История химиотерапии

Химиотерапия была впервые разработана в начале 20-го века, хотя первоначально она не была предназначена для лечения рака.
Во время Второй мировой войны было обнаружено, что люди, подвергшиеся воздействию азотcсодержащих соединений значительно сократили количество лейкоцитов. Этот вывод заставил исследователей исследовать, можно ли использовать ядовитые агенты, чтобы остановить рост быстро делящихся клеток, таких как раковые клетки.
В 1940-х годах два выдающихся фармаколога Йельского университета Альфред Гилман и Луис Гудман исследовали терапевтические эффекты азотистые аналогов иприта при лечении лимфомы. Во-первых, они установили лимфомы у мышей и показали, что опухоли можно лечить горчичными агентами. Затем вместе с торакальным хирургом Густаном Линскогом они вводили менее летучую форму горчичного газа, называемого мустань (азотная горчица), в пациента, у которого была неходжкинская лимфома.Ученые обнаружили, что массы опухолей пациентов были значительно уменьшены в течение нескольких недель после лечения, и хотя пациент должен был вернуться, чтобы получить больше химиотерапии, это стало началом использования цитотоксических средств для лечения рака. Первоначальное исследование было сделано в 1943 году, и результаты были опубликованы в 1946 году.Использование азотной горчицы для лимфомы приобрело популярность в Соединенных Штатах после публикации статьи в 1946 году. Азотная горчица и другие производные горчичного газа называются алкилирующим агентом из-за их способности к алкилированию молекул, включая белок, ДНК и РНК. Другие примеры алкилирующих агентов включают тетразины и цисплатины.Добавление химиотерапии к режиму лечения может дать детям с онкологией шанс вырасти
После Второй мировой войны был исследован другой химиотерапевтический подход. Патолог из Гарвардской медицинской школы по имени Сидни Фарбер изучил противораковые эффекты фолиевой кислоты — важный витамин в метаболизме ДНК.Фабер и его коллеги разработали фолатные аналоги (такие как метотрексат), которые они обнаружили, были антагонистами фолиевой кислоты и предотвращали действие ферментов, требующих фолата. В 1948 году эти агенты стали первыми, что привело к ремиссии у детей с острой лимфобластной лейкемией, показав, что у антифолтов есть потенциал для восстановления нормального костного мозга.В 1950-х годах Эли Лилли и компания объявили, что алкалоиды растений, такие как экстракты из Vinca rosea, были полезны для пациентов с лейкемией. Это привело к появлению алкалоидов винка в качестве противоопухолевых агентов в 1960-х годах. Примеры включают винбластин, используемый для лечения болезни Ходжкина и винкристина, используемого для лечения педиатрического лейкоза.
В течение следующих двух десятилетий комбинированная химиотерапия стала приобретать популярность. Одновременное использование лекарств с различными механизмами действия привело к дальнейшему улучшению выживаемости пациентов и снижению уровня смертности, которые снижались каждый год с 1990 года по настоящее время. Это снижение смертности связано как с ранним выявлением, так и с лечением химиотерапевтическими агентами.

Рубрики: Онкология