Новые открытия о механизмах клеточного старения

Исследователи из Университета Брауна нашли способ стимулировать аутофагию, процесс, используемый клетками для превращения несвязанных белков и избыточных органелл в компоненты, которые клетка может повторно использовать. /> />В исследовании, недавно опубликованном в Cell Reports , Луи Лапьер и его коллеги показали, что подход увеличил продолжительность жизни у червей и мух.Эксперименты с использованием клеточных линий человека также предполагали, что эта стратегия может быть полезна для лечения связанных с возрастом расстройств, таких как болезнь Альцгеймера и боковой амиотрофический склероз (БАС).

Мы и другие думаем, что, научившись влиять на этот процесс фармакологически, мы могли бы повлиять на прогрессирование этих заболеваний. То, что мы показали здесь, является новой и сохраняющейся точкой входа для стимулирования аутофагии. Луи Лапьер, ведущий автор

Команда провела скрининг на гены, которые повышают уровень транскрипционного фактора аутофагии, называемого TFEB, расположенного в ядрах клеток.Используя нематоду C. elegans, команда обнаружила, что снижение экспрессии XPO1 (белка, переносящего белки из ядра) привело к увеличению концентрации TFEB в ядре, что было связано с увеличением маркеров аутофагии.Продолжительность жизни нематод также значительно увеличилась на 15-45%.

«Мы показали, что, блокируя выход этого фактора транскрипции из ядра, мы могли не только влиять на аутофагию, но и на увеличение продолжительности жизни», — говорит Лапьер.

Затем команда исследовала вопрос о том, может ли имитировать нематод с помощью селективных ингибиторов ядерного экспорта (SINE). Действительно, исследователи обнаружили, что как маркеры аутофагии, так и продолжительность жизни были значительно увеличены у животных.Затем Лапьер и его коллеги тестировали SINE с использованием генетически модифицированной модели плодовой мухи нейродегенеративного БАС. Эти эксперименты продемонстрировали небольшое, но значительное увеличение продолжительности жизни.

«Наши данные показывают, что эти соединения могут облегчить некоторые нейродегенерации у этих мух», — говорит Лапьер.

Наконец, исследователи протестировали ингибирование XPO1 в клетках человека. Они обнаружили, что обработка культивируемых человеческих клеток HeLa с помощью SINE, увеличение накопления ядер TFEB, а также маркеры аутофагической активности.Читайте на медицинском портале Zibioz:

В нашем исследовании говорится, что регуляция внутриклеточного разделения TFEB сохраняется от нематод до людей и что SINE может стимулировать аутофагию у людей. Луи Лапьер, ведущий автор

Рубрики: Здоровье

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *