ВАЛЬСАКОР® H 160, KRKA описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: ВАЛЬСАКОР® H 160, KRKA

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Валсартан. Валсартан — это специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (Ang II). Он селективно воздействует на подтип рецептора AT1, который несет ответственность за известное воздействие Ang II. Повышенные уровни Ang II в плазме крови после блокады рецептора AT1 вследствие приема валсартана могут стимулировать неблокируемый рецептор AT2, устанавливающий равновесие между эффектом рецептора AT1. Валсартан не демонстрирует никакого частичного агонистического действия на рецепторы AT1 и характеризуется гораздо большым (около 20 000-кратным) сродством к рецепторам AT1, чем к рецепторам AT2. Неизвестно, связывается ли валсартан с иными гормональными рецепторами или ионными каналами, важными в процессе сердечно-сосудистой регуляции, и блокирует ли он их.
Валсартан не ингибируется АПФ, также известным как кининаза II, который конвертирует Ang I в Ang II и приводит к распаду брадикинина. Поскольку результат на АПФ отсутствует и отсутствует потенциация брадикинина или субстанции P, антагонисты Ang II маловероятно вызывают кашель. При сравнении валсартана с ингибитором АПФ частота появления сухого кашля существенно ниже у пациентов, получающих валсартан, по сравнению с пациентами, которые получают ингибиторы АПФ.
Использование валсартана у пациентов с гипертензией приводит к снижению АД, не влияя на частоту пульса. У большинства пациентов после введения однократной пероральной дозировки наступление гипотензивного эффекта возникает в пределах 2 ч, а пиковое снижение АД достигается в течение 4–6 ч. Гипотензивный результат длится в течении 24 ч после приема. При повторном приеме максимальное снижение АД, независимо от дозировки, преимущественно, достигается в течение 2–4 нед и сохраняется при длительном использовании. В комбинации с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение АД.
Резкое прекращение приема валсартана не вызывает «рикошетную» АГ или другие побочные явления.
Гидрохлоротиазид. Место действия тиазидных диуретиков — это преимущественно дистальный извитой почечный каналец. В корковом веществе почек присутствует рецептор с высокой степенью сродства, выступающий основным участком связывания для действия тиазидных диуретиков и ингибирования транспортировки NaCl в дистальном извитом почечном канальце. Механизм действия тиазидов реализуется путем ингибирования симпортера Na+Cl, возможно, вследствие конкуренции за участок Cl, что влияет на механизмы электролитической реабсорбции: прямое повышение уровня натрия и выведение хлорида где-то в равной степени и непрямое воздействие этого диуретика, которое уменьшает уровень в плазме крови с последующим повышением активности ренина плазмы крови, секрецией альдостерона и снижением уровня калия в моче, а также снижение калия в плазме крови. Связь между ренином и альдостероном опосредована Ang II, поэтому при одновременном использовании валсартана снижение калия в плазме крови менее выраженное, чем при монотерапии с гидрохлоротиазидом.
Фармакокинетика. Валсартан/гидрохлоротиазид. Системная доступность гидрохлоротиазида снижается где-то на 30% при одновременном использовании с валсартаном. Кинетика валсартана не претерпевает значительного влияния при одновременном использовании с гидрохлоротиазидом. Такое очевидное взаимодействие не влияет на комбинированное использование валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку четкий гипотензивный результат комбинации превышает результат, достигнутый при монотерапии любым из активных веществ.
Валсартан. Абсорбция. После перорального приема валсартана его пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 2–4 ч. Средняя абсолютная биодоступность — 23%. Прием пищи уменьшает воздействие (измеряется AUC) валсартана где-то на 40% и Cmax в плазме крови где-то на 50%, хотя, начиная приблизительно с 8 ч после приема, концентрация валсартана в плазме крови сходна у пациентов, принявших пищу, и у пациентов, применивших препарат до еды. Такое уменьшение AUC, но, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан возможно принимать независимо от приема пищи.
Распределение. Стабильный объем распределения валсартана после в/в введения составляет 17 л, и это свидетельствует о том, что валсартан неактивно распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками плазмы крови (94–97%), например с альбумином плазмы крови.
Биотрансформация. Валсартан биотрансформируется в незначительном количестве, поскольку лишь 20% дозировки восстанавливается в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определен в плазме крови в незначительных концентрациях (>10% AUC для валсартана). Этот метаболит неактивен с фармакологической точки зрения.
Выведение. Валсартан демонстрирует кинетику мультиэкспоненциального распада (T½α через <1 ч и T½ß спустя где-то 9 ч). Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83% дозировки) и мочой (около 13% дозировки) в неизмененном виде. После введения клиренс валсартана из плазмы крови составляет ≈2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (около 30% от общего клиренса). T½ валсартана — 6 ч.
Гидрохлоротиазид. Абсорбция. Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального приема происходит быстро (Tmax ≈2 ч). Повышение среднего значения AUC считается линейным и пропорциональным дозе в пределах терапевтического диапазона.
Воздействие приема пищи на абсорбцию гидрохлоротиазида незначительно с клинической точки зрения. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70% после перорального приема.
Распределение. Очевидный объем распределения составляет 4–8 л/кг.
Циркулирующий гидрохлортиазид связывается с белками плазмы крови (40–70%), преимущественно с альбумином. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, где-то втрое превышающем уровень в плазме крови.
Выведение. Гидрохлоротиазид выводится преимущественно в неизмененном виде. Гидрохлоротиазид выводится из плазмы крови в течение T½, который составляет в среднем от 6 до 15 ч на стадии терминального выведения. Никаких изменений в кинетике гидрохлоротиазида при повторном приеме не происходит, а накопление — минимальное при приеме 1 раз в сутки. Более 95% абсорбированной дозировки выводится в виде неизмененного соединения с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активного выведения в почечные канальцы.

