследствие сердечной или почечной недостаточности, артериальной гипертонии.

Необходимо соблюдать осторожность при выборе дозы у пожилых больных, поскольку у них обычно снижена функция почек. Для предупреждения развития флебитов или болезненности в месте введения, при в/в введении рекомендуется использовать большие количества растворителя, а скорость введения обязана быть как можно более медленной.

Урофосфабол® в больших дозах рекомендуется вводить в/в капельно.

В случае длительного лечения рекомендуется периодически контролировать функцию печени и почек, также общие и биохимические анализы крови.

Передозировка

Данные о передозировке продукта не предоставлены.

Лекарственное взаимодействие

В комбинациях с пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, аминогликозидами, гликопептидами и фторхинолонами фосфомицин проявляет выраженный синергизм действия. Это свойство продукта используется при терапии инфекций, вызванных полирезистентными возбудителями (метициллин-устойчивыми стафилококками, энтерококками, энтеробактериями, Pseudomonas aeruginosa).

Фармацевтическое взаимодействие

В растворах совместим с пенициллином, карбенициллином, хлорамфениколом и стрептомицином. Ввиду возможной фармацевтической несовместимости не следует смешивать раствор Урофосфабола с растворами других антибиотиков.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С.

Период годности — 2 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Урофосфабол (Urofosfabol)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Урофосфабол (Urofosfabol)».