Мукополисахаридозы. Симптомы, причины и лечение Мукополисахаридозы

Название болезни: Мукополисахаридозы

Мукополисахаридозы

Мукополисахаридозы— группа болезней, вызванных аномалиями обмена мукополисахаридов и
проявляющихся различными дефектами костной, хрящевой, соединительной тканей, Мукополисахаридозы относят к
лизосомным болезням накопления, эта патология возникает при недостаточности лизо-сомных ферментов обмена гликозаминогликанов.

  • 1 тип (*252800, недостаточность u-i-идуронидазы, р)
  • Подтип 1Н
    (синдром Хюрлер)
    — наиболее тяжёлая форма с
    полным отсутствием активности фермента
  • Подтипы IS
    (синдром Шая) и
    1HS (синдром Хюрлер-Шая)
    — меньше тяжёлая клиника. Клинически: карли-ковость, гипертрихоз, скафоцефалия (аномалия формы черепа), макроцефалия, умственная отсталость, грубые черты лица, помутнение роговицы, потеря слуха, увеличенный язык, короткая
    шея, дыхательная недостаточность, заболевания клапанов сердца и
    коронарных артерий, запоры, чередующиеся с
    диареями, генатомегалия, сплено-мегалия, паховая и
    пупочная грыжи, кифоз, тораколюмбальный горб, сгибательные контрактуры
    бёдер, искривление коленных суставов, брахидактилия. когтеобразная кисть, расширение диафизов. Лабораторно: недостаточность a-L-идуронидазы в
    фибробластах, амнио-тических клетках и
    лейкоцитах, гиперэкскреция дерматансульфата и
    гепарансульфата с
    мочой, метахромазия лейкоцитов и
    фиброблас-тов. Пренатальная диагностика путём амниоцентеза с
    исследованием ферментативной активности и
    прямым определением нуклеотид-ной в последствиидовательности гена.
  • 2 тип (*309900, недостаточность сульфо-идуронат сульфатазы, Xq27.3, К)
    — синдром Хантера
  • Подтип 2А
    — тяжёлое течение
  • 2В -умеренное течение. Клинически: от
    первого типа отличает отсутствие помутнений роговицы, атипичный пигментный ретинит, отёк диска зрительного нерва, увеличенное турецкое седло, клювовидные тела поясничных позвонков. Лабораторно: недостаточность сульфоидуронат сульфагазы в
    фибробластах, амниоцитах и
    лейкоцитах, экскреция с
    мочой дерматансульфата и
    гепарансульфата, лизосом-ные включения.
  • 3 тип (синдром Санфилйппо)
    — 4
    клинически неразличимых подтипа:
  • Подтип ЗА
    (*252900, 17q25.3, ген MPS3A, р)
    — недостаточность сульфамидазы
  • Подтип 3В
    (*252920, 17q21, ген NAGLU, р) -недостаточность N-ацетил-а-Отлюкозаминидазы
  • Подтип ЗС
    (*252930,
    хр.
    14, ген MPS3
    °C, р)
    — недостаточность ацетил-КоА:а-глюкозаминид N-ацетилтрансферазы (гепаран-а-глюкозами-нид N-ацетилтрансферазы)
  • Подтип 3D
    (*252940, 12ql4, ген
    ONS, р)
    — недостаточность N-ацетилглюкоззмин-б-сульфатазы. Клинически: симптоматика более мягкая, чем при 1
    и 2
    типах: карлико-вость умеренная, гипертрихоз, уплотнение костей свода черепа, умеренное огрубление черт лица, отсутствие помутнений роговицы, снижение слуха, незначительная гепатомегалия, двояковыпуклые тела поясничных позвонков, умеренная общая ригидность, умственная отсталость. Лабораторно: экскреция с
    мочой гепарансульфата, метахромазия лейкоцитов и
    фибробластов. Пренатальный диагноз с
    помощью амниоцентеза.
  • 4 тип (синдром Моркио)
  • Подтип
    4А, тяжёлая форма (*253000, ген GALNS, р) — недостаточность сиалидазы
  • Подтип
    IVB, лёгкая форма (#
  • 253010, р)
    — недостаточность р-галактозидазы. Клинически: карликовость (рост у
    взрослых от
    82 до
    115 см), уплотнение костей свода черепа, помутнение роговицы, потеря слуха, умеренная гепа-
  • томегалия, платиспондилия, гипоплазия зубовидного отростка, подвывих шейных позвонков, цервикальная миелопатия; аномалия грудной клетки (куриная грудь), общая слабость мышц, Х-образная деформация
    ног, дисплазия
    бёдер, интеллект сохранён. Пренатальиая диагностика при помощи амниоцентеза. Примечание: описана клинически сходная форма синдрома Моркио (252300, р) без отклонений в
    активности ферментов и
    без кератансульфатурии.

