Вальдоксан (Valdoxan) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Вальдоксан (Valdoxan)

Наименование

Вальдоксан (Valdoxan)

Действующее вещество

Агомелатин* (Agomelatine*)

АТХ

N06AX22 Агомелатин

Фармакологическая группа

  • Антидепрессант [Антидепрессанты]

Фармакологическое действие

Вальдоксан — лекарственный препарат, обладающий антидепрессивным действием. Вальдоксан содержит активный компонент агомелатин — антагонист мелатонинергических рецепторов типа МТ1 и МТ2, а также серотониновых рецепторов 5-НТ.
Агомелатин не оказывает влияния на захват моноаминов и не обладает сродством к бензодиазепиновым, холинергическим, гистаминергическим, допаминергическим, альфа- и бета-адренорецепторам. Агомелатин активный на валидированных моделях депрессии и на моделях десинхронизированных циркадных ритмов, а также в экспериментальных условиях тревоги и стресса.
Вальдоксан стимулирует высвобождение норадреналина и дофамина (особенно выражено данное воздействие в области префронтальной коры головного мозга). Агомелатин не оказывает влияния на уровень внеклеточного серотонина. Посредством стимуляции мелатониновых рецепторов препарат Вальдоксан восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов, а также способствует нормализации структуры сна, снижения температуры тела и выделения мелатонина.
У пациентов с депрессивными эпизодами эффективна краткосрочная терапия агомелатином (курс 6-8 недель в дозе 25-50 мг в сутки).
Вальдоксан также полезен у пациентов с тяжелыми формами депрессивных расстройств (? 25 по шкале Гамильтона).
Агомелатин оказывает выраженный поддерживающий антидепрессивный результат в дозе 25-50 мг в сутки (в ходе исследований в течение 6 месяцев).
Вальдоксан не оказывает негативного влияния на память и концентрацию внимания, нормализует структуру и длительность сна, ускоряет засыпание, не вызывая при этом дневной сонливости.
При приеме агомелатина отмечается тенденция к уменьшению частоты сексуальной дисфункции.
Вальдоксан не влияет на артериальное давление и частоту сердечных сокращений, не вызывает привыкания и синдрома отмены.
Агомелатин нормально абсорбируется в пищеварительном тракте и достигает пиковых концентраций в плазме в течение 1-2 часов после приема. Абсолютная биодоступность лекарства низкая. Для агомелатина характерна значительная межиндивидуальная вариабельность (у женщин биодоступность выше, чем у мужчин, а у курящих пациентов ниже, чем у некурящих). Плазменные концентрации активного компонента лекарства Вальдоксан пропорционально увеличиваются с повышением дозировки, при этом результат первого прохождения через печень более выражен при приеме высоких доз.
Порядка 95% агомелатина связывается с белками плазмы (у пациентов с почечной недостаточностью вдвое увеличивается свободная фракция агомелатина).
Активный компонент лекарства Вальдоксан быстро окисляется при участии изоферментов CYP1A2 и CYP2С9, также в метаболизме агомелатина принимает участие изофермент CYP2С19, однако его роль менее значима. Метаболиты агомелатина неактивны и быстро выводятся почками.
Период полувыведения агомелатина составляет порядка 1-2 часов. Экскретируется активный компонент в основном почками (около 80% принятой дозировки) в форме метаболитов.
При повторных приемах фармакокинетика агомелатина не изменяется.
При приеме лекарства в дозе 25 мг у пациентов с почечной недостаточностью не отмечались изменения фармакокинетики (в связи с недостаточным количеством данных следует соблюдать осторожность при лечении агомелатином пациентов с выраженной почечной недостаточностью).
При печеночной недостаточности плазменные концентрации неизменного агомелатина существенно увеличиваются (в 70 раз у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по Чайлд-Пью и в 140 раз при печеночной недостаточности класса В по Чайлд-Пью).

Показания к применению

Вальдоксан используют для терапии пациентов, страдающих большим депрессивным расстройством.

Способ применения и дозы

Внутрь, проглатывая целиком, не разжевывая, независимо от приема пищи.

