ВЕЛАКСИН® , Egis описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: ВЕЛАКСИН® , Egis

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Венлафаксин — антидепрессант с новой химической структурой, которую запрещено отнести к трициклическим, тетрациклическим или другим известным антидепрессантам. Он считается рацемической смесью двух активных энантиомеров. Механизм антидепрессивного эффекта венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметил венлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина и норадреналина, а также угнетают обратный захват дофамина. Кроме того, как однократное, так и продолжительное введение венлафаксина и ОДВ ослабляет β-адренергические реакции. Они одинаково хорошо влияют на обратный захват нейротрансмиттеров.
Венлафаксин не угнетает активность МАО. Венлафаксин не имеет сродства к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам; он также не влияет на высвобождение норадреналина из тканей головного мозга.
Фармакокинетика. При многократном использовании лекарства равновесные концентрации венлафаксина и его единственного активного метаболита в плазме крови достигаются в течении 3 дней.
Венлафаксин и ОДВ имеют линейную фармакокинетику при суммарных суточных дозах 75–450 мг.
Абсорбция венлафаксина после приема разовой дозировки лекарства внутрь составляет почти 92%, абсолютная биодоступность —около 45%.
После применения капсул Велаксина с пролонгированным действием Cmax венлафаксина и его активного метаболита ОДВ в плазме крови достигаются приблизительно в течении 6 и 8 ч соответственно. Скорость всасывания венлафаксина, выделяющегося из капсул пролонгированного действия, меньше, чем скорость его элиминации. Поэтому средний T½ венлафаксина из организма после приема Велаксина (15±6 ч) фактически считается T½ в фазе абсорбции, а не T½ в фазе распределения (5±2 ч), которое отмечают после применения таблеток.
После применения венлафаксина в эквивалентных дозах в форме таблеток или капсул пролонгированного действия экспозиция AUC венлафаксина и ОДВ были подобны при употреблении обеих лекарственных форм, а концентрация их в плазме крови была несколько ниже после применения венлафаксина в форме капсул. Таким образом, капсулы пролонгированного действия обеспечивают более медленное всасывание, однако ту же степень абсорбции (то имеется AUC), что и таблетки Велаксина.
Венлафаксин интенсивно метаболизируется при первичном прохождении через печень, как правило при участии CYP 2D6, с образованием основного метаболита ОДВ. Он метаболизируется также до N-десметил венлафаксина и некоторых других метаболитов при участии CYP 3А3/4.
Венлафаксин и его метаболиты выделяются как правило почками. Приблизительно 78% принятой дозировки венлафаксина определяется в моче в течении 48 ч в виде неизмененного венлафаксина, неконъюгированного ОДВ, конъюгированного ОДВ или других метаболитов.
При почечной и печеночной недостаточности T½ венлафаксина и его активного метаболита ОДВ увеличиваются.
Прием лекарства с пищей не влияет на всасывание венлафаксина и дальнейшее образование ОДВ.
Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику лекарства.
Препарат не накапливается в организме.
Капсулы Велаксина пролонгированного действия содержат микросферы, которые, попадая в ЖКТ, медленно выделяют активный компонент. Нерастворимая часть этих микросфер выводится с калом.

Состав и форма выпуска

капс. пролонг. дейст. 37,5 мг блистер, № 28

 Венлафаксин37,5 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия хлорид, кремния диоксид коллоидный безводный, этилцеллюлоза, тальк, диметикон, калия хлорид, коповидон, камедь ксантановая, железа оксид желтый.

№  UA/3580/02/01 от 01.06.2012 до 01.06.2017

капс. пролонг. дейст. 75 мг блистер, № 28

 Венлафаксин75 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия хлорид, кремния диоксид коллоидный безводный, этилцеллюлоза, тальк, диметикон, калия хлорид, коповидон, камедь ксантановая, железа оксид желтый.

№  UA/3580/02/02 от 01.06.2012 до 01.06.2017

капс. пролонг. дейст. 150 мг блистер, № 28

 Венлафаксин150 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия хлорид, кремния диоксид коллоидный безводный, этилцеллюлоза, тальк, диметикон, калия хлорид, коповидон, камедь ксантановая, железа оксид желтый.

