ВАЛЬПРОКОМ 500 ХРОНО, Фарма Старт описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: ВАЛЬПРОКОМ 500 ХРОНО, Фарма Старт

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Вальпроком хроно — противосудорожный препарат пролонгированного действия. Ингибирует ГАМК-трансферазу, тормозит биотрансформацию ГАМК (инактивацию), нормализирует и увеличивет ее содержание в ЦНС. Стимулирует центральные ГАМК-ергические процессы (в том числе тормозные стресс-лимитирующие), понижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга.
Вальпроком хроно проявляет транквилизирующие свойства, понижает ощущение страха, делает лучше психическое состояние и настроение больных. Высокоэффективен при абсансах и височных псевдоабсансах, слабоэффективен при психомоторных припадках.
Фармакокинетика. Биодоступность лекарства — около 100%. Пролонгированная форма характеризуется замедленной абсорбцией, более низкой (приблизительно на 25%), однако более стабильной концентрацией в плазме крови через 4–14 ч, благодаря чему концентрация вальпроевой кислоты в течение суток более равномерна.
Терапевтическая эффективность лекарства выражается при его концентрации в плазме крови 40–100 мг/л. При регулярном использовании равновесная концентрация устанавливается на 3–4-й день терапии. Более 96% лекарства подвергается интенсивному метаболизму в печени, 90–95% связывается с белками плазмы крови, как правило с альбумином. Препарат проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в небольших количествах проникает в грудное молоко. Выводится как правило с мочой в конъюгированном виде. T½ составляет 8–20 ч.

Состав и форма выпуска

?????????? 300 ?????

табл. пролонг. п/плен. обол. блистер, в пачке, № 30, № 100

 Натрия вальпроат200 мг
 Вальпроевая кислота87 мг

№  UA/2169/01/01 от 18.09.2014 до 18.09.2019

?????????? 500 ?????

табл. пролонг. п/плен. обол. блистер, в пачке, № 30

 Натрия вальпроат333 мг
 Вальпроевая кислота145 мг

№  UA/2169/01/02 от 18.09.2014 до 18.09.2019

Показания

для взрослых и детей как монотерапия или в комбинации с иными противоэпилептическими лекарствами:

  • для лечения генерализованных эпилептических припадков (клонических, тонических, тонико-клонических припадков, абсансов, миоклонических и атонических припадков); синдром Леннокса — Гасто;
  • для лечения парциальных эпилептических припадков (парциальных припадков со вторичной генерализацией или без).

Лечение маниакального синдрома при биполярных нарушениях.

Применение

дозу лекарства и длительность лечения определяет врач в соответствии с возрастом и массой тела пациента с учетом широкого спектра индивидуальной чувствительности к вальпроатам.
Взрослым начальная суточная дозировка Вальпрокома хроно составляет 10–15 мг/кг массы тела, затем ее постепенно повышают до достижения оптимальной дозировки. Обычная поддерживающая дозировка составляет 20–30 мг/кг/сут. Но если эпилепсия при таких дозах считается неконтролируемой, их возможно увеличить при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Если больной не принимает какие-либо другие противоэпилептические препараты, дозу следует повышать постепенно с интервалом в 2–3 сут для достижения оптимального дозирования приблизительно через 1 нед.
У пациентов, принимающих другие противосудорожные препараты, лечение Вальпрокомом начинают постепенно, чтобы достичь клинически эффективной дозировки где-то в течение 2 нед, после чего в зависимости от эффективности терапии понижают дозировки препаратов, принимаемых одновременно.
При необходимости применения комбинации Вальпрокома хроно с иными противоэпилептическими средствами их следует вводить в схему лечения постепенно.
Больным приклонного возраста дозу нужно устанавливать в зависимости от уровня контроля над эпилепсией.
Детям обычная поддерживающая дозировка составляет 30 мг/кг/сут.
Оптимальная дозировка Вальпрокома хроно устанавливается на основании клинического ответа. Иногда может быть целесообразным определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, в частности в случаях, когда не удается достичь адекватного контроля над припадками или при угрозе развития побочных эффектов. Терапевтическим считается диапазон концентрации 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л).
Суточную дозу предлогается принимать в один или два приема. Однократное использование вероятно в случае нормально контролируемой эпилепсии. Препарат принимают внутрь на стадии еды, не разжевывая таблетку и запивая достаточным количеством жидкости.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к вальпроатам и другим компонентам лекарства;
  • острый гепатит, хронический гепатит, случаи тяжелого гепатита в индивидуальном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванные лекарственными лекарствами;
  • печеночная порфирия;
  • комбинация с мефлохином и лекарствами зверобоя;
  • масса тела детей до 17 кг;
  • детский возраст до 6 лет.

Побочные эффекты

со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея и другие диспептические нарушения — чаще возникают в начале лечения и, в основном, проходят самостоятельно в течение нескольких дней без отмены лекарства; снижение или повышение аппетита; нарушение функции печени (транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в плазме крови) и поджелудочной железы (панкреатит).
Со стороны ЦНС: затуманенность сознания; летаргия, изолированные ступорозные состояния; обратимая деменция, изолированный обратимый паркинсонизм, тремор, сонливость, головная боль, атаксия, снижение слуха, потеря слуха как обратимая, так и необратимая.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, макроцитоз, лейкопения, панцитопения.
Со стороны системы свертывания крови: в отдельных случаях, чаще при употреблении в высоких дозах — снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения.
Со стороны мочевыводящей системы: редко — нарушение функций почек, обратимый синдром Фанкони; очень редко — энурез, недержание мочи.
Аллергические реакции: экзантематозная сыпь, в отдельных случаях — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема.
Метаболические нарушения: изолированная и умеренно выраженная гипераммониемия, увеличение массы тела, очень редко — гипонатриемия.
Репродуктивные нарушения: аменорея, нарушение регулярности менструаций, риск появления поликистозного синдрома яичников; очень редко — гинекомастия.
Прочие: в отдельных случаях — выпадение волос, васкулит, нетяжелые периферические отеки.
Тератогенный риск (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Особые указания

начало применения противоэпилептического лекарства иногда может сопровождаться возобновлением эпилептических припадков или возникновением более тяжелых припадков, или развитием у больного новых типов припадков независимо от спонтанных флуклуаций, отмечаемых при некоторых эпилептических состояниях. В случае применения Вальпрокома хроно это в первую очередь касается внесенных изменений в схему комбинированной терапии противоэпилептическими лекарствами или фармакокинетического взаимодействия, токсичности или передозировки.
Вальпроат натрия в организме человека превращается в вальпроевую кислоту, поэтому не следует использовать одновременно другие препараты, подвергающиеся такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (в частности дивальпроат, вальпромид).
Существуют единичные сообщения о тяжелых, иногда и летальных поражениях печени. Ранний диагноз гепатотоксичности основывается на клинической картине. В частности, следует учитывать симптомы, которые могут предшествовать желтухе, и другие симптомы, свидетельствующие о гепатотоксичности:

  • общие симптомы и признаки (зачастую возникают внезапно): сонливость, астения, спутанность сознания, возбужденное состояние, анорексия, боль в животе, рвота, кровоточивость и отек;
  • рецидив эпилептических припадков, несмотря на соблюдение предписаний врача.