Состав и форма выпуска

?????????® H 80

табл. п/плен. оболочкой 80 мг + 12,5 мг блистер, № 28, № 84

 Валсартан80 мг
 Гидрохлоротиазид12,5 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 4000, оксид железа красный (Е172), оксид железа желтый (Е172).

№  UA/9450/01/02 от 26.02.2014 до 26.02.2019

?????????® H 160

табл. п/плен. оболочкой 160 мг + 12,5 мг блистер, в пачке, № 28, № 84

 Валсартан160 мг
 Гидрохлоротиазид12,5 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 4000, оксид железа красный (Е172).

№  UA/9451/01/01 от 26.02.2014 до 26.02.2019

?????????® H 320

табл. п/плен. оболочкой 320 мг + 12,5 мг блистер, № 28

 Валсартан320 мг
 Гидрохлоротиазид12,5 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 4000, оксид железа красный (Е172).

№ UA/9451/01/02 от 10.08.2012 до 10.08.2017

?????????® HD 160

табл. п/плен. оболочкой 160 мг + 25 мг блистер, в пачке, № 28, № 84

 Валсартан160 мг
 Гидрохлоротиазид25 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 4000, оксид железа красный (Е172), оксид железа желтый (Е172).

№  UA/9450/01/01 от 26.02.2014 до 26.02.2019

?????????® HD 320

табл. п/плен. оболочкой 320 мг + 25 мг блистер, № 28

 Валсартан320 мг
 Гидрохлоротиазид25 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), оксид железа желтый (Е172).

№ UA/9450/01/03 от 10.08.2012 до 10.08.2017

Показания

АГ у пациентов, АД которых не регулируется в результате применения монотерапии.

Применение

рекомендуемая дозировка — 1 таблетка Вальсакор Н80 (80 мг/12,5 мг) в сутки. В случае недостаточного снижения АД через 3–4 нед после начала лечения предлогается рассмотреть способность повышения дозировки до 1 таблетки Вальсакор h260 (160 мг/12,5 мг) 1 раз в сутки. Вальсакор HD160 (160 мг/25 мг) следует назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение АД при употреблении Вальсакор h260.
В случае недостаточного снижения АД при приеме Вальсакор HD160 следует начать лечение таблетками валсартана/гидрохлоротиазида 320 мг/12,5 мг (Вальсакор Н320). Таблетки валсартана/гидрохлоротиазида 320 мг/25 мг (Вальсакор НD320) следует использовать у пациентов, у которых контроль АД недостаточен при приеме таблеток валсартана/гидрохлоротиазида 320 мг/12,5 мг.
Наибольшая суточная дозировка — 320 мг/25 мг.
Антигипертензивный результат главным образом отмечают в первые 2 нед. У большинства пациентов максимальный результат выражается в течение 4 нед. Но для некоторых пациентов может потребоваться 4–8 нед лечения. Это следует учесть при подборе дозировки.
Вальсакор H80, Вальсакор h260 и Вальсакор HD160 возможно использовать независимо от приема пищи, запивая водой.
Нарушение функции печени. У пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции печени небилиарного происхождения и без холестаза дозировка валсартана не должна превышать 80 мг.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарства; повышенная чувствительность к любому из сульфонамидных препаратов; тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз; анурия, нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин); рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия или симптоматическая гиперурикемия.

