Земплар (Zemplar) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Земплар (Zemplar)

Форма выпуска, состав и пачка


Раствор для в/в введения бесцветный, прозрачный, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.


1 мл парикальцитол 5 мкг.


Вспомогательные вещества: этанол 95%, пропиленгликоль, вода д/и.


Раствор для в/в введения бесцветный, прозрачный, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.


1 мл 1 амп. парикальцитол 5 мкг 10 мкг.


Вспомогательные вещества: этанол 95%, пропиленгликоль, вода д/и.


Клинико-фармакологическая группа


Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора.

Фармакологическое действие


Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора. Парикальцитол — синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, что приводит к селективной активации ответа, опосредуемого этим витамином. Витамин D и парикальцитол снижают уровень паратиреоидного гормона за счет ингибирования его синтеза и секреции. На ранних стадиях хронических заболеваний почек наблюдается снижение уровня кальцитриола.


Вторичный гиперпаратиреоз характеризуется увеличением содержания паратиреоидного гормона (ПТГ), которое связано с неадекватным уровнем активного витамина D. Этот витамин синтезируется в коже и поступает в организм с пищей. Витамин D в последствиидовательно гидроксилируется в печени и почках и превращается в активную форму, которая взаимодействует с рецепторами витамина D.


Кальцитриол [1,25(ОН)2 D3] — это эндогенный гормон, который активирует рецепторы витамина D в паращитовидных железах, кишечнике, почках и костной ткани (благодаря этому он поддерживает функцию паращитовидных желез и гомеостаз кальция и фосфора), также во многих других тканях, включая предстательную железу, эндотелий и иммунные клетки. Активация рецепторов необходима для нормального образования костной ткани. При заболеваниях почек подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза и нарушению гомеостаза кальция и фосфора. Снижение уровня кальцитриола и увеличение активности ПТГ, которые часто предшествуют изменениям плазменных уровней кальция и фосфора, вызывают изменения скорости костного обмена и могут привести к развитию почечной остеодистрофии. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной ЩФ, обменные процессы в костной ткани и фиброз костной ткани. Терапия активным витамином D не только снижает уровень ПТГ и улучшает обменные процессы в костной ткани, но и позволяет предупредить или устранить другие в последствиидствия недостаточности витамина D.


Фармакокинетика


В течение двух часов в последствии в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 мкг/кг до 0.24 мкг/кг концентрация продукта быстро снижается; однако в в последствиидующем концентрация продукта снижается линейно, со средним T1/2 в пределах 15 ч. При повторном использовании парикальцитола признаков кумуляции не отмечается.


Распределение


Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (более 99%). У здоровых людей Vd в равновесном состоянии составляет в пределах 23.8 л. У больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, Vd парикальцитола в дозе 0.24 мкг/кг составляет примерно 31-35 л. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.


Метаболизм


В моче и кале определяются несколько метаболитов продукта. В моче неизмененный парикальцитол не обнаружен. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, включая митохондриальный CYP24, также CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицированные метаболиты включают в себя продукты 24(R)-гидроксилирования (в плазме находится в низких концентрациях), также 24,26- и 24,28-дигидроксилирования и прямого глюкуронирования. Парикальцитол не оказывает ингибирующего действия на CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 нМ (21 нг/мл). При сходных концентрациях парикальцитола активность CYP2B6, CYP2C9 и CYP3A4 увеличивается менее чем в 2 раза.


Выведение


Парикальцитол выводится путем экскреции с желчью. У здоровых людей примерно 63% продукта выводится через кишечник и 19% почками. T1/2 парикальцитола при употреблении в дозах от 0.04 до 0.16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет примерно 5-7 ч.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 лет не изучалась.


Фармакокинетика парикальцитола у малышей и подростков в возрасте младше 18 лет не изучалась.


Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола.


Фармакокинетику парикальцитола (0.24 мкг/кг) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (по классификации Чайлд-Пью) и здоровых людей. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах больных. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.


Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T1/2 по сравнению со здоровыми людьми.


Показания к применению продукта




  • профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической почечной недостаточности (хронические заболевания почек 5 стадии).

Режим дозирования


Препарат Земплар обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у заболевшего отсутствует гемодиализный катетер, то продукт можно вводить медленно в/в на протяжении не менее 30 сек, чтобы свести к минимуму боль при инфузии. Как и другие растворы для парентерального применения, ампулу с продуктом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет присутствия посторонних частиц и изменения цвета. Неиспользованные остатки раствора следует вылить.


Взрослые


Начальная доза


Существуют два метода выбора изначальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях наибольшая безопасная доза достигала 40 мкг.


Выбор изначальной дозы по массе тела


Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0.04-0.1 мкг/кг (2.8-7 мкг). Ее вводят в виде болюса не чаще, чем через день на стадии диализа.