№  UA/3580/02/03 от 01.06.2012 до 01.06.2017

Показания

  • депрессия (при наличии или отсутствии симптомов тревоги);
  • профилактика рецидивов после первого эпизода депрессии или профилактика новых рецидивов;
  • генерализованные тревожные расстройства;
  • социальные тревожные расстройства (социальная фобия).

Применение

капсулы следует принимать целыми на стадии еды, запивая жидкостью. Капсулы запрещено делить, измельчать, жевать или растворять. Суточную дозу следует принимать в один прием (утром или вечером) в одно и то же время.
Депрессия. Рекомендуемая дозировка составляет 75 мг/сут в один прием.
Если с учетом течения заболевания необходима более высокая дозировка, в частности при выраженной депрессии или стационарном лечении пациента, рекомендуемая начальная дозировка может составлять 150 мг/сут в один прием. После этого суточную дозу возможно повышать на 37,5–75 мг с интервалом ≥2 нед, однако не менее 4 дней до достижения необходимого терапевтического эффекта. Рекомендуемая наибольшая дозировка Велаксина составляет 225 мг/сут при умеренно выраженной депрессии и 350 мг — при выраженной депрессии. После достижения необходимого терапевтического эффекта дозу следует постепенно снижать до минимально эффективной с учетом индивидуальной реакции и переносимости каждого пациента. при употреблении в высоких дозах повышается риск развития побочного действия лекарства.
Генерализованные тревожные расстройства и социальные тревожные расстройства (социальная фобия). Рекомендуемая дозировка Велаксина — 75 мг/сут в один прием.
Если после 2 нед лечения не наступает заметного улучшения состояния, суточную дозу возможно увеличить до 150 мг/сут в один прием. при употреблении в суточной дозе 75 мг анксиолитический результат отмечают через 1 нед.
Профилактика рецидивов или новых эпизодов. Установлена эффективность венлафаксина при продолжительной терапии (до 12 мес — при депрессии и социальной фобии; до 6 мес — при генерализованных тревожных расстройствах). Лечение острых эпизодов депрессии нужно продолжать не менее 6 мес.
Дозировки, зачастую применяемые для предупреждения рецидива или нового эпизода, аналогичны дозам, которые применяются для лечения пациентов с первичным эпизодом. Нужно регулярно (не менее 1 раза в 3 мес) обследовать больного для контроля эффективности продолжительной терапии Велаксином.
Перевод пациентов, получавших терапию Велаксином в форме таблеток, на прием лекарства в форме капсул. больных с депрессией, получающих таблетки Велаксина в терапевтической дозе, возможно перевести на прием лекарства в форме капсул пролонгированного действия с назначением ближайшей эквивалентной дозировки. Иногда может потребоваться индивидуальная коррекция дозировки.
Почечная недостаточность. При скорости клубочковой фильтрации >30 мл/мин коррекции дозировки лекарства не требуется. При скорости клубочковой фильтрации 10–30 мл/мин дозу следует понизить на 50%. Ввиду увеличения T½ венлафаксина и его активного метаболита у этих пациентов суточную дозу следует принимать в один прием.
Не предлогается использовать венлафаксин при скорости клубочковой фильтрации <10 мл/мин, поскольку данных о проведении терапии у этих больных недостаточно.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, суточную дозу лекарства нужно понизить на 50% и по возможности использовать после завершения процедуры гемодиализа.
Печеночная недостаточность. При легкой степени печеночной недостаточности (протромбиновое время <14 с) коррекции дозировки не требуется. При умеренно выраженной печеночной недостаточности (протромбиновое время — 14–18 с) дозу следует понизить на 50%. Не предлогается использовать венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности (протромбиновое время >18 с), поскольку данных об этой терапии недостаточно.
Пациенты приклонного возраста. следует соблюдать осторожность при назначении лекарства пациентам приклонного возраста (в связи с способностью нарушения функции почек), при этом препарат прописывают в минимальной эффективной дозе. При повышении дозировки больной должен находиться под регулярным медицинским наблюдением.
Отмена Велаксина. Резкое прекращение терапии Велаксином, особенно после приема лекарства в высоких дозах, может вызвать развитие синдрома отмены, в связи с чем перед полной отменой лекарства предлогается постепенное снижение дозировки. Если препарат в высоких дозах применяли в течение 6 нед, предлогается период снижения дозировки продолжительностью не менее 2 нед. Длительность периода, необходимого для снижения дозировки, зависит от величины дозировки, продолжительности терапии, а также от индивидуальной чувствительности пациента.

