ЗОМЕТА® , Novartis Pharma описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: ЗОМЕТА® , Novartis Pharma

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Золедроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, оказывающих специфическое влияние на костную ткань. Она считается одним из самых мощных среди известных на сегодня ингибиторов остеокластической костной резорбции. Селективное влияние бисфосфонатов на кости базируется на их высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, на сегодня не выяснен. В исследованиях на животных установлено, что золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию без отрицательного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства кости.
Кроме ингибирования остеокластической костной резорбции, золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое влияние на культивированные клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибированию пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это означает, что золедроновая кислота может обладать антиметастатическими свойствами.
In vivo — ингибирование остеобластной костной резорбции, действующей на структуру микрокристаллического матрикса кости, понижает опухолевый рост, оказывает антиангиогенное (влияние на сосуды, которое приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли) и обезболивающее влияние.
In vitro — ингибирование остеобластной пролиферации, цитостатическое влияние, проапоптостатическое влияние на опухолевые клетки, синергический цитостатический результат с иными противоопухолевыми лекарственными средствами, антиадгезивное и антиинвазивное влияние.
Фармакокинетика. Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2; 4; 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические параметры не зависят от дозировки лекарства.
После начала инфузии золедроновой кислоты концентрация лекарства в плазме крови быстро повышается, достигая Cmax в конце инфузии, далее следует быстрое снижение концентрации на 10% от Cmax через 4 ч и <1% от Cmax — через 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% пика до второй инфузии на 28-й день. Золедроновая кислота, введенная в/в, выделяется почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение лекарства из системной циркуляции с T½α=0,24 ч и T½β=1,87 ч, и длительная фаза с конечным T½γ=146 ч. Не отмечено кумуляции лекарства в плазме крови при повторных введениях каждые 28 дней.
Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выделяется почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче определяется 39±16% введенной дозировки. Остальное количество лекарства связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выделение почками. Общий клиренс лекарства в организме составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозировки лекарства, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.
Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и у других бисфосфонатов.
Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится <3% введенной дозировки, что позволяет предполагать, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.
Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75±33% клиренса креатинина, достигающего в среднем 84±29 мл/мин (диапазон 22–143 мл/мин) у 64 онкологических пациентов, включенных в обследование. Анализ группы пациентов показал, что у лиц с клиренсом креатинина 20 мл/мин (ОПН) или 50 мл/мин (почечная недостаточность средней степени тяжести) относительный клиренс золедроновой кислоты — 37 или 72% соответственно. Но данные по фармакокинетике у больных с ОПН (клиренс креатинина <30 мл/мин) ограничены.
Выявлено низкое сродство золедроновой кислоты к клеточным компонентам крови. Связывание с белками плазмы крови низкое (около 56%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.
Особые популяции
Дети. Ограниченные фармакокинетические данные у детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза дают способность предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте 3–17 лет аналогична таковой у взрослых при употреблении в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Состав и форма выпуска

конц. д/п инф. р-ра 4 мг фл. 5 мл, № 1

 Золедроновая кислота4 мг

Прочие ингредиенты: маннитол (Е421), натрия цитрат, вода для инъекций.

№  UA/8368/01/01 от 25.04.2013 до 25.04.2018

Показания

  • профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночника, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями в поздних стадиях;
  • лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Применение

препарат Зомета может вводить только врач, имеющий опыт в/в введения бисфосфонатов.
Перед введением 4 мг концентрата лекарства Зомета разводят в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы. Готовый р-р для инфузий лекарства Зомета вводят в виде в/в инфузии в течении не менее 15 мин.
Концентрат Зомета запрещено смешивать с р-рами для инфузий, которые содержат кальций или другие двухвалентные катионы, такими как р-р Рингера, и нужно вводить в виде однократной в/в инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.
Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями в поздних стадиях
Взрослые и пациенты приклонного возраста. Рекомендуемая дозировка Зометы составляет 4 мг в форме инфузии каждые 3–4 нед.
Пациентам также нужно ежедневное назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и витамина D 400 МЕ/сут.
Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью
Взрослые и пациенты приклонного возраста. Рекомендуемая дозировка Зометы составляет 4 мг в форме однократной инфузии. Перед и при введении Зометы нужно обеспечить достаточную гидратацию пациента.
Нарушение функции почек
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью. Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек вероятно после тщательной оценки риска применения лекарства и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения лекарства у пациентов с уровнем креатинина в плазме крови >400 мкмоль/л или >4,5 мг/дл отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в плазме крови <400 мкмоль/л или <4,5 мг/дл коррекции дозировки не требуется.
Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями в поздних стадиях. В начале лечения препаратом у пациентов со множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень и клиренс креатинина в плазме крови. Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта — Голта для уровня креатинина в плазме крови. Зомета не предлогается пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина <30 мл/мин). Клинические исследования по применению Зометы у пациентов с уровнем креатинина в плазме крови ≥265 мкмоль/л или ≥3,0 мг/дл не проводили.
Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) рекомендуются следующие дозировки лекарства:

Начальный уровень клиренса креатинина, мл/минРекомендуемая дозировка Зометы, мг*
>604,0
50–603,5*
40–493,3*
30–393,0*

*Дозировки рассчитаны с допущением заданной AUC=0,66 мг•ч/л (клиренс креатинина — 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается снижение дозировки до такого уровня, при котором достигается такая же AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.
После начала терапии уровень креатинина в плазме крови следует измерять перед введением каждой дозировки Зометы; при нарушении функции почек лечение нужно отменить. В клинических исследованиях нарушение функции почек определено следующим образом:

  • для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в плазме крови (<1,4 мг/дл или <124 мкмоль/л) — повышение на 0,5 мг/дл или на 44 мкмоль/л;
  • для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в плазме крови (>1,4 мг/дл или >124 мкмоль/л) — повышение на 1,0 мг/дл или 88 мкмоль/л.

В клинических исследованиях терапию Зометой возобновляли после возвращения уровня креатинина до начального уровня в пределах 10% первоначальной величины. Терапию Зометой следует восстанавливать в той же дозе, что и до прерывания лечения.
Инструкции по приготовлению доз Зометы. Дозировки концентрата для приготовления р-ра для инфузий в мл, соответствующие дозам Зометы в мг:

  • 4,4 мл соответствует 3,5 мг;
  • 4,1 мл соответствует 3,3 мг;
  • 3,8 мл соответствует 3,0 мг.

Необходимое количество жидкого концентрата следует развести в 100 мл стерильного 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% глюкозы для в/в инфузии.

Противопоказания

гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоте), другим бисфосфонатам или любым вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства.