Выбор изначальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ


У больных хронической почечной недостаточностью (хроническими заболеваниями почек 5 стадии) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ используют метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывают по формуле, приведенной ниже, и вводят в/в в виде болюса не чаще, чем через день на стадии диализа:


Начальная доза (мкг) = Исходный уровень ПТГ (пг/мл)/80


Титрование дозы


Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают ВГН у больных без уремии (150-300 пг/мл) не более чем в 1.5-3 раза. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.


При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11.2 мг/дл) или стойком повышении концентрации фосфора (>6.5 мг/дл) необходимо снизить дозу продукта, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са × Р (более 75) следует снизить дозу продукта или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Потом можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий продукт, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить продукт или перевести заболевшего на продукт, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. Таким образом, дозу следует подбирать индивидуально.


Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 мкг через 2-4 недели. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу продукта следует снизить.
Изменения средних уровней кальция, фосфора, произведения Са × Р в открытом 13-месячном исследовании подтверждают безопасность длительной терапии парикальцитолом в этой группе больных.


Нежелательные явления в клинических исследованиях 4 фазы


В одном исследовании 4 фазы часто отмечались головная боль (2%) и извращение вкуса (2%).


Нежелательные реакции, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях


В клинической практике при употреблении инъекционного парикальцитола не часто регистрировались следующие нежелательные реакции:


Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, отек гортани.


В отношении периферической нервной системы: извращение вкуса (металлический вкус).


Дерматологические реакции: сыпь, зуд.


Противопоказания к применению продукта




  • гипервитаминоз D;


  • совместный прием с фосфатами или производными витамина D;


  • гиперкальциемия;


  • детский возраст до 18 лет (клинические исследования не проводились);


  • период грудного вскармливания;


  • высокая восприимчивость к компонентам продукта.

С осторожностью следует назначать продукт одновременно с сердечными гликозидами.


Беременность и лактация


Исследования у беременных женщин не проводились. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. Парикальцитол можно использовать при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода. При надобности применения продукта на стадии лактации, грудное вскармливание следует прекратить.


Применение при нарушениях функции печени

Фармакокинетику парикальцитола (0.24 мкг/кг) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (по классификации Чайлд-Пью) и здоровых людей. Фармакокинетика не связанного парикальцитола была сходной в этих группах больных. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.


Применение при нарушениях функции почек


Профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической почечной недостаточности (хронические заболевания почек 5 стадии).


Особые указания


При титровании дозы парикальцитола может потребоваться более частое проведение лабораторных исследований. Когда доза подобрана, сывороточные уровни кальция и фосфора следует измерять, по крайней мере, 1 раз в месяц. Уровни ПТГ в сыворотке или плазме рекомендуется контролировать через 3 мес. Для надежного анализа биологически активного ПТГ у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии рекомендуется пользоваться методом второго или в последствиидующего поколения.


Не было выявлено различий эффективности или безопасности применения продукта у больных в возрасте младше 65 лет и старше 65 лет.


Использование в педиатрии


Опыт применения парикальцитола для инъекций у малышей и подростков в возрасте младше 18 лет ограничен.


Передозировка


Симтомы: передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, гиперкальциурии, гиперфосфатемии и подавлению секреции ПТГ.


Острая передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии и требует неотложной помощи. на стадии подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением произведения Са × Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).


Лечение: при клинически значимой гиперкальциемии необходимо немедленно снизить дозу парикальцитола или прервать лечение. Рекомендуемые меры включают в себя гипокальциевую диету, отмену продуктов кальция, контроль водно-электролитного баланса, оценку ЭКГ-изменений (имеет критическое значение для больных, получающих сердечные гликозиды) и гемодиализ или перитонеальный диализ с использованием диализата, не содержащего кальций. Сывороточные уровни кальция необходимо регулярно мониторировать до их нормализации. При подавлении уровня ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости — патологического состояния с низким костным обменом.


Лекарственное взаимодействие


В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под действием CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.


Использование парикальцитола для инъекций с другими продуктами специально не изучалось.


При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUC парикальцитола примерно в 2 раза. Парикальцитол частично метаболизируется под действием изофермента CYP3A, а кетоконазол является мощным ингибитором этого изофермента, поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном использовании парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.


Гиперкальциемия любого генеза усиливает интоксикацию сердечными гликозидами, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их сочетанном использовании с парикальцитолом.


Условия отпуска из аптек


Препарат отпускается по рецепту.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в недоступном для малышей месте при температуре от 15° до 25°С; не замораживать. Период годности — 2 года.


Внимание!
Для использования лекарственного средства «Земплар (Zemplar)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Земплар (Zemplar)».

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.