Результаты исследований свидетельствуют о возможности применения метода «шока и убийства» для лечения ВИЧ

Исследователи дали новое представление о клеточных процессах, лежащих в основе «шокового и убивающего» подхода к лечению ВИЧ, которые, как они говорят, бросают вызов эффективности лечения.Их исследование, опубликованное в журнале eLife, предполагает необходимость изучения альтернативных стратегий лечения против ВИЧ — вируса, в котором проживает 36,7 миллиона человек во всем мире в 2016 году, причем 1,8 миллиона человек стали вновь инфицированными в том же году, согласно данным из ЮНЭЙДС.ВИЧ в настоящее время неизлечима из-за стойкости латентно инфицированных клеток — клеток, в которых размещается спящий вирус. Подход «шока и убийства» к лечению инфекции включает использование агентов реверсирования с задержкой (LRA), чтобы заставить инфицированные клетки снова продуцировать ВИЧ («ударную» фазу), сохраняя при этом антиретровирусную терапию (АРТ), чтобы предотвратить появление новых инфекций. Эта реактивация ВИЧ приведет к тому, что пораженные клетки будут убиты прямо или косвенно АРТ (иначе известная как фаза «убить»).Однако имеющиеся в настоящее время LRA оказались неэффективными. Команда исследователей из Института исследований по проблемам старения Бака попыталась понять, почему. «Несколько препятствий могут объяснить неудачу ЛРА, но самой большой проблемой на сегодняшний день является наша неспособность точно идентифицировать количество клеток в скрытом резервуаре ВИЧ — группе клеток, которые инфицированы ВИЧ, но не производят новых инфекций», — говорит ведущий автор Эмили Баттивелли, научный сотрудник по исследованиям в Институте Бака.Чтобы решить эту проблему, Батвивелли разработал новый репортер-вирус HIV-1. Этот вирус кодирует два разных флуоресцентных белка, и позволяет идентифицировать инфицированные (скрытые и продуктивные) клетки.

Новое исследование раскрывает секреты стойкости ВИЧ

Используя этого репортера, ученые обнаружили, что LRAs восстанавливает удивительно небольшое количество (менее 5%) латентно инфицированных клеток. Затем они провели секвенирование анализа реактивируемой и нереакционноспособной ВИЧ-инфекции в популяциях скрытых клеток. Это показало, что сайты, в которых вирус интегрируется в геном, различаются между повторяющимися вирусами и теми, которые не реагируют на LRA.«Вместе эти результаты показывают, что, хотя« шокирование и убийство» могут быть полезны при реактивации и, возможно, устранении небольшого подмножества высокореактивных латентных геномов ВИЧ, потребуются другие подходы для контроля или устранения менее легковосстанавливаемой популяции, идентифицированной как здесь, так и в пациентов», — говорит старший автор Эрик Вердин, президент и главный исполнительный директор Института Бака.«Возможно, именно эта клеточная популяция должна быть «заблокирована» с использованием агентов, повышающих латентность, как предлагали предыдущие исследования. Для функционального лечения наличие нереактивных латентных геномов ВИЧ, несомненно, было бы предпочтительным для жизни хронической активной инфекции».

Рубрики: Здоровье