Побочные эффекты

в течение 3 дней после применения лекарства Зомета зачастую сообщалось об острофазных реакциях, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии и озноб. Эти симптомы зачастую исчезают в течение нескольких дней.
Наиболее важными выявленными побочными реакциями золедроновой кислоты при употреблении были нарушение функции почек, некроз челюсти, острофазные реакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия.
Информация о частоте нежелательных реакций при употреблении Зометы в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением золедроновой кислоты, подобны тем, о которых сообщалось при употреблении других бисфосфонатов, и могут развиваться где-то у 1/3 пациентов.
Информация о нижеуказанных побочных реакциях собрана в ходе клинических исследований как правило после длительного лечения золедроновой кислотой.
Побочные реакции классифицированы по частоте случаев их проявления: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — анемия; иногда — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — парестезии, головокружение, нарушения вкуса, гипестезия, гиперестезия, тремор, сонливость.
Со стороны психики: часто — нарушение сна; иногда — беспокойство; редко — спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит; иногда — нечеткость зрения, склерит и воспаление глазницы; очень редко — увеит, эписклерит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, анорексия; иногда — диарея, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
Со стороны дыхательной системы: иногда — диспноэ, кашель, бронхоконстрикция.
Со стороны кожи и подкожных тканей: част  — гипергидроз; иногда — зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенное потоотделение.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль, скованность суставов; иногда — мышечные судороги, остеонекроз челюсти*.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — АГ, артериальная гипотензия (вплоть до синкопе и циркуляторного коллапса), фибрилляция предсердий; редко — брадикардия.
Со стороны почек и мочеполовой системы: часто — почечные нарушения; иногда — ОПН, гематурия, протеинурия.
Со стороны иммунной системы: иногда — реакции гиперчувствительности; редко — ангионевротический отек.
Общие нарушения и реакции в месте введения лекарства: часто — лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы); иногда — реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — гипофосфатемия; часто — повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда — гипомагниемия, гипокалиемия; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.
*На основании клинических исследований с экспертизой случаев некроза челюсти.
Нарушение функции почек. при употреблении Зометы сообщалось об ухудшении функции почек. На основании анализа данных по безопасности, полученных в ходе регистрационных исследований Зометы по предупреждению нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, которые считались связанными с приемом Зометы, была следующей: множественная миелома — 3,2%, рак предстательной железы — 3,1%, рак молочной железы — 4,3%, рак легкого и другие солидные опухоли — 3,2%. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, нарушение функции почек в анамнезе, многократные курсы лечения Зометой или иными бисфосфонатами, а также одновременное использование других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и появления необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном использовании золедроновой кислоты в дозе 4 мг.
Остеонекроз челюсти. О случаях остеонекроза (как правило челюсти) сообщалось как правило у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших Зомету. У многих из этих пациентов отмечали проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев было связано со стоматологическими процедурами, в частности, удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности диагностированный рак, сопутствующая терапия (в частности химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (в частности анемия, коагулопатии, инфекции, имеющиеся заболевания ротовой полости).
Хотя причинно-следственная связь не доказана, этим пациентам предлогается избегать инвазивных стоматологических процедур.
Фибрилляция предсердий. В ходе рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования, в котором оценивали эффективность и безопасность золедроновой кислоты у пациенток с постменопаузальным остеопорозом, общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5% в группе пациенток, получавших золедроновую кислоту в дозе 5 мг, и 1,9% в группе плацебо. Причина появления повышенной частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна.
Острофазовые реакции. Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею и артралгию, которые могут начинаться в первые 3 дня после инфузии Зометы.
Атипичные переломы бедренной кости. В течение периода пострегистрационного маркетингового применения редко сообщалось о таких реакциях: острые подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты).

Особые указания

общие. Перед введением Зометы следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, в том числе с легким и умеренным нарушением функции почек.
Надлежит избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.
Стандартные метаболические параметры, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, должны быть тщательно проверены после начала терапии Зометой. При возникновении гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может понадобиться кратковременная дополнительная терапия.
Нелеченные пациенты с гиперкальциемией зачастую имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому нужен тщательный мониторинг показателей функции почек.
Зомета содержит то же действующее вещество, что и Акласта (золедроновую кислоту). Пациенты, получающие терапию Зометой, не должны одновременно принимать другие препараты, содержащие золедроновую кислоту. Больные, применяющие терапию Зометой, также не должны одновременно применять любые другие бисфосфонаты.
Нарушение функции почек. При решении вопроса о использовании Зометы у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек нужно исследовать состояние пациента и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от лечения над возможным риском.
При принятии решения о лечении пациентов с метастазированием в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с позвоночником, следует учитывать, что начало эффекта наступает через 2–3 мес.
Получены сообщения о почечной дисфункции, связанной с применением бисфосфонатов. Факторы, повышающие возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, раньше существующее нарушение функции почек, многократные циклы Зометы или других бисфосфонатов, а также использование нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении Зометы в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск снижается, ухудшение функции почек вероятно.
Повышение уровня креатинина в плазме крови отмечается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендуемых дозах для предотвращения появления симптомов, связанных с позвоночником, хотя это происходит довольно редко.
Перед приемом каждой дозировки Зометы у пациентов нужно оценивать уровень креатинина в плазме крови. После начала лечения пациентам с метастазами в костях и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальный период при лечении ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при небольших или умеренных нарушениях функции почек предлогается снижать дозу Зометы (см. Использование). Для пациентов, у которых на стадии терапии отмечали признаки ухудшения функции почек, прием лекарства возможно восстанавливать только тогда, когда уровень креатинина вернется к первоначальному значению в пределах 10% начальной величины.
Из-за возможного влияния бисфосфонатов, в том числе Зометы, на функцию почек, отсутствия развернутых данных по клинической безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в начале (в клинических испытаниях определяется как креатинин в плазме крови >400 мкмоль/л или >4,5 мг/дл для пациентов с гиперкальциемией, индуцированной опухолью, и креатинин в плазме крови >265 мкмоль/л или >3 мг/дл для пациентов с метастазами в костях и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузальный период при лечении ингибиторами ароматазы (AIs) при предотвращении потери массы костной ткани и переломов костей соответственно) и из-за ограниченных фармакокинетических данных у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в начале (клиренс креатинина <30 мл/мин), использование Зометы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не предлогается.
Нарушение функции печени. Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.
Остеонекроз челюсти. Об остеонекрозе челюсти в основном сообщалось у онкологических пациентов, получавших лечение по схемам, включающим бисфосфонаты, в том числе и Зомету. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев связано со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. У многих отмечали признаки местной инфекции, включая остеомиелит.
У пациентов с сопутствующими факторами риска (в частности рак, химиотерапия, терапия кортикостероидами, недостаточная гигиена полости рта) до начала лечения бисфосфонатами нужно проводить осмотр полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой. на стадии терапии этим больным по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Пациентам, у которых на стадии терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может ухудшить состояние.
Отсутствуют данные относительно пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, чтобы предположить, уменьшает ли прекращение лечения бисфосфонатами риск развития остеонекроза челюсти. Врач, давая клиническую оценку, должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, основанным на индивидуальной оценке пользы/риска.
Костно-мышечная боль. В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о сильной, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимающих бисфосфонаты. Но такие сообщения были единичными. Эта категория препаратов включает и Зомету (золедроновую кислоту). Время до начала появления симптомов изменялось от 1 дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения выявляли уменьшение выраженности симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если терапию возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.
Атипичный перелом бедренной кости. Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости зарегистрированы на стадии терапии бисфосфонатами, в первую очередь, у пациентов, получающих длительное лечение при остеопорозе. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от места чуть ниже малого вертела до чуть выше надмыщелка. Такие переломы появляются после минимальной травмы или без нее, некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, которая часто ассоциируется с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до появления полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому вторую бедренную кость нужно обследовать у пациентов, получающих бисфосфонатную терапию и перенесших перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатной терапии для пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра.
на стадии терапии бисфосфонатами пациентам следует сообщить врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами нужно обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.
Период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан на стадии беременности и кормления грудью.
Дети. Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты у детей не установлены.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Исследования о влиянии лекарства на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Но учитывая побочные реакции лекарства, не предлогается управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Взаимодействия

