Валтрекс (Valtrex) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Валтрекс (Valtrex)

Форма выпуска, состав и пачка


Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, продолговатые, без риски, на одной стороне голубыми чернилами нанесена надпись «VALTREX 500»; ядро таблетки белого или почти белого цвета. 1 таб. валацикловира гидрохлорид 556 мг, в т.ч. валацикловир 500 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон К90, магния стеарат, кремний коллоидный безводный, карнаубский воск, концентрат белого красителя, чернила для печати, содержащие бриллиантовый голубой 5312 (FT 203).


Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный продукт.


Фармакологическое действие


Противовирусный продукт. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием валацикловиргидролазы. Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу в последствии фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов.


Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сберегается у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.


Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.


У больных с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной восприимчивостью к валацикловиру встречаются крайне не часто (менее 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных. Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.


Фармакокинетика


Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры в последствии приема внутрь.


Всасывание


После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека. После единоразового приема 0.25-2 г валацикловира Cmax ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет примерно 10-37 мкмоль (2.2-8.3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 ч.


При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи. Cmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается примерно через 30-100 мин в последствии приема продукта; через 3 ч уровень Cmax остается прежним или снижается.


Распределение


Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая — 15%.


Выведение У больных с нормальной функцией почек T1/2 ацикловира составляет примерно 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% продукта.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


У больных с терминальной стадией почечной недостаточности T1/2 ацикловира составляет примерно 14 ч. Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у больных, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster. На поздних периодах беременности устойчивый суточный показатель AUC в последствии приема 1 г валацикловира был больше примерно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г/сут.


Прием Валтрекса в дозе 1 г и 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных больных по сравнению со здоровыми лицами.


У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза/сут, Cmax ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу продукта, а суточные показатели AUC у них значительно выше.


Показания




  • лечение опоясывающего герпеса, вызванного вирусом Varicella zoster (ускоряет исчезновение боли, сокращает ее продолжительность и процент больных с болями, включая острую и постгерпетическую невралгию);


  • лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2 (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);


  • лечение лабиального герпеса (губная лихорадка);


  • Валтрекс способен предупредить образование поражений, если его принять при появлении первых симптомов рецидива простого герпеса;


  • профилактика (супрессия) рецидивов заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, включая генитальный герпес;


  • Валтрекс может снизить инфицирование генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;


  • профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (сокращает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у больных с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster).

Режим дозирования


Для лечения опоясывающего герпеса взрослым назначают по 1 г 3 раза/сут на протяжении 7 дней. Для лечения заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex, взрослым Валтрекс назначают по 500 мг 2 раза/сут. В случае рецидивов лечение следует проводить на протяжении 3 или 5 дней. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность обязана быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах заболевания оптимальным считается назначение Валтрекса в продромальном периоде или сразу же в последствии появления первых симптомов заболевания.


В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Валтрекса в дозе 2 г 2 раза на протяжении 1 дня. Вторую дозу следует принимать примерно через 12 ч (но не ранее, чем через 6 ч) в последствии приема первой дозы. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не обязана превышать 1 день, поскольку не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапию следует начинать при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (т.е. пощипывание, зуд, жжение).


Для профилактики (супрессии) рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex, взрослым при нормальных показателях иммунитета назначают в дозе 500 мг 1 раз/сут. При очень частых рецидивах (10 и более раз в год) может быть более эффективно назначение Валтрекса в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза/сут). Взрослым при иммунодефиците рекомендуется назначать по 500 мг 2 раза/сут. Продолжительность лечения — 4-12 мес.


Для профилактики инфицирования генитальным герпесом здорового партнера у гетеросексуальных взрослых больных с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год Валтрекс следует назначать по 500 мг 1 раз/сут на протяжении года и более каждый день при регулярных половых контактах, при нерегулярных половых контактах прием Валтрекса необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта. Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.


