Прогресс на пути к излечению от ВИЧ

В 1981 году ВИЧ стал известен как почти повсеместная смертельная инфекция. С тех пор во всем мире произошло около 80 миллионов заражений инфекцией, и сегодня 37 миллионов человек живут с этим вирусом.

Интенсивные исследования привели к разработке антиретровирусной терапии (АРТ), которая спасла сотни миллионов лет жизни.

Для тех, кому посчастливилось иметь и поддерживать доступ к медицинской помощи, АРТ может снизить уровень вируса до «необнаружимого» уровня, ниже 20 копий вируса на миллилитр крови. При этих обстоятельствах прогрессирование к болезни останавливается, и передача другим очень маловероятна.

Но ВИЧ продолжает требовать значительных затрат — для человека, страховой компании или правительства, оплачивающих расходы на лекарства и мониторинг; на физическое здоровье человека в форме потенциальных побочных эффектов, токсичности и продолжающегося иммунного воспаления; и психологического благополучия в условиях стигмы, депрессии и тревоги.

Экспериментальная вакцина против ВИЧ будет испытана на человеке

Лечение от ВИЧ устранило бы необходимость в АРТ, что позволило бы решить проблему финансовых затрат. Но форма, которую принимает лекарство, окажет значительное влияние на пути улучшения физического и психического здоровья. Для разработки лекарства используются два разных подхода — контроль после лечения и ликвидация вируса.

Контроль после лечения

За последние 10 лет из Франции, Великобритании и США появились сообщения о небольшом количестве пациентов, которые сохраняют контроль над вирусом после прекращения АРТ. Подавляющее большинство из них — это люди, которые начали АРТ в течение 3 месяцев после первоначального случая передачи, принимали АРТ в течение нескольких лет, а затем прекратили лечение либо вопреки рекомендациям врача или в контексте тщательно контролируемых клинических испытаний. Механизмы, лежащие в основе контроля после лечения, не совсем понятны, но, по-видимому, включают комбинацию иммунных функций.

Ожидаемая продолжительность жизни больных ВИЧ «близка к нормальной» из-за новых лекарств

Во всех этих случаях вирус все еще можно обнаружить с помощью чувствительных лабораторных анализов, поэтому ясно, что эрадикации (уничтожения) не произошло. Учитывая, что некоторые из этих людей сохраняли контроль в течение 10 и более лет, маловероятно, что преобладающие иммунные механизмы очистят инфекцию. Хотя было идентифицировано около 100 пациентов с низким уровнем вируса после лечения, в настоящее время нет никаких эффективны способов вмешательств, которые могли бы надежно обеспечить контроль после лечения, и, таким образом, эти редкие люди являются объектом пристального внимания.

Вирусная ликвидация

На данный момент существует только один известный случай видимой вирусной эрадикации у пациента, первоначально известный как берлинский пациент.

Этот американский мужчина, теперь известный как Тимоти Рэй Браун, жил в Берлине с ВИЧ, который хорошо контролировался АРТ, пока ему не поставили диагноз острого миелоидного лейкоза, который требовал пересадки стволовых клеток.

Врач искал донора с генетической мутацией, известной как CCR5delta32, обнаруженной примерно у 1% северных европейцев. Мутация делает клетки чрезвычайно устойчивыми к ВИЧ-инфекции, и эти клетки, наряду с радиацией и химиотерапией, которые он получил, искоренили ВИЧ-инфекцию мистера Брауна. Более 10 лет после процедуры он остается свободным от лейкемии и ВИЧ.

Результаты исследований свидетельствуют о возможности применения метода «шока и убийства» для лечения ВИЧ

Значительный риск заболеваемости и смертности, наряду с редкостью доноров CCR5delta32, означает, что этот подход невозможен для широко применимого лечения. Подходы генной терапии пытались имитировать это лечение, но в лучшем случае привели к контролю над вирусом после лечения.

Исследования на экспериментальных животных с использованием комбинаций иммунных подходов, таких как антитела и вакцинные адъюванты (усилители иммунитета), по-видимому, очистили инфекцию, но остаются вопросы относительно сопоставимости результатов на экспериментальных животных с клиническим опытом у людей.

Проверка того, произошло ли лечение

Проверка того, привела ли вмешательство к контролю после лечения или к ликвидации вируса, является одним из наиболее сложных аспектов исследования лечения ВИЧ. Единственный способ окончательно определить любой результат — отменить АРТ. Если вирус вновь появляется, уничтожение вируса не происходит. Но ожидание, чтобы увидеть, сможет ли какая-то комбинация иммунных ответов в конечном итоге взять под контроль вирус, может быть стрессовым переживанием как для врача, так и для участника исследования.

Читать новости медицины

Исследователи ожидают, что в течение этого периода ожидания будет период некоторой, возможно, даже существенной виремии, до нескольких месяцев. В течение этого времени CD4 T-хелперные клетки иммунной системы могут подвергаться существенному истощению, и станет возможной передача вируса другим.

Как долго следует ждать клиницистам и участникам, чтобы решить, что вмешательство не сработало и АРТ следует перезапустить? Если АРТ будет перезапущен слишком рано, мы можем пропустить положительный результат. Если мы будем ждать слишком долго, участник испытания может получить значительный вред. На эти важные вопросы пока нет однозначных ответов.

Какой тип лечения лучше?

Исследователи полагают, что будет легче достичь контроля после лечения, чем ликвидации вируса, и 100 или около того случаев первого, по сравнению с единственным случаем последнего, подтверждают это. В результате, большая часть усилий в исследованиях по лечению ВИЧ направлена ​​на понимание и обеспечение контроля после лечения.

Но люди, живущие с ВИЧ, почти повсеместно предпочитают сценарий ликвидации вируса. В то время как любой из этих результатов снимает бремя ежедневного соблюдения АРТ, только искоренение устранит продолжающееся иммунное воспаление, которое ведет к повышенному риску сердечно-сосудистых и других серьезных событий. И что немаловажно, только искоренение позволит снять клеймо жизни с ВИЧ.

В некоторых регионах мира ВИЧ-инфекция может буквально означать смертный приговор, причем не из-за последствий самой инфекции, а из-за социальных установок и ответных действий. Продолжают появляться истории о людях, избитых, заключенных в тюрьму или убитых за их инфекцию. Хотя контроль после лечения является похвальной промежуточной целью, мы не можем упускать из виду острую потребность в истинном излечении. Мы не можем искоренить ВИЧ из мира, пока не сможем искоренить его у всех, кто живет с этим вирусом.

Ровена Джонстон для сайта News-Medical.Net.

О Ровене Джонстон, Ph.D.
Будучи вице-президентом и директором по исследованиям в amfAR, Ровена Джонстон отвечает за руководство исследовательской программой Фонда. В ее обязанности входит определение исследовательских приоритетов Фонда, оценка и анализ направления программы и взаимодействие между научным сообществом и другими сообществами.