Заведос (Zavedos) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Заведос (Zavedos)

Форма выпуска, состав и пачка


Капсулы твердые желатиновые, с непрозрачным корпусом и крышечкой красно-оранжевого цвета, с радиально расположенной надписью «INDARUBICIN 5» на крышечке, выполненной черными чернилами; содержимое капсул — оранжевый порошок. 1 капс. идарубицина гидрохлорид 5 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, глицерила пальмитостеарат. Состав оболочки капсул: желатин, железа оксид красный, титана диоксид.


Капсулы твердые желатиновые, c непрозрачной крышечкой красно-оранжевого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, с радиально расположенной надписью «IDARUBICIN 10» на крышечке, выполненной черными чернилами; содержимое капсул — оранжевый порошок. 1 капс. идарубицина гидрохлорид 10 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, глицерила пальмитостеарат. Состав оболочки капсул: желатин, железа оксид красный, титана диоксид.


Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с непрозрачным корпусом и крышечкой белого цвета, с радиально расположенной надписью «IDARUBICIN 25» на крышечке, выполненной черными чернилами; содержимое капсул — оранжевый порошок. 1 капс. идарубицина гидрохлорид 25 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, глицерила пальмитостеарат. Состав оболочки капсул: желатин, железа оксид красный, титана диоксид.


Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде пористой массы (порошка) или таблетки красно-оранжевого цвета. 1 фл. идарубицина гидрохлорид 5 мг. Вспомогательные вещества: лактоза. Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый антибиотик.


Фармакологическое действие


Противоопухолевый продукт из группы антрациклиновых антибиотиков. Идарубицин, встраиваясь в молекулу ДНК, взаимодействует с топоизомеразой II и ингибирует синтез нуклеиновых кислот. Идарубицин обладает высокой липофильностью и характеризуется более высокой скоростью проникновения в клетки по сравнению с доксорубицином и даунорубицином. Основной метаболит идарубицина — идарубицинол обладает противоопухолевой активностью и имеет менее выраженную кардиотоксичность, чем идарубицин.


Фармакокинетика


Всасывание


При приеме внутрь абсорбция высокая. Время достижения Cmax — 2-4 ч. Биодоступность — 18-39%. При в/в введении Cmax достигается на протяжении нескольких минут.


Распределение


Захват идарубицина ядросодержащими клетками крови и костного мозга у больных лейкозами идет очень быстро и практически совпадает с его появлением в плазме крови. Концентрации идарубицина и идарубицинола в ядросодержащих клетках крови и костного мозга более чем в 100-200 раз превышают соответствующие концентрации в плазме крови.


Метаболизм и выведение


Идарубицин быстро метаболизируется до активного метаболита идарубицинола. Выводится, в основном, в виде идарубицинола с желчью, также с мочой в неизмененном виде (1-2%) и в виде идарубицинола (4.6%). Т1/2 идарубицина в последствии приема внутрь составляет 10-35 ч, в последствии в/в введения — 11-25 ч. Идарубицинол характеризуется более длительным Т1/2 — 33-60 ч при приеме внутрь и 41-69 ч — при в/в введении. Скорость выведения идарубицина и идарубицинола из плазмы крови и клеток практически совпадает (терминальный Т1/2 идарубицина из клеток составляет в пределах 15 ч, а идарубицинола — в пределах 72 ч).


Показания




  • острый нелимфобластный или миелобластный лейкоз у взрослых (терапия первой линии для индукции ремиссии, также при рецидивах или резистентных случаях);


  • острый лимфобластный лейкоз у взрослых и малышей (терапия второй линии);


  • распространенный рак молочной железы (при неэффективности химиотерапии первой линии, не включающей в себя антрациклины).

Режим дозирования


Препарат вводится в/в струйно (очень медленно) на протяжении 5-10 мин. Для уменьшения риска экстравазации рекомендуется вводить Заведос через трубку системы для в/в введения (на стадии инфузии 0.9% раствора натрия хлорида). Капсулы принимают вовнутрь, запивая небольшим количеством воды. Можно принимать вместе с пищей. Капсулу следует глотать целиком (не раскусывать, не рассасывать, не разжевывать).


При остром нелимфобластном лейкозе (ОНЛЛ) взрослым продукт вводят в/в в дозе 12 мг/м2 площади поверхности тела каждый день на протяжении 3 дней (в сочетании с цитарабином) или по 8 мг/м2 каждый день на протяжении 5 дней в виде монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми продуктами.


При невозможности в/в введения идарубицин назначают внутрь по 30 мг/м2/сут на протяжении 3 дней в виде монотерапии или по 15-30 мг/м2 каждый день на протяжении 3 дней в комбинации с другими противолейкозными продуктами.


При остром лимфобластном лейкозе взрослым назначают по 12 мг/м2, детям — по 10 мг/м2; продукт вводят в/в каждый день на протяжении 3 дней в виде монотерапии.


При распространенном раке молочной железы продукт назначают внутрь в виде монотерапии из расчета 45 мг/м2 на протяжении одного дня, или по 15 мг/м2/сут на протяжении 3-х дней через 3-4 недели в зависимости от гематологического статуса пациента.