в проведенных клинических исследованиях одновременно с Зометой часто назначали другие лекарственные средства — противоопухолевые препараты, антибиотики, анальгетики. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено.
По данным, полученным в исследованиях in vitro, золедроновая кислота значительно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. Несмотря на то, специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводили.
Предлогается соблюдать осторожность при одновременном использовании бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку оба лекарства могут оказывать аддитивное воздействие на плазменную концентрацию кальция, в результате чего уровень кальция в плазме крови может оставаться сниженным дольше, чем требуется. Предлогается соблюдать осторожность при одновременном использовании бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку последние могут оказывать аддитивное воздействие, вследствие чего может возникнуть гипокальциемия. следует соблюдать осторожность при назначении Зометы и других потенциально нефротоксичных препаратов. Нужно также иметь в виду способность развития гипомагниемии в течение лечения.
У пациентов со множественной миеломой при в/в введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено.
Сообщалось об остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих одновременное лечение Зометой и антиангиогенными (уменьшают кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.
Несовместимость. Концентрат лекарства Зомета подлежит разведению в стерильном 0,9% р-ре натрия хлорида или 5% р-ре глюкозы. Концентрат Зометы запрещено смешивать с р-рами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный р-р Рингера, и нужно вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной системы для инфузий.
Исследования со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (изначально заполненных 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы), показали отсутствие несовместимости с вышеупомянутыми упаковочными материалами.

Передозировка

клинический опыт терапии острой передозировки Зометы ограничен. Пациенты, у которых применили дозу лекарства, превышающую рекомендованную, должны находиться под постоянным контролем, поскольку может возникнуть нарушение функции почек (в том числе почечная недостаточность), изменение электролитного состава плазмы крови (в том числе концентрации кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

Условия хранения

при температуре не выше 30 °С. После разведения в стерильном 0,9% р-ре натрия хлорида или 5% р-ре глюкозы препарат стабилен в течении 24 ч при температуре 2–8 °С. После асептического разведения нужно применять готовый к применению препарат срочно.

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.