Побочные эффекты

побочные реакции, возникающие при приеме комбинации валсартана/гидрохлоротиазида
В отношении обмена веществ и питания: обезвоживание.
В отношении нервной системы: головокружение, парестезии, синкопе, спутанность сознания, дезориентация, нервозность, изменения настроения, ксантопсия.
В отношении органа зрения: нечеткость зрения.
В отношении органа слуха и лабиринта: звон в ушах.
В отношении сосудов: артериальная гипотензия.
В отношении дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, некардиогенный отек легких, респираторный дистресс, пневмонит.
В отношении пищеварительной системы: диарея, жажда, воспаление слюнных желез, холецистит.
В отношении костно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.
В отношении кожи и подкожных тканей: пурпура, токсический эпидермальный некролиз, экзема.
В отношении сердца: сердечная недостаточность.
В отношении почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
В отношении печени и желчевыводящих путей: гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Общие нарушения и реакции в месте введения: повышенная утомляемость, анафилактические реакции, шок.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, повышение уровня билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия; гипонатриемия; повышение уровня азота в мочевине крови; нейтропения; гиперурикемия, которая может провоцировать приступы подагры у пациентов с асимптомным течением заболевания; снижение глюкозотолерантности, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.
Следующие реакции отмечали у больных АГ: абдоминальная боль, беспокойство, артрит, боль в спине, бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия , грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, тахикардия, фаринголарингеальная боль, поллакиурия, повышение температуры тела, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинно-следственную связь с терапией.
Дополнительная информация об отдельных компонентах
Побочные реакции, возникающие при приеме одного из отдельных компонентов, также могут быть потенциальными побочными эффектами вследствие приема валсартана/гидрохлоротиазида.
Побочные реакции, возникающие при приеме валсартана
В отношении крови и лимфатической системы: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.
В отношении иммунной системы: другие реакции повышенной чувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную реакцию.
В отношении обмена веществ и питания: повышение уровня калия в плазме крови, гипонатриемия.
В отношении органа слуха и лабиринта: вертиго.
В отношении сосудов: васкулит.
В отношении ЖКТ: боль в животе.
В отношении печени и желчевыводящих путей: повышение показателей функции печени.
В отношении кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, сыпь, зуд.
В отношении почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность.
Следующие реакции отмечали у больных АГ: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Побочные реакции, возникающие при приеме гидрохлоротиазида
Гидрохлоротиазид широко используют в течение многих лет, часто в больших дозах, чем содержит Вальсакор H80, Вальсакор h260 и Вальсакор HD160. У пациентов, получавших монотерапию тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, отмечались такие побочные реакции:
со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, иногда сопровождается пурпурой, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, недостаточность костного мозга, апластическая анемия.
В отношении иммунной системы: реакции чрезмерной чувствительности.
В отношении обмена веществ и питания: гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови (зачастую при высоких дозах), гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение диабетического метаболического состояния, гипохлоремический алкалоз.
В отношении психики: депрессия, нарушения сна.
В отношении нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.
В отношении органа зрения: ухудшение зрения, острая глаукома.
В отношении сердца: сердечная аритмия.
В отношении сосудов: постуральная гипотензия, которая может усиливаться при употреблении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.
В отношении дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: респираторный дистресс, включая пневмонию и отек легких.
В отношении пищеварительной системы: отсутствие аппетита, незначительная тошнота и рвота, запор, дискомфорт в ЖКТ, диарея, панкреатит.
В отношении печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз или желтуха.
В отношении почек и мочевыводящих путей: ОПН, нарушение функции почек.
В отношении кожи и подкожных тканей: крапивница и другие формы сыпи, фоточувствительность, некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции типа красной волчанки, рецидив кожной формы красной волчанки, полиморфная эритема.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: пирексия, астения, повышение температуры тела, повышенная утомляемость.
В отношении костно-мышечной и соединительной ткани: спазмы мышц.
В отношении половых органов и молочных желез: импотенция.