При комбинированной химиотерапии продукт применяется в дозе 35 мг/м2 на протяжении одного дня. Все приведенные схемы должны использоваться с учетом гематологического статуса заболевшего, также доз других цитотоксических продуктов, применяемых при комбинированной терапии.


При нарушениях функции печени и почек данные по применению продукта Заведос ограничены. При повышенном содержании билирубина и/или креатинина в сыворотке крови рекомендуется использовать продукт в сниженных дозах. При содержании билирубина в сыворотке крови в пределах 1.2-2 мг% дозу антрациклинов обычно снижают на 50%, выше 2 мг% — продукт отменяют.


Правила приготовления и введения раствора


В качестве растворителя для продукта Заведос используется только вода для инъекций. Для приготовления раствора 5 мг продукта растворяют в 5 мл воды для инъекций.


Побочное действие




  • В отношении сердечно-сосудистой системы: флебиты, тромбофлебиты и тромбоэмболия, в т.ч. эмболия легочной артерии. Проявлением ранней (острой) кардиотоксичности является синусовая тахикардия и/или изменения на ЭКГ (неспецифические изменения сегмента ST или зубца T).

Также могут отмечаться тахиаритмии, включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию, брадикардия, AV-блокада и блокада ножек пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития вв последствиидствии отсроченной кардиотоксичности, они не часто бывают клинически значимыми и не требуют отмены терапии Заведосом.


Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность обычно отмечается на стадии в последствиидних курсов терапии или через несколько месяцев или лет в последствии завершения терапии.


Поздняя кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (одышка, отек легких, гипостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа). Также может отмечаться подострые явления (перикардит/миокардит). Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, которая ограничивает суммарную дозу продукта.




  • В отношении системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Число нейтрофилов и тромбоцитов обычно достигает наиболее низких значений к 10-14 дню в последствии введения продукта, восстановление картины крови наблюдается на протяжении третьей недели. Дозозависимая обратимая лейкопения и нейтропения являются проявлением токсичности, которая ограничивает дозу продукта. Клиническим проявлением тяжелой миелосупрессии могут быть озноб, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, геморрагии и гипоксия тканей.


  • В отношении пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, дегидратация, мукозит, стоматит, эзофагит, боль в животе, изжога, эрозии/язвы слизистой оболочки ЖКТ, диарея, колиты (в т.ч. нейтропенический энтероколит с перфорацией), увеличение активности печеночных ферментов и увеличение уровня билирубина. Редко на фоне приема вещества вовнутрь наблюдалось развитие тяжелых осложнений со стороны ЖКТ (перфорация, кровотечение).


  • В отношении мочевыделительной системы: красное окрашивание мочи на протяжении 1-2 дней в последствии приема продукта. Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, зуд, гиперпигментация кожи и ногтей, гипервосприимчивость облученной кожи («ответная реакция на облучение»), крапивница и периферическая эритема.

Аллергические реакции: приливы жара к лицу, анафилаксия. Местные реакции: при попадании продукта под кожу — образование волдырей, тяжелый целлюлит, некроз окружающих мягких тканей.


Другие: гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток («синдром лизиса опухоли»), вторичный лейкоз с или без прелейкемической фазы (чаще всего наблюдается при употреблении антрациклинов в комбинации с нарушающими структуру ДНК противоопухолевыми препаратами) с латентным периодом от 1 до 3 лет.


Противопоказания




  • выраженная печеночная или почечная недостаточность;


  • выраженная сердечная недостаточность;


  • недавно перенесенный инфаркт миокарда;


  • клинически значимые аритмии;


  • стойкая миелосупрессия;


  • предшествующая терапия с применением максимальных кумулятивных доз идарубицина и/или других антрациклинов или антрацендионов;


  • беременность;


  • лактация (грудное вскармливание);


  • высокая восприимчивость к идарубицину и/или другим компонентам продукта, также к другим антрациклинам и антрацендионам.

С осторожностью следует назначать продукт при миокардите, ветряной оспе, опоясывающем лишае, подагре или уратном нефролитиазе (в анамнезе), инфекциях, лейкопении, тромбоцитопении, пациентам пожилого возраста (старше 60 лет).


Беременность и лактация


Заведос противопоказан при беременности и на стадии лактации (грудного вскармливания). Пациенты детородного возраста, получающие терапию продуктом Заведос, должны использовать надежные методы контрацепции.


Применение при нарушениях функции печени


При нарушениях функции печени пациентам с повышенным уровнем креатинина в сыворотке крови дозу Заведоса необходимо уменьшить или отменить терапию продуктом.


Если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 2 мг%, Заведос следует отменить; если уровень билирубина находится в пределах 1.2-2 мг% дозу Заведоса следует уменьшить на 50%. Противопоказание: выраженные нарушения функции почек.


Применение при нарушениях функции почек


При нарушениях функции почек пациентам с повышенным уровнем креатинина в сыворотке крови дозу Заведоса необходимо уменьшить или отменить терапию продуктом. Противопоказание: выраженные нарушения функции печени.