В связи с существующим риском развития нарушений функции печени в течение первых 6 мес лечения (зачастую в течение 2–12-й недели) на стадии терапии нужно регулярно контролировать функциональные пробы печени (уровень аминотрансфераз, билирубина, общего белка), свертываемость крови (протромбиновое время, фибриноген, фактор VIII), количество тромбоцитов, активность липазы и альфа-амилазы в моче. При выявлении аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося значительным снижением уровня фибриногена и факторов свертываемости крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз, лечение вальпроатом должно быть приостановлено. Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при комбинированной терапии с иными противоэпилептическими лекарствами.
Предлогается проинформировать пациента (если больной ребенок, то его родителей) о том, что при появлении описанных клинических симптомов следует срочно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, нужно безотлагательно провести функциональные печеночные пробы.
При лечении этим препаратом, особенно вначале, могут отмечать временное умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо проявлений. Предлогается провести полное лабораторное обследование (в частности определить уровень протромбина и, вероятно, пересмотреть дозирование лекарства и провести повторные анализы).
Редко фиксировали случаи панкреатита, которые иногда заканчивались летально. Они не зависели от возраста больного и продолжительности терапии. Панкреатит чаще всего выявляют у детей младшего возраста или у пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или у больных, получающих комплексную противоэпилептическую терапию. Если панкреатит сопровождается печеночной недостаточностью, риск появления летальных случаев существенно возрастает.
Больной и/или его семья должны срочно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов панкреатита (таких как боль в животе, тошнота и рвота). При наличии симптомов, свидетельствующих о панкреатите, должно быть проведено медицинское обследование, включая определение уровня липазы и/или амилазы в плазме крови. При подозрении на панкреатит применение лекарства следует срочно прекратить.
Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений предлогается провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).
Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний противоэпилептических лекарственных средств выявил незначительное повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного повышения неизвестен, а доступные сведения не исключают возможности повышения риска суицида при приеме лекарства.
За состоянием пациентов следует внимательно наблюдать с целью своевременного выявления признаков депрессии, склонности к самоповреждению, наличия суицидальных мыслей или поведения.
Нужно контролировать свободную концентрацию вальпроевой кислоты в крови больных с почечной недостаточностью и при ее повышении соответственно снижать дозу лекарства.
Вальпроат натрия увеличивет риск гипераммониемии у пациентов с нарушением цикла образования мочевины. В таких случаях вальпроат натрия не прописывают. У этих больных описаны случаи гипераммониемии, сопровождавшиеся ступором или комой.
Хотя в процессе лечения вальпроатами исключительно редко отмечают нарушения функций иммунной системы, возможную пользу от применения лекарства нужно сравнить с потенциальным риском при назначении лекарства пациентам с системной красной волчанкой.
Пациентов следует предупредить о возможности увеличения массы тела в начале лечения (во избежание этого нужно соблюдать диету).
Поскольку вальпроат натрия выводится с мочой частично в форме кетонов, это может обусловить псевдоположительные результаты при исследовании мочи на наличие ацетона.
У пациентов с острой абдоминальной болью или такими желудочно-кишечными симптомами, как тошнота, рвота и/или анорексия, следует провести дифференциальную диагностику с панкреатином и при повышении уровня трансаминаз срочно отменить препарат и провести альтернативные терапевтические мероприятия.
У детей с невыясненными симптомами со стороны печени и пищеварительного тракта (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития, в случае смерти младенца или ребенка в семейном анамнезе до начала лечения препаратом нужно провести обследование метаболизма, особенно тест на аммониемию до еды и после приема пищи.
на стадии терапии препаратом противопоказано потребление алкоголя.
Период беременности. Не предлогается использовать вальпроат натрия на стадии беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют эффективные методы контрацепции.
Риск появления врожденных пороков развития плода, вызванных вальпроатом натрия, у беременных, принимающих этот препарат, в 3–4 раза выше, чем среди общей популяции (около 3%). Наиболее часто выявляют пороки, связанные с нарушением закрытия эмбриональной нервной трубки (около 2–3%): миеломенингоцеле, расщелина позвоночника, которые возможно диагностировать в пренатальный период; дисморфия лица, расщелина губы и неба, краниостеноз, пороки развития сердца и органов мочеполовой системы, конечностей (особенно укорочение конечностей). Нужно специальное пренатальное обследование пациентки с целью выявления нарушений зарастания нервной трубки или других аномалий развития плода в течение первых месяцев беременности. Важнейшими факторами риска появления побочных врожденных пороков развития являются прием лекарства в дозах, превышающих 1000 мг/сут, и комбинированное применение с иными противосудорожными средствами.
У детей, матери которых принимали вальпроат натрия на стадии беременности, зафиксировано незначительное замедление развития речи и/или существенно более частое обращение к логопеду или применение корректирующих мер. Описаны несколько случаев аутизма и связанных с этим нарушений у детей, матери которых на стадии беременности принимали вальпроат натрия.
Если женщина планирует беременность, нужно рассмотреть возможность использования других методов лечения.
Если запрещено избежать применения вальпроата натрия (или нет альтернативы), предлогается принимать препарат в минимальной эффективной суточной дозе и оказывать предпочтение применению форм пролонгированного действия, а если это невозможно, разделить дозу на несколько приемов, чтобы избежать достижения Cmax вальпроевой кислоты в плазме крови.
Не получены доказательства, подтверждающие эффективность дополнительного применения фолиевой кислоты у женщин, которые на стадии беременности принимали вальпроат натрия. Но, учитывая ее позитивное воздействие в других клинических ситуациях, фолиевую кислоту возможно назначать в дозе 5 мг/сут за месяц до и в течении первых 2 мес после зачатия. Независимо от того, принимает пациентка фолиевую кислоту или нет, специальное обследование на наличие пороков развития плода будет одинаковым.
на стадии беременности, если продолжается лечение вальпроатом натрия, предлогается принимать препарат в минимальной эффективной суточной дозе и по возможности избегать доз, превышающих 1000 мг/сут.
У матери перед родами и у новорожденного следует провести коагуляционные тесты, в частности определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови и время свертывания крови (активированное частичное тромбопластиновое время — АЧТВ).
У новорожденных, матери которых на стадии беременности принимали препарат, вероятно возникновение геморрагического синдрома, не связанного с дефицитом витамина K.
Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных в течении 1-й недели жизни при употреблении матерями вальпроата.
Период кормления грудью. Экскреция вальпроата натрия в грудное молоко очень низкая. Но с учетом данных о замедлении развития речи у детей грудного возраста, матери которых на стадии беременности принимали этот препарат, пациенткам лучше отказаться от грудного вскармливания ребенка.
Дети. Препарат прописывают детям с массой тела >17 кг. Эту лекарственную форму не прописывают детям младше 6 лет из-за риска его попадания в дыхательные пути при глотании.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. при употреблении лекарства не допускается управлять транспортными средствами и заниматься иными видами деятельности, требующими повышенного внимания, способности сосредоточиваться и четкой координации движений.