Особые указания

нарушение функции почек и трансплантация почки. Пациентам с трансплантатом почки не следует принимать препарат. Для лиц с нарушением функции почек не требуется коррекции дозировки, если клиренс креатинина ≥30 мл/мин. Из-за содержания гидрохлоротиазида Вальсакор H80, Вальсакор h260 и Вальсакор HD160 противопоказаны пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) и анурией. Предлогается периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови.
Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек.
Стеноз почечной артерии. Поскольку имеется вероятность повышения уровня мочевины и креатинина в плазме крови, пациентам с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не предлогается принимать препарат.
Первичный альдостеронизм. Препарат не предлогается использовать у пациентов с первичным альдостеронизмом, поскольку основное заболевание влияет на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями или иными состояниями, сопровождающимися стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов, у которых функция почек зависит преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), применение средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызвать олигурию и/или прогрессирующую азотемию, в нечастых случаях с развитием ОПН. Не установлена безопасность применения лекарства у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями. Поэтому не исключается, что в связи с угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при употреблении препаратов Вальсакор Н80, Вальсакор Н160, Вальсакор НD160 возможно развитие почечная недостаточность. Таким пациентам не следует принимать препарат.
Изменения баланса электролитов в плазме крови. следует соблюдать осторожность при сочетанном приеме пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, в состав которых входит калий, или других препаратов, которые могут увеличить концентрацию калия в крови (гепарин).
Сообщалось о развитии гипокалиемии на стадии терапии тиазидными диуретиками. Нужно регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.
Гидрохлоротиазид. Гипокалиемию отмечали на стадии терапии тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Предлогается вести регулярный мониторинг уровня калия в плазме крови.
Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, вызывает гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Выведение кальция уменьшается при приеме тиазидных диуретиков. Это может привести к гиперкальциемии.
У пациентов, которые получают лечение диуретиками, следует проводить периодическую оценку уровня электролитов в плазме крови с соответствующей частотой.
Надлежит регулярно проверять уровень электролитов в плазме крови.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или ОЦК. Пациентов, принимающих тиазидные диуретики, нужно наблюдать относительно появления клинических проявлений дисбаланса жидкости или электролитов. Опасными признаками водно-электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, астения (истощение, слабость), сонливость, заторможенность, возбуждение (дисфория), судороги или боль в мышцах, усталость мышц, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства (тошнота и рвота).
У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или ОЦК в организме (в частности при употреблении диуретиков в высоких дозах) в отдельных случаях после начала терапии препаратом возможна симптоматическая гипотензия. До начала терапии следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК. При артериальной гипотензии пациенту нужно придать горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями и проводить парентеральное введение солевых р-ров. Лечение возможно продолжать после стабилизации АД.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Нужно соблюдать особую осторожность пациентам со стенозом аорты или митрального клапана либо с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Нарушение функции печени. У пациентов с незначительным или умеренным нарушением функции печени препарат используют с осторожностью, не более 80 мг валсартана в сутки.
Из-за содержания валсартана Вальсакор H80, Вальсакор h260 и Вальсакор HD160 противопоказаны пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или билиарным циррозом печени и холестазом. У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекции дозировки гидрохлоротиазида не требуется. Но препарат следует использовать с осторожностью. Заболевания печени незначительно влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида. Тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушениями функций печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку незначительные изменения жидкостного или электролитического баланса могут привести к печеночной коме.
Системная красная волчанка. на стадии приема тиазидов сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки.
Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут повлиять на переносимость глюкозы и увеличить уровень ХС, ТГ и мочевой кислоты в плазме крови. Больным сахарным диабетом может понадобиться коррекция дозировки инсулина или пероральных гипогликемизирующих препаратов.
Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызвать перемежающееся и незначительное повышение уровня кальция в плазме крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии гиперпаратиреоидизма. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением анализов функции паращитовидных желез.
Фоточувствительность. Развитие фотосенсибилизации отмечали при приеме тиазидных диуретиков (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае появления реакции фоточувствительности на стадии терапии препаратом предлогается прекратить терапию. При необходимости повторного приема диуретика предлогается защитить уязвимые зоны от солнечного или искусственного УФ-излучения.
Острая глаукома. Гидрохлоротиазид вызывает идиосинкратические реакции, приводящие к развитию острой транзиторной миопатии и острой закрытоугольной глаукомы. К симптомам относятся резкое снижение остроты зрения или боль в глазах, которые, преимущественно, появляются на стадии от нескольких часов до 1 нед после введения лекарства. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к окончательной потере зрения.
Лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить как возможно быстрее. Может потребоваться срочная медицинская или хирургическая помощь в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфонамиды или пенициллин.
Общие нарушения. следует соблюдать осторожность при употреблении лекарства у пациентов с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов Ang II. У пациентов с аллергией и БА в анамнезе существует большая вероятность развития аллергических реакций.
Ангионевротический отек. О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, которые приводили к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из них имели в анамнезе отек Квинке при употреблении других препаратов, в том числе других антагонистов рецепторов Ang II. При развитии отека Квинке лечение антагонистами рецепторов Ang II следует срочно прекратить. Повторное применение лекарства противопоказано.
Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови.
Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в плазме крови.
Пациентам приклонного возраста коррекции дозировки не требуется.
Важная информация о некоторых ингредиентах. Вальсакор H80, Вальсакор h260 и Вальсакор HD160 содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует назначать этот препарат.
Применение на стадии беременности и кормления грудью
Беременность
Валсартан. Применение антагонистов рецепторов Ang II противопоказано на стадии беременности. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности в результате действия ингибиторов АПФ в I триместр беременности неоднозначны; но незначительное повышение риска не исключается. Если непрерывная терапия антагонистами рецепторов Ang II не является критически необходимой, пациентам, которые планируют беременность, следует перейти на альтернативное гипотензивное лечение с проверенным профилем безопасности для использования на стадии беременности. При определении беременности прием антагонистов рецепторов Ang II следует срочно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.
Прием антагонистов рецепторов Ang II во II и III триместр беременности индуцирует фетотоксичность у человека (ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). За младенцами, матери которых принимали антагонисты рецепторов Ang II, следует проводить тщательный мониторинг на наличие артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида на стадии беременности, особенно в III триместр, ограничен. Данных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. С учетом фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение во II и III триместр может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать такие фетальные и неонатальные эффекты, как желтуха, нарушение водно-солевого баланса и тромбоцитопения.
Кормление грудью
Информация о использовании валсартана на стадии кормления грудью недоступна. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Тиазиды в высоких дозах, вызывающих интенсивный диурез, могут ингибировать продуцирование молока. Таким образом, применение валсартана/гидрохлоротиазида на стадии кормления грудью не предлогается. Желательно проводить альтернативное лечение с проверенным профилем безопасности на стадии кормления грудью, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.
Дети. Безопасность и эффективность применения лекарства у детей не установлены, поэтому его не используют в педиатрической практике.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. В начале применения лекарства (период определяет врач) запрещается управлять транспортными средствами и выполнять работу с иными механизмами. Позже степень запрета определяется врачом.