Особые указания


Заведос должен использоваться только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения цитотоксической химиотерапии. Перед началом применения продукта Заведос следует убедиться в отсутствии у пациента признаков острой токсичности (стоматит, нейтропения, тромбоцитопения, генерализованные инфекции), возникшей в результате предшествующей терапии цитотоксическими продуктами.


До начала и на стадии каждого цикла терапии необходимо проводить тщательный контроль картины периферической крови с подсчетом лейкоцитарной формулы.


Для снижения риска возникновения тяжелого токсического поражения сердца рекомендуется до начала и на стадии терапии Заведосом проводить регулярный мониторинг его функции (с применением одной и такой же методики оценки на протяжении всего периода наблюдения), включая оценку фракции выброса левого желудочка по данным эхокардиографии или многоканальной радиоизотопной ангиографии, также ЭКГ-мониторинг. Мониторинг функции сердца должен быть особо тщательным у больных с факторами риска, также у больных, получающих высокие кумулятивные дозы антрациклинов.


При обнаружении признаков кардиотоксичности лечение Заведосом следует немедленно прекратить. К факторам риска развития кардиотоксичности относятся сердечно-сосудистые заболевания в активной или скрытой фазе, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия области средостения или перикардиальной области, предшествующая терапия другими антрациклинами или антрацендионами, одновременное применение других продуктов, подавляющих сократительную способность сердца.


Однако кардиотоксичность вследствие применения продукта возможно развитие и при более низких кумулятивных дозах и вне зависимости от присутствия или отсутствия факторов риска развития кардиотоксичности. Предполагается, что токсичность идарубицина и других антрациклинов и антрацендионов носит аддитивный характер. Предельных кумулятивных доз Заведоса при в/в введении и приеме внутрь пока не установлено.


Сообщалось о случаях развития кардиомиопатии примерно у 5% больных при в/в введении кумулятивной дозы, равной 150-290 мг/м2. Имеющиеся данные о пациентах, принимавших Заведос внутрь в общей кумулятивной дозе до 400 мг/м2 предполагают низкую вероятность развития кардиотоксичности. Поскольку нарушение функций печени и/или почек может повлиять на распределение идарубицина, до и на стадии терапии необходимо проводить контроль функции печени и почек (с определением уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови).


Перед назначением капсул Заведоса пациентам с повышенным риском развития кровотечения и/или перфорации ЖКТ, следует оценить соотношение предполагаемой пользы от применения продукта и риска развития осложнений.


Пациенты, принимающие Заведос внутрь, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку возможно развитие желудочно-кишечных кровотечений и тяжелого повреждения слизистой оболочки ЖКТ. В связи с возможным развитием гиперурикемии на стадии терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты, калия, кальция, фосфатов и креатинина в сыворотке крови. Проведение профилактических мероприятий (гидратация, ощелачивание мочи, прием аллопуринола) позволяет свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.


После введения в вены малого диаметра или в последствии повторной инъекции в одну и ту же вену возможно развитие флебосклероз. Риск возникновения флебита/тромбофлебита в месте инъекции может быть снижен при строгом следовании рекомендациям по введению продукта. При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а потом возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы. При работе с продуктом Заведос необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами.


При случайном попадании продукта на кожу следует немедленно смыть его большим количеством воды с мылом или раствором натрия бикарбоната; при случайном попадании продукта в глаза — промыть глаза большим количеством воды на протяжении не менее 15 мин. Загрязненную продуктом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором натрия гипохлорита (содержащим 1% хлора).


Передозировка


Симптомы: проявления острой кардиотоксичности в первые 24 ч (поздняя кардиотоксичность может наблюдаться через несколько месяцев в последствии передозировки антрациклинами) и тяжелая миелосупрессия (на протяжении 1-2 недель). Лечение: проводят симптоматическую терапию.


Лекарственное взаимодействие


Комбинированная химиотерапия с применением Заведоса и прочих веществ аналогичного действия может привести к аддитивному токсическому эффекту, особо в отношении системы кроветворения/костного мозга и ЖКТ. Аддитивный миелосупрессивный эффект также может наблюдаться, если на фоне или за 2-3 недели до терапии Заведосом проводилась лучевая терапия.


Совместное применение с другими кардиотоксическими или сердечно-сосудистыми лекарственными препаратами (например, блокаторами кальциевых каналов) требует проведения тщательного мониторинга функции сердца на протяжении всего периода лечения. Изменение функции печени в результате сопутствующей терапии может нарушить метаболизм идарубицина, также его фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или увеличить его токсичность. При совместном использовании с урикозурическими продуктами повышается риск развития нефропатии.


Фармацевтическое взаимодействие. Заведос нельзя смешивать с другими продуктами.


Фармацевтически несовместим с любыми растворами с щелочным значением pH — происходит разрушение идарубицина. Препарат нельзя смешивать с гепарином из-за возможного образования осадка.


Условия и периоди хранения


Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°C. Лиофилизат рекомендуется использовать сразу в последствии первого вскрытия с в последствиидующим восстановлением растворителем. Период годности — 3 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Заведос (Zavedos)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Заведос (Zavedos)».

Adblock detector