Велбин (Velbin) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Велбин (Velbin)

Форма выпуска, состав и пачка


Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета. 1 мл винорелбина тартрат 13.85 мг что соответствует содержанию винорелбина 10 мг. Вспомогательные вещества: вода д/и.


Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета. 1 мл 1 фл. винорелбина тартрат 13.85 мг 69.25 мг что соответствует содержанию винорелбина 10 мг 50 мг. Вспомогательные вещества: вода д/и.


Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт.


Фармакологическое действие


Противоопухолевый продукт, из группы винкаалкалоидов, представляет собой алкалоид Барвинка розового. Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз в фазе G2+M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при в последствиидующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при употреблении в больших дозах оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.


Фармакокинетика


После в/в введения продукта прослеживается трехфазная кинетика.


Распределение


Связывание с белками плазмы составляет 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особо с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. В больших количествах определяется в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные — в сердце и мышцах; в минимальных количествах — в жировой ткани и костном мозге. Не проникает через ГЭБ. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме.


Метаболизм


Метаболизируется в печени, главным образом под действием изофермента CYPЗА4. Образует ряд метаболитов, один из которых, диацетилвинорелбин, сохраняет противоопухолевую активность.


Выведение


Средний T1/2 в конечной фазе составляет 40 (27.7-43.6) ч. Выводится преимущественно с желчью.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


Фармакокинетика винорелбина, вводимого в дозе 20 мг/м2 еженедельно у больных с умеренной или выраженной печеночной недостаточностью, не меняется.


Фармакокинетика винорелбина не зависит от возраста больных.


Показания




  • немелкоклеточный рак легкого;


  • рак молочной железы;


  • рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).

Режим дозирования


Велбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми продуктами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе. Велбин вводят строго в/в в виде 6-10-минутной инфузии.


При монотерапии обычная доза продукта составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела 1 раз/нед. Препарат разводят в 0.9 % растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 мг/мл. После введения продукта вену следует промыть, вводя дополнительно не менее 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Для больных с площадью поверхности тела >2 м2 разовая доза Велбина при в/в не обязана превышать 60 мг.


При полихимиотерапии доза и частота введения Велбина зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии. При снижении содержания нейтрофилов <1500/мкл или тромбоцитопении <75 000/мкл очередное введение Велбина откладывают на 1 неделю. Если из за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений продукта, применение Велбина рекомендуется прекратить.


У больных с выраженной печеночной недостаточностью Велбин следует назначать с осторожностью в дозе, не превышающей 20 мг/м2.


Побочное действие




  • Co стороны органов кроветворения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения; на фоне угнетения костномозгового кроветворения — присоединение вторичных инфекций, лихорадка (>38°С), сепсис, септицемия, очень не часто — осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в в последствиидующие 5-7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Аллергические реакции: не часто — анафилактический шок или ангионевротический отек.




  • В отношении нервной системы: парестезии, гиперестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, слабость в ногах, боль в области челюстей, не часто тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера.


  • В отношении сердечно-сосудистой системы: увеличение или снижение АД, приливы жара и похолодание конечностей, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), выраженная гипотензия, коллапс; крайне не часто — тахикардия, сердцебиение и нарушение сердечного ритма.


  • В отношении дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином С), острый респираторный дистресс-синдром.


  • В отношении пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, запор, диарея, панкреатит, парез кишечника, преходящее увеличение уровня билирубина и увеличение активности печеночных трансаминаз.


  • В отношении кожи и кожных придатков: алопеция, кожные высыпания.

Местные реакции: боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит; при экстравазации — воспаление подкожной жировой клетчатки, некроз окружающих тканей.


Другие: слабость, миалгия, артралгия, лихорадка, боли различной локализации, включая боль в области грудной клетки и в области опухолевых образований, гипонатриемия, геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.


Противопоказания




  • исходное число нейтрофилов в крови <1500/мкл, содержание тромбоцитов <75 000 /мкл;


  • тяжелые инфекционные заболевания на стадии начала терапии или перенесенные на протяжении в последствиидних 2 недель;


  • выраженная печеночная недостаточность, не связанная с опухолевым процессом;


  • потребность в постоянной оксигенотерапии — у больных с опухолью легкого;


  • беременность;


  • период лактации (грудное вскармливание);


  • высокая восприимчивость к компонентам продукта;


  • высокая восприимчивость к винкаалкалоидам.

С осторожностью следует использовать продукт при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. в последствии предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.


Беременность и лактация


Противопоказано применение при беременности и на стадии лактации (грудного вскармливания). на стадии и на протяжении, по крайней мере, 3 месяцев в последствии прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции.


Применение при нарушениях функции печени


Фармакокинетика винорелбина, вводимого в дозе 20 мг/м2 еженедельно у больных с умеренной или выраженной печеночной недостаточностью, не меняется. Препарат противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности, не связанной с опухолевым процессом.


Применение при нарушениях функции почек


Убольных с выраженной печеночной недостаточностью Велбин следует назначать с осторожностью в дозе, не превышающей 20 мг/м2. При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за больным.


Особые указания


Лечение продуктом Велбин следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми продуктами.


Лечение проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При содержании нейтрофилов ниже 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов ниже 75 000 клеток/мкл введение очередной дозы следует отложить до восстановления нормального уровня.


При выраженном нарушении функции печени дозы Велбина следует снизить на 33%. При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за больным.


При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Велбина следует прекратить.


При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать заболевшего для исключения легочной токсичности. При экстравазации инфузию продукта следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.


При попадании Велбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой. Какие-или специальные инструкции по применению продукта Велбин у больных пожилого возраста отсутствуют.


Использование с педиатрии


Безопасность и эффективность Велбина у малышей не изучена.


Передозировка


Симптомы: возможны подавление функции костного мозга и проявления нейротоксичности.


Лечение: специфический антидот не известен. В случае передозировки заболевшего следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Проведение симптоматической терапии.


Лекарственное взаимодействие


При совместном использовании с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь — миелосупрессии. При совместном использовании с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности. при употреблении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности. Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации.


при употреблении винорелбина в последствии лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций. Одновременное применение продукта с индукторами и ингибиторами цитохрома Р450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить при температуре от 2 до 8°С. Период годности – 18 месяцев.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Велбин (Velbin)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Велбин (Velbin)».

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.