Для профилактики цитомегаловирусной инфекции у взрослых и подростков старше 12 лет рекомендуемая доза составляет по 2 г 4 раза/сут. Препарат назначают как можно раньше в последствии проведения трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от КК. Продолжительность курса составляет 90 дней, но может быть увеличена у больных с повышенным риском развития инфекций. При почечной недостаточности режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина и показаний.


Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется назначать Валтрекс сразу в последствии окончания сеанса гемодиализа в дозе, предназначенной для больных с КК менее 15 мл/мин. Препарат следует использовать в последствии окончания сеанса гемодиализа. Для профилактики цитомегаловирусных инфекций Валтрекс рекомендуется назначать в следующих дозах. Пациентам, находящимся на гемодиализе, Валтрекс следует назначать в последствии окончания сеанса гемодиализа.


Необходим частый контроль КК, особо на стадии, когда функция почек быстро меняется (в т.ч. сразу в последствии трансплантации или приживления трансплантата); дозу Валтрекса следует корректировать в соответствии с КК. Побочное действие Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), не часто (≥1/10 000, <1/1000), очень не часто (<10 000).




  • В отношении ЦНС: часто — головная боль.


  • В отношении пищеварительной системы: часто — тошнота. Данные постмаркетинговых исследований


  • В отношении ЦНС: не часто — головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей; очень не часто — возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.

Указанные реакции обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У больных с трансплантированным органом, получающих Валтрекс в больших дозах (8 г/сут) для профилактики цитомегаловирусной инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме в более низких дозах.




  • В отношении дыхательной системы: нечасто — диспноэ.


  • В отношении пищеварительной системы: не часто — чувство дискомфорта в животе, рвота, диарея; очень не часто — обратимые нарушения функциональных тестов печени (которые иногда расценивают как проявления гепатита).


  • В отношении системы кроветворения: очень не часто — лейкопения (в основном отмечается у больных со сниженным иммунитетом), тромбоцитопения.

Дерматологические реакции: нечасто — сыпь, проявления фоточувствительности; не часто — зуд. Аллергические реакции: очень не часто — крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия.




  • В отношении мочевыделительной системы: не часто — нарушения функции почек; очень не часто — острая почечная недостаточность, почечная колика (может быть связана с нарушением функции почек).

Другие: у больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особо при поздней стадии СПИД, получающих валацикловир в больших дозах (8 г/сут каждый день) на протяжении длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании). Подобные побочные реакции были отмечены у больных с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.


Противопоказания




  • высокая восприимчивость к валацикловиру, ацикловиру и любому другому компоненту, входящему в состав продукта.

С осторожностью следует использовать при клинически выраженных формах ВИЧ-инфекции.


Беременность и лактация


Имеются ограниченные данные по применению Валтрекса при беременности. Валтрекс применяют только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Зарегистрированные данные об исходе беременности у женщин, принимавших Валтрекс или зовиракс (ацикловир является активным метаболитом валацикловира), не показали увеличения числа врожденных дефектов у их малышей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир при беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя. Ацикловир, основной метаболит валацикловира, выделяется с грудным молоком.


После приема валацикловира внутрь в дозе 500 мг Cmax ацикловира в грудном молоке в 0.5-2.3 раза (примерно в 1.4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Отношение AUC ацикловира, находящегося в грудном молоке к AUC ацикловира в плазме матери колебалось от 1.4 до 2.6 (среднее значение 2.2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2.24 мкг/мл (9.95 мкг/М). При приеме матерью валацикловира внутрь в дозе 500 мг 2 раза/сут ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе в пределах 0.61 мг/кг/сут. T1/2 ацикловира из грудного молока такой же как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или в моче малыша.


Учитывая это, следует с осторожностью назначать Валтрекс матери на стадии лактации (грудного вскармливания). Однако в/в введение зовиракса в дозе 30 мг/кг/сут применяется у новорожденных для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса. В экспериментальных исследованиях валацикловир не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов. П/к введение ацикловира в общепринятых тестах на тератогенность не вызывало тератогенных эффектов у крыс и кроликов.