Противопоказания

гиперчувствительность к любому компоненту лекарства.
Одновременное использование любого антидепреcсанта группы ингибиторов МАО, а также в течении 14 дней после отмены необратимых ингибиторов МАО. После полной отмены венлафаксина терапию ингибиторами МАО возможно начинать не раньше чем через 7 дней.
Заболевания сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, заболевания коронарных артерий, изменения ЭКГ — существовавшее раньше увеличение интервала Q–T на ЭКГ), АГ, нарушение электролитного баланса.
Возраст до 18 лет.
Период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты

побочные эффекты разделены по системам органов и частоте появления: очень часто (>1/10); часто (<1/10, однако >1/100); иногда (<1/100, однако >1/1000); редко (<1/1000); очень редко (<1/10 000).
Общие симптомы: очень часто — астения, головная боль; часто — боль в животе, озноб, повышение температуры тела; редко — анафилаксия.
Пищеварительная система: очень часто — запор, тошнота; часто — снижение аппетита, диарея, рвота; иногда — бруксизм, обратимое повышение активности печеночных ферментов; редко — желудочно-кишечные кровотечения; очень редко — панкреатит.
Сердечно-сосудистая система: часто — тахикардия, АГ, расширение кровеносных сосудов; иногда — гипотензия/ортостатическая гипотензия, потеря сознания, аритмии, тахикардия; очень редко — тахикардия по типу пируэт, увеличение интервала Q–T на ЭКГ, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.
Дыхательная система: часто — нарушение дыхания, зевание; очень редко — эозинофильные инфильтраты в легких.
Нервная система: очень часто — головокружение, сухость во рту, бессонница, беспокойство, сонливость; часто — необычные сновидения, возбуждение, тревога, спутанность сознания, повышение мышечного тонуса, парестезия, тремор; иногда — апатия, галлюцинации, миоклонус; редко — атаксия с нарушением равновесия и координации движений, нарушение речи, в том числе дизартрия, мания или гипомания, а также проявления, напоминающие злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), судорожные припадки, серотонинергический синдром; очень редко — бред, экстрапирамидные расстройства, в том числе дискинезия и дистония, психомоторное возбуждение/акатизия.
Мочеполовая система: очень часто — аноргазмия, нарушение эрекции, нарушение эякуляции и оргазма; часто — учащенное мочеиспускание, снижение либидо, нарушение менструального цикла; иногда — задержка мочи, менорагия; редко — галакторея.
Органы чувств: часто — нарушение зрения и аккомодации, мидриаз, шум и звон в ушах; иногда — изменение вкусовых ощущений.
Кожные покровы: очень часто — повышенное потоотделение; часто — кожные высыпания и зуд; иногда — ангионевротический отек, макулопапулезная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, алопеция; редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона.
Система крови: иногда — экхимозы, кровотечения из слизистой оболочки; редко — увеличение времени кровотечения, кровоизлияния, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.
Обмен веществ: часто — повышение уровня ХС в плазме крови, увеличение или уменьшение массы тела; иногда — гипонатриемия, повышение активности печеночных трансаминаз; редко — гепатит; очень редко — повышение уровня пролактина.
Опорно-двигательный аппарат: часто — артралгия, миалгия; иногда — мышечные спазмы; очень редко — рабдомиолиз.