При пропуске приема очередной дозировки лекарства, на стадии следующего приема Вальдоксан® принимается в обычной дозе (не следует принимать пропущенную дозу).

Для улучшения контроля пациентом приема лекарства, на блистере, содержащем таблетки, отпечатан календарь. Рекомендуемая суточная дозировка — 25 мг (1 табл.) однократно перед сном. При отсутствии клинической динамики после двухнедельного лечения дозировка может быть увеличена до 50 мг (2 табл. по 25 мг) однократно перед сном. Решение об увеличении дозировки должно быть принято с учетом возрастающего риска повышения уровня трансаминаз. Любое повышение дозировки до 50 мг должно быть сделано на основании оценки пользы и риска для конкретного пациента и при строгом контроле печеночных проб. Перед началом терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов. Терапия не может быть начата у пациентов с уровнем трансаминаз более чем в 3 раза превышающим ВГН (см. «Противопоказания» и «Особые указания»). В течении терапии функция печени должна контролироваться периодически, приблизительно через 3 нед, приблизительно через 6 нед (окончание купирующего периода терапии), приблизительно через 12 и 24 нед (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, и в дальнейшем в соответствии с клинической ситуацией (см. «Особые указания»). Если активность трансаминаз более чем в 3 раза превышает ВГН прием лекарства следует прекратить (см. «Противопоказания» и «Особые указания»).

При увеличении дозировки следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале применения лекарства.

Длительность лечения. Лекарственная терапия депрессии должна проводиться, по крайней мере, в течение 6 мес до полного исчезновения симптомов депрессии.

Переход с терапии СИОЗС/СИОЗСН на терапию агомелатином. Возможен синдром отмены после прекращения приема СИОЗС/СИОЗСН.

Для снижения риска появления синдрома отмены после прекращения лечения раньше назначенными СИОЗС/СИОЗСН, нужно следовать указаниям инструкции по медицинскому применению данных препаратов.

Прием агомелатина может быть начат с 1-го дня постепенного снижения дозировки антидепрессантов СИОЗС/СИОЗСН (см. «Фармакодинамика»).

Прекращение лечения. В случае прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозировки.

Пациенты приклонного возраста. Эффективность и безопасность агомелатина (в дозе 25–50 мг/сут) подтверждена у пациентов с депрессией приклонного возраста моложе 75 лет. У пациентов в возрасте 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта. В связи с этим, Вальдоксан® не следует назначать пациентам данной возрастной группы (см. «Особые указания» и «Фармакодинамика»). Коррекции дозировки в зависимости от возраста не требуется (см. «Фармакодинамика»).

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Опыт применения лекарства Вальдоксан® при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении лекарства Вальдоксан® таким пациентам, следует соблюдать осторожность (см. «Особые указания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Вальдоксан® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью (см. «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Побочные действия

Препарат Вальдоксан зачастую неплохо переносится пациентами. Нежелательные эффекты, в основном, выражены незначительно или умерено и развиваются в течение первых 14 дней терапии. Например при приеме лекарства Вальдоксан у пациентов вероятно развитие таких побочных действий:
В отношении пищеварительной системы: тошнота, нарушения стула, боль в эпигастрии.
В отношении нервной системы: нарушение режима сна, повышенная утомляемость, головокружение, парестезии, мигрень и головная боль.
В отношении гепатобилиарной системы: повышение активности щелочной фосфатазы, гепатит, увеличение активности ГГТ, АЛТ и АСТ, желтуха, печеночная недостаточность.
Аллергические реакции: экзема, крапивница, эритематозная сыпь.
Другие: повышенная потливость, снижение остроты зрения, боль в спине, изменение массы тела.
Сообщалось о единичных случаях развития ажитации, агрессивности, ночных кошмаров и необычных сновидений, мании/гипомании, а также галлюцинаций и суицидальных мыслей.
Нежелательные эффекты зачастую не требуют отмены лекарства и назначения специфической терапии. При выраженных и тяжелых побочных эффектах решение о целесообразности дальнейшего применения лекарства Вальдоксан принимает врач.
При развитии нарушений печени следует отменить агомелатин (в основном, уровень трансаминаз возвращается в норму после окончания терапии препаратом Вальдоксан).