В дополнительных исследованиях на крысах нарушения развития плода были выявлены при п/к введении продукта в дозах, которые вызывали увеличение плазменной концентрации ацикловира до 100 мкг/мл и токсические эффекты в организме матери. При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.


Применение при нарушениях функции печени


При нарушениях функции печени у больных со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы Валтрекса не требуется.


При исследовании фармакокинетики у больных с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о надобности коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения продукта Валтрекс у этой категории больных органичен. Нет данных о использовании Валтрекса в больших дозах (4 г/сут и более) у больных с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать продукт в больших дозах этой категории больных.


Применение при нарушениях функции почек


При почечной недостаточности режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина и показаний. Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется назначать Валтрекс сразу в последствии окончания сеанса гемодиализа в дозе, предназначенной для больных с КК менее 15 мл/мин. Препарат следует использовать в последствии окончания сеанса гемодиализа. Для профилактики цитомегаловирусных инфекций Валтрекс рекомендуется назначать в следующих дозах. Пациентам, находящимся на гемодиализе, Валтрекс следует назначать в последствии окончания сеанса гемодиализа.


Необходим частый контроль КК, особо на стадии, когда функция почек быстро меняется (в т.ч. сразу в последствии трансплантации или приживления трансплантата); дозу Валтрекса следует корректировать в соответствии с КК.


Особые указания


Пациентам с риском дегидратации, особо больным пожилого возраста, на стадии терапии Валтрексом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма. У больных с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.


При нарушениях функции печени у больных со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы Валтрекса не требуется. При исследовании фармакокинетики у больных с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о надобности коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения продукта Валтрекс у этой категории больных органичен. Нет данных о использовании Валтрекса в больших дозах (4 г/сут и более) у больных с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать продукт в больших дозах этой категории больных.


Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс. Специальных исследований по изучению действия Валтрекса у больных при пересадке печени не проводилось.


Однако было показано, что профилактическое назначение ацикловира в больших дозах редуцирует цитомегаловирусную инфекцию. Супрессивная терапия Валтрексом снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. на стадии терапии Валтрексом пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.


Использование в педиатрии


Опыт клинического применения продукта у малышей отсутствует.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами


Специальных предосторожностей не требуется.


Передозировка


В настоящее время данных по передозировке Валтрекса недостаточно.


Симптомы: при единоразовом приеме внутрь ацикловира в чрезмерной дозе до 20 г происходило частичное всасывание из ЖКТ, что не сопровождалось токсическим действием продукта. Прием внутрь ацикловира в чрезмерных дозах на протяжении нескольких дней сопровождался желудочно-кишечными (тошнота, рвота) и неврологическими симптомами (головная боль, спутанность сознания). В/в введение ацикловира в чрезмерных дозах сопровождалось увеличением уровня сывороточного креатинина и в последствиидующим развитием почечной недостаточности, при всем этом неврологические осложнения включали спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.


Лечение: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении больных с передозировкой Валтрекса.


Лекарственное взаимодействие


Клинически значимого взаимодействия продукта Валтрекс с другими лекарственными препаратами не установлено. Ацикловир выводится с мочой в основном в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции. После приема Валтрекса в дозе 1 г циметидин и пробенецид, которые блокируют канальцевую секрецию, повышают AUC ацикловира и уменьшают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы Валтрекса при всем этом не требуется, т.к. ацикловир обладает широким терапевтическим индексом.


Необходимо с осторожностью использовать Валтрекс в более больших дозах (4 г/сут) одновременно с лекарственными продуктами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, т.к. существует риск повышения в плазме крови уровня одного или обоих продуктов или их метаболитов. Было отмечено увеличение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) при одновременном использовании этих продуктов.


Необходимо соблюдать осторожность при сочетании Валтрекса в высокой дозе (4 г/сут и выше) с продуктами, нарушающими функцию почек (в т.ч. циклоспорин, такролимус).


Условия и периоди хранения


Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C в недоступном для малышей месте. Период годности — 3 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Валтрекс (Valtrex)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Валтрекс (Valtrex)».

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.