Особые указания

у больных с депрессивным состоянием перед началом любой терапии следует учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки начальная дозировка лекарства должна быть по возможности низкой, а больной — находиться под медицинским контролем.
Сообщалось об агрессивном поведении больного на стадии применения венлафаксина (особенно в начале курса лечения и после отмены лекарства).
Использование венлафаксина связано с развитием психомоторного возбуждения, которое характеризуется субъективно неприятным беспокойством с потребностью двигаться. Чаще всего это возникает в течении первых недель лечения. При возникновении подобных симптомов повышение дозировки может быть нецелесообразно, поэтому следует решить вопрос о целесообразности продолжения приема венлафаксина.
У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами, в том числе венлафаксином, могут возникнуть гипоманиакальные или маниакальные состояния. Велаксин следует назначать с осторожностью больным с манией в анамнезе. Эти пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.
Велаксин следует с осторожностью назначать больным с указаниями на эпилептические припадки в анамнезе. При возникновении эпилептических припадков лечение нужно прекратить.
Пациента следует предупредить о необходимости срочно обратиться к врачу при возникновении кожной сыпи, элементов крапивницы или других аллергических реакций.
У некоторых больных на стадии применения венлафаксина вероятно дозозависимое повышение АД, в связи с чем предлогается регулярно контролировать АД, особенно на стадии коррекции или повышения дозировки.
Вероятно повышение ЧСС, особенно при приеме в высоких дозах. В этом случае нужно медицинское наблюдение за состоянием больного.
Изредка на стадии применения лекарства отмечали ортостатическую гипотензию. Пациентов, особенно преклонного возраста, следует предупредить о возможности появления головокружения.
Велаксин может увеличить риск развития кровоизлияний в кожу и слизистую оболочку у больных, предрасположенных к этим состояниям. Пациентов нужно предупредить об этом и рекомендовать соблюдать осторожность на стадии применения лекарства.
на стадии применения Велаксина, особенно в условиях дегидратации или уменьшения ОЦК (в том числе у пациентов приклонного возраста и у больных, принимающих диуретики), возможна гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.
на стадии применения лекарства может наблюдаться мидриаз, в связи с чем предлогается проводить контроль внутриглазного давления у больных со склонностью к его повышению, у пациентов с закрытоугольной глаукомой.
При лечении лиц с нарушением функции почек или печени необходима осторожность и тщательный медицинский контроль за состоянием пациентов (вероятно снижение дозировки).
Больным, недавно перенесшим инфаркт миокарда и с признаками декомпенсации сердечной недостаточности, препарат следует назначать с осторожностью под постоянным медицинским наблюдением.
Безопасность и эффективность сочетанного применения венлафаксина и средств, применяемых для уменьшения массы тела, в том числе фентермина, не установлены, поэтому их одновременное использование не предлогается. При продолжительном приеме лекарства целесообразно проводить контроль уровня ХС в плазме крови.
После прекращения применения Велаксина, особенно внезапного, часто возникает синдром отмены. Риск развития синдрома отмены зависит от продолжительности курса лечения, применяемой дозировки, а также скорости снижения дозировки. При синдроме отмены возникают головокружение, парестезия, нарушение сна, возбуждение, тревога, тошнота, рвота, тремор, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, тахикардия, эмоциональные расстройства. Эти симптомы зачастую наблюдаются в первые дни после отмены лекарства и проходят самостоятельно в течение 2 нед. Поэтому прием лекарства следует отменять постепенно, снижая дозу венлафаксина понемногу в течении нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния пациента.
Велаксин не вызывает развития явлений толерантности или зависимости. Несмотря на это, как и при лечении иными лекарствами, действующими на ЦНС, пациентам требуется наблюдение для выявления признаков злоупотребления препаратом (особенно пациентам с подобными проблемами в анамнезе).
на стадии применения Велаксина женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Препарат может отрицательно влиять на возможность к управлению транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами. Поэтому дозировки, при которых возможны управление транспортными средствами и работа с механизмами, определяют для каждого пациента индивидуально.