Взаимодействия

одновременное использование с лекарствами, которые могут вызывать судороги или снижать судорожный порог, должно быть учтено или не рекомендовано, или вообще противопоказано. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (имипрамины, селективные ингибиторы захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин, бупроприон, трамадол.
Противопоказаны комбинации с

  • мефлохином — риск появления эпилептических припадков у больных с эпилепсией в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина;
  • лекарствами зверобоя — риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и эффективности лекарства.

Надлежит избегать одновременного применения Вальпрокома хроно и салицилатов, учитывая, что эти препараты метаболизируются таким же путем, при этом происходит вытеснение вальпроевой кислоты из связи с белками и вероятно усиление его действия.
Одновременный прием Вальпрокома хроно с антикоагулянтами и ацетилсалициловой кислотой может привести к усилению тенденции к кровотечению. Предлогается контролировать время кровотечения и количество тромбоцитов на стадии терапии.
Комбинации, требующие особой осторожности при употреблении с:

  • фенитоином — изменяется общая концентрация фенитоина в плазме крови; возникает опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под влиянием фенитоина;
  • фенобарбиталом, примидоном и карбамазепином препараты ускоряют выведение Вальпрокома хроно из организма и таким образом понижают его эффективность. Кроме того, повышается концентрация фенобарбитала или примидона в плазме крови с появлением признаков их передозировки, зачастую у детей. Предлогается клиническое наблюдение за состоянием пациента в течении первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное снижение дозировки фенобарбитала или примидона с появлением симптомов седации, а также определение уровня обоих противоэпилептических препаратов в крови. Отмечают повышение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме крови, появление симптомов его передозировки. при употреблении Вальпрокома хроно с карбамазепином предлогается клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентрации обоих препаратов в плазме крови и коррекция их дозирования;
  • карбапенемами, монобактамами (меропенем, панипенем, азтреонам, имипенем) — опасность появления судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Нужно клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации в плазме крови и коррекция дозировки противосудорожного лекарства;
  • топираматом опасность появления гипераммониемии или энцефалопатии под влиянием вальпроевой кислоты, принимаемой в комбинации с топираматом. Рекомендован усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления каких-либо симптомов, указывающих на возникновение этих явлений;
  • фелбаматом — повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и риск передозировки. Предлогается клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации фелбамата в плазме крови и, вероятно, коррекция дозировки Вальпрокома хроно на стадии терапии фелбаматом и после его отмены.

Не рекомендуются комбинации с ламотриджином — повышается риск развития тяжелых кожных реакций (синдром токсического эпидермального некролиза). Повышение концентрации ламотриджина в плазме крови происходит из-за замедления его метаболизма в печени под влиянием вальпроата. Если такая комбинация необходима, требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Комбинации, которые следует принимать во внимание:
с нимодипином — усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (снижение метаболизма вальпроевой кислотой).
Другие виды взаимодействия: выраженность действия гормональных контрацептивов не уменьшается при употреблении лекарства.

Передозировка

симптомы: при значительной передозировке может возникнуть коматозное состояние, сопровождающееся гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением функции дыхания и явлениями метаболического ацидоза; блокада сердца; возможна внутричерепная гипертензия, связанная с отеком мозга.
Лечение: специфического антидота нет. Лечение симптоматическое: промывание желудка, если после приема лекарства прошло не более 10–12 ч; обеспечение осмотического диуреза; мониторинг и коррекция функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При необходимости проводят диализ.

Условия хранения

хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не охлаждать и не замораживать!

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.