Взаимодействия

взаимодействия с комбинацией валсартана и гидрохлоротиазида
Одновременное применение не предлогается
Литий. Сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в плазме крови и токсичности при сопутствующем приеме лития и ингибиторов АПФ и/или тиазидов. Отсутствует опыт одновременного приема валсартана и лития; поэтому предлогается контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Сопутствующее применение, которое требует особой осторожности
Другие антигипертензивные препараты. Препарат может усилить гипотензивный результат других антигипертензивных препаратов (в частности ингибиторы АПФ, блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов).
Прессорные амины (в частности норэпинефрин, эпинефрин). Достоверное снижение реакции на прессорные амины. Клиническая значимость этого эффекта достоверно неизвестна и недостаточна для того, чтобы исключить их применение.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦOГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВП. НПВП могут ослабить гипотензивный результат как антагонистов Ang II, так и гидрохлоротиазида при их одновременном использовании. Кроме того, сочетанное применение валсартана/гидрохлоротиазида и НПВП может привести к снижению функции почек и уровня калия в плазме крови. Таким образом, предлогается вести мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать пациенту надлежащее восполнение потери жидкости.
Взаимодействия, связанные с валсартаном
Одновременное применение не предлогается
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут увеличить уровень калия. следует соблюдать осторожность при одновременном приеме препаратов, действующих на уровень калия. следует часто контролировать уровень калия в плазме крови.
Отсутствие взаимодействий
В исследованиях с валсартаном никаких клинически значимых взаимодействий не выявлено при приеме валсартана с любым из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут вступать во взаимодействие с гидрохлоротиазидом в составе препаратов Вальсакор H80, Вальсакор h260 и Вальсакор HD160 (см. Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).
Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом
Одновременное применение, которое требует особого внимания
Лекарственные средства, влияющие на уровень калия в плазме крови. Гипокалиемический результат гидрохлоротиазида может усилиться при одновременном использовании с салуретиками, ГКС, слабительными средствами, АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G, салициловой кислотой и ее производными.
Если вышеуказанные лекарственные средства назначены в комбинации с гидрохлоротиазидом/валсартаном, предлогается вести мониторинг уровня калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Лекарственные средства, которые могут вызвать тахикардию типа torsades de pointes:

  • антиаритмические препарты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
  • антиаритмические препарты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
  • некоторые нейролептики (в частности тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
  • другие (в частности бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).

В связи с риском гипокалиемии гидрохлоротиазид следует использовать с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать тахикардию типа torsades de pointes.
Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в плазме крови. Гипонатриемический результат диуретиков может быть усилен при одновременном приеме таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические и противоэпилептические средства. Длительное применение этих лекарственных средств следует осуществлять с особой осторожностью.
Сердечные гликозиды. При аритмии, вызванной лекарствами наперстянки при приеме тиазидов, вероятно развитие гипокалиемии или гипомагниемии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Соли кальция и витамин D. Прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в комбинации с витамином D или солями кальция может вызвать повышение содержания кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может привести к гиперкальциемии у пациентов со склонностью к гиперкальциемии (в частности пациенты с гиперпаратиреоидизмом, злокачественными опухолями или состояниями, обусловленными дефицитом витамина D) путем повышения канальцевой реабсорбции кальция.
Антидиабетические лекарственные препараты (пероральные препараты и инсулин). Тиазиды могут изменить переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в коррекции дозировки противодиабетических препаратов.
Метформин следует использовать с осторожностью в связи с риском лактатацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлоротиазида.
Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с блокаторами β-адренорецепторов может увеличить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический результат диазоксида.
Лекарственные препараты, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Существует необходимость в коррекции дозировки препаратов для лечения подагры, поскольку гидрохлоротиазид может увеличить уровень мочевой кислоты в плазме крови. В случае необходимости следует увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические препараты (в частности атропин, бипериден). Биодоступность тиазидных диуретиков может возрасти при приеме антихолинергических препаратов (в частности атропина, биперидена), в частности, вследствие снижения перистальтики желудка и скорости его опорожнения. В свою очередь, ожидается, что прокинетические лекарственные средства, в частности цизаприд, могут понизить биодоступность тиазидных диуретиков.
Амантадин. Тиазидные диуретики повышают риск развития побочных эффектов амантадина.
Ионообменные смолы. Абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, нарушается при одновременном приеме колестирамина или колестипола.
Цитотоксические препараты (в частности циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшить выделение почками цитотоксических препаратов и потенцировать их миелосупрессивный результат.
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (в частности тубокурарин). Тиазиды потенцируют воздействие производных кураре.
Циклоспорин. Сопутствующий прием с циклоспорином может увеличить риск появления гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих обострение подагры.
Алкоголь, барбитураты или наркотические вещества. Одновременное применение тиазидных диуретиков с веществами, которые также способствуют снижению АД (в частности путем снижения активности симпатической нервной системы или прямого вазодилатирующего действия), может потенцировать ортостатическую гипотензию.
Метилдопа. Сообщалось о случаях гемолитической анемии, которая возникала при одновременном приеме гидрохлоротиазида и метилдопы.
Карбамазепин. У пациентов, которые получают гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, возможно развитие гипонатриемия. Таким пациентам следует сообщить о возможности появления гипонатриемии и наблюдать их соответствующим образом.
Препараты йода. В случае обезвоживания вследствие приема диуретиков повышается риск ОПН, особенно при высоких дозах препаратов йода. Пациентам следует провести регидратацию перед введением.

Передозировка

симптомы. Передозировка валсартана может привести к выраженной артериальной гипотензии, что, в свою очередь, может способствовать угнетению сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шокового состояния. Вследствие передозировки гидрохлоротиазида могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитный дисбаланс и, как следствие, аритмия и спазмы мышц. Наиболее характерными признаками и симптомами передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение организма, расстройства сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, увеличенный уровень азота мочевины в крови (как правило почечная недостаточность).
Лечение. Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята высокая дозировка лекарства, и от тяжести симптомов, причем важнейшим считается стабилизация гемоциркуляции.
Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после приема прошло длительное время, нужно применить активированный уголь в достаточном количестве.
В случае появления артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и срочно ввести в/в изотонический солевой р-р для восстановления водно-солевого баланса.
Валсартан не выводится путем гемодиализа из-за его мощного связывания с белками плазмы крови, но клиренс гидрохлоротиазида достигается путем диализа.

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.