Противопоказания

Вальдоксан не прописывают пациентам с гиперчувствительностью к агомелатину или дополнительным компонентам таблеток.
Вальдоксан противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы.
Вальдоксан не применяют в терапии пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, а также пациентов, получающих препараты, ингибирующие изофермент CYP1 A2 (см. Взаимодействия с иными лекарственными средствами).
Препарат Вальдоксан не применяют в педиатрической практике.
Надлежит соблюдать осторожность, назначая препарат Вальдоксан пациентам приклонного возраста, а также пациентам с большими депрессивными эпизодами при почечной недостаточности и деменции.
Вальдоксан с осторожностью прописывают пациентам с маниакальным и гипоманиакальным синдромом в анамнезе, пациентам, имевшим суицидальные мысли перед началом лечения или суицидальные события в анамнезе.
Вальдоксан с осторожностью прописывают при алкоголизме, приеме препаратов с гепатотоксическим действием и других факторах риска нарушений функции печени (включая ожирение, жировой гепатоз и сахарный диабет).
Не предлогается управлять автомобилем и потенциально небезопасными механизмами на стадии терапии препаратом Вальдоксан (особенно в начале терапии, когда риск развития головокружения и сонливости повышен).

Беременность

Данные о использовании агомелатина на стадии беременности отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности).

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие.

В роли меры предосторожности предлогается избегать назначения лекарства Вальдоксан® на стадии беременности.

Неизвестно, проникает ли агомелатин в грудное молоко у женщин на стадии лактации.

В экспериментах на животных было показано, что агомелатин и его метаболиты проникают в грудное молоко.

Если лечение агомелатином нужно, грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Вальдоксан не следует назначать одновременно с сильными ингибиторами CYP1 A2 (в том числе флувоксамином и ципрофлоксацином). Флувоксамин (ингибитор CYP1 A2 и CYP2 C9) при сочетанном использовании с препаратом Вальдоксан замедляет метаболизм агомелатина и увеличивет его плазменные концентрации (в 12-412 раз в зависимости от дозировки и индивидуальных особенностей пациента).
Умеренные ингибиторы CYP1 A2 также повышают плазменные концентрации. следует соблюдать осторожность при назначении лекарства Вальдоксан одновременно с эстрогенами, эноксацином, пропранололом и грепафлоксацином.
Рифампицин уменьшает биодоступность агомелатина. Также снижение биодоступности агомелатина отмечается у курильщиков.
Нельзя сочетанное использование агомелатина с этиловым спиртом и потенциально гепатотоксическими лекарствами.

Передозировка

Данные о передозировке лекарства Вальдоксан ограничены. При приеме завышенных доз агомелатина у пациентов отмечалось развитие боли в эпигастрии, сонливости, беспокойства, тревоги, слабости, ажитации, напряжения, цианоза и головокружения. При приеме 2450 мг агомелатина у пациента состояние нормализовалось самостоятельно без нежелательных явлений со стороны лабораторных показателей и сердечно-сосудистой системы.
Специфический антидот неизвестен. При передозировке проводят промывание желудка. Кроме того, при передозировке показан контроль за состоянием пациента и назначение симптоматической терапии в случае необходимости.
При проведении гемодиализа плазменные концентрации агомелатина не снижаются.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Вальдоксан по 14 штук в блистерных упаковках, в картонной пачке вложены 1, 2 или 7 блистерных упаковок.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Вальдоксан по 10 штук в блистерных упаковках, в картонной пачке вложены 10 блистерных упаковок (упаковка для стационаров).

Условия хранения препарата Вальдоксан

Вальдоксан следует хранить в местах, недоступных для детей, при температурном режиме от 15 до 25 градусов Цельсия.

Срок годности препарата Вальдоксан

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы

Мелитор.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, Вальдоксан содержит:
Агомелатина – 25 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат и кукурузный крахмал.