  • 5 тип
    — синдром
    Шая, в
    настоящее время отнесён к
    1 типу.
  • 6 тип
    — синдром Маротд-Лат (*253200, 5qll-q13, ген ARSB, р) -недостаточность арилсульфатазы
    В. Клинически напоминает 1
    тип, но
    без умственной отсталости. Лабораторно: экскреция с
    мочой хондроитинсульфата, метахромазия лейкоцитов и
    фибробластов.
  • 7 тип
    — синдром Слоя (*253220, 7qll.23-q21, ген GUSB, р) -недостаточность (i-глюкуронидазы. Клинически: грубые черты лица, различной степени помутнение роговицы, снижение слуха, гепатомегалия, спленомегалия, деформация грудной клетки, Х-образная деформация
    ног, интеллект сохранён. Лабораторно: дерматансуль-фатурия, кератансульфатурия, метахромазия лейкоцитов и
    фибробластов.
  • 8 тип
    — синдром ди
    Ферранте, (#253230, р)
    — недостаточность гдюкозамин-6-сульфатсульфатазы. Клинически: низкорослость, умственная отсталость, гирсутизм, грубые волосы, гепатомегалия, умеренный множественный дизостоз, гипоплазия зубовидного отростка. Лабораторно: экскреция с
    мочой дерматансульфата и
    ке-ратансульфата, метахромазия лимфоцитов, окрашенных толуидиновым синим.
  • 9 тип (*601492, р)
    — недостаточность гиалуронидазы. Клинически: низкорослость, множественные отложения в
    в пределахсуставных тканях гиалуроновой кислоты.
  • Описан ряд неклассифицированных мукополисахаридозов с
    типичным фенотипом и
    гиперэкскрецией мукополисахаридов с
    мочой (к примеру, #252700, р), в
    этих случаях предполагают вовлечение более чем одного гена.
  • Дифференциальная диагностика. Учитывая сходство клинических и
    лабораторных данных с
    другими лизосомными болезнями накопления (к примеру, муколипидозами), окончательный диагноз устанавливают на
    основе исследования конкретных ферментов в
    лейкоцитах и/или культивируемых фибробластах кожи.

    Лечение

  • Пересадка роговицы
  • Хирургическая коррекция клапанных пороков сердца, ущемлений нервов
  • При III типе коррекция поведенческих проблем может потребовать психиатрического лечения
  • При IV
    типе
    — хирургическая коррекция патологической подвижности шейных позвонков для предупреждения компрессии спинного мозга
  • Заместительная терапия ферментами не
    результативна
  • Трансплантация костного мозга даёт переменные результаты.
  • См. также Муколипидозы

    МКБ

  • ?76.0 Мукополисахаридоз, тип 1
  • Е76.1 Мукополисахари-доз, тип II
  • Е76.2 Другие Мукополисахаридозы
  • ?76.3 Мукополисахаридоз неуточнённый
  • MIM. Мукополисахаридоз:

  • 1 тип (252800)
  • 2 тип (309900)
  • подтип ЗА
    (252900)
  • подтип 3В
    (252920)
  • подтип ЗС
    (252930)
  • подтип 3D
    (252940)
  • подтип
    4А, тяжёлая форма (253000)
  • подтип
    IVB, лёгкая форма (253010)
  • 6 тип (253200)
  • 7 тип (253220)
  • 8 тип (253230)
  • 9 тип (601492)
  • Литература. Bunge S
    et
    al: Identification of
    31 novel mutations in
    the N-acetylgalactosamint-6-sulfatase gene reveals excessive allelic heterogeneity among patients with Morquio A
    syndrome.
    Hum. Mutat.
    10: 223—232, 1997; DiFerrante,
    N. M
    et
    al: Deficiencies of
    glucosamine-6-sulfate or
    galactosamine-6-sulfate sulfatases are responsible for different mucopolysaccharidoses. Science
    199: 79—81, 1978; Jonsson,
    J. J
    et
    al:Molecular diagnosis oi
    mucopolysaccharidosis type II
    (Hunter syndrome) by
    automated sequencing and computer-assisted interpretation: toward mutation mapping of
    the iduronate-2-sulfatase gene.Am.
    J.
    Hum. Genet.
    56: 597—607, 1995; Laurent, TC; Fraser,
    JRE: Hyaluronan. FASEBJ.
    6: 2397—2404,1992; Litjens Т
    et
    al: Identification, expression, and biochemical characterization of
    N-acetylgalactosamine-4-sulfatase mutations and relationship with clinical phenotype in
    MPS-VI patients.
    Am.
    J.
    Hum. Genet.
    58: 1127—1134, 1996; Maroteaux
    P, Lamy
    M: Hurler’s disease, Morquio’s disease, and related mucopolysaccharidoses. /. Pediat.
    67: 312—323,1965; Morquio
    L: Sur une forme de
    dystrophie osseuse familiale. Bull.
    Soc. Pediat. Paris
    27: 145—152, 1929; Natowicz MR
    et
    al: Clinical and biochemical manifestations of
    hyaluronidase deficiency. New
    Eng.
    J.Med.
    335: 1029—1033, 1996; Sands MS
    et
    al: Murine mucopolysaccharidosis type
    VII: long term therapeutic effects of
    enzyme replacement and enzyme replacement followed by
    bone marrow transplantation.
    J. Clin. Invest.
    99: 1596—1605,1997; Scheie HG
    et
    al: A
    newly recognized forme fruste of
    Hurler’s disease (gargoylism).
    Am.
    J. Ophthal
    53: 753—769. 1962; Molecular genetics of
    mucopolysaccharidosis type
    I: diagnostic, clinical, and biological implications.
    