Взаимодействия

противопоказано использование Велаксина сочетанно с ингибиторами МАО: при этом возможны тремор, миоклония, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, ощущение приливов крови, головокружение, лихорадка, судорожные припадки, летальный исход. Использование Велаксина возможно начинать не ранее, чем через 14 сут после окончания терапии ингибитором МАО. В случае применения обратимого ингибитора МАО этот интервал может быть менее продолжительным (24 ч). После отмены Велаксина следует сделать перерыв не менее 7 дней перед началом терапии ингибиторами МАО.
Особая осторожность необходима при употреблении Велаксина с лекарствами, влияющими на ЦНС. следует учитывать взаимное воздействие Велаксина и этих препаратов:
литий: имеются сообщения о взаимодействии лития и венлафаксина, вследствие чего уровень лития в крови повышается.
Имипрамин: фармакокинетика венлафаксина и его метаболита ОДВ не изменяется, поэтому снижения дозировки венлафаксина при сочетанном использовании этих препаратов не требуется.
Галоперидол: его результат может усилиться.

Диазепам

фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов существенным образом не изменяются.

Клозапин

отмечали повышение уровня клозапина в крови и развитие его побочных эффектов (в частности эпилептических припадков).
Рисперидон: при одновременном использовании этих препаратов (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенным образом не изменяется.
Алкоголь: угнетение психомоторной активности под действием алкоголя после приема венлафаксина не усиливается, но на стадии применения лекарства Велаксин потребление алкогольных напитков не предлогается.
Электросудорожная терапия: при проведении электросудорожной терапии на фоне применения селективных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина отмечалось увеличение продолжительности эпилептической активности. Нужно соблюдать осторожность и обеспечить тщательное медицинское наблюдение за состоянием больного при сочетанном проведении этого вида терапии и использовании Велаксина.
Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментами цитохрома Р450: фермент CYP 2D6 системы цитохрома Р450 превращает венлафаксин в активный метаболит ОДВ. В отличие от многих других антидепрессантов, дозу Велаксина возможно не снижать при однократном использовании с лекарствами, ингибирующими активность CYP 2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP 2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом не изменяется.
Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм при участии CYP 2D6 и CYP 3А4, поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными лекарствами, угнетающими оба эти фермента.
Венлафаксин — относительно слабый ингибитор CYP 2D6 и не угнетает активность изоферментов CYP 1A2, CYP 2C9 и CYP 3A4, поэтому не следует ожидать его взаимодействия с иными лекарствами, в метаболизме которых принимают участие эти печеночные ферменты.
Циметидин: угнетает метаболизм венлафаксина при его первичном прохождении через печень, но не оказывает существенного влияния на его превращение в ОДВ или скорость выведения ОДВ, концентрация которого в циркулирующей крови существенно выше. Поэтому нет необходимости изменять дозу Велаксина и циметидина при их сочетанном использовании. Это взаимодействие может быть более выраженным у больных приклонного возраста или при нарушении функции печени, поэтому в таких случаях сочетанное использование циметидина и Велаксина требует медицинского контроля.
Антигипертензивные и противодиабетические средства: не выявлено клинически значимых взаимодействий венлафаксина с гипотензивными (в том числе блокаторами β-адренорецепторов, ингибиторами АПФ и диуретиками) и гипогликемизирующими средствами.
Лекарственные препараты, связывающиеся с белками плазмы крови: связывание с белками плазмы крови составляет 27% для венлафаксина и 30% — для ОДВ. Поэтому не следует ожидать взаимодействий, обусловленных их связыванием с белками.
Варфарин: антикоагулянтное воздействие последнего может усиливаться, при этом увеличивается протромбиновое время.
Индинавир: при одновременном использовании с этим препаратом изменяется фармакокинетика индинавира (с 28% уменьшением AUС и 36% снижением Cmax).

Передозировка

симптомы: изменение ЭКГ (увеличение интервала Q–T, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая и желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, судороги, нарушение сознания. В некоторых случаях сообщали о летальном исходе вследствие передозировки, когда венлафаксин в высоких дозах принимали одновременно с алкоголем и/или иными психотропными лекарствами.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Нужно обеспечить проходимость дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию. Предлогается мониторинг сердечного ритма и жизненно важных функций организма, а также общая поддерживающая и симптоматическая терапия. Возможно назначить активированный уголь или промыть желудок. Искусственно вызывать рвоту не предлогается. При лечении передозировки следует учитывать способность одновременного приема пациентом нескольких препаратов. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.

Условия хранения

при температуре до 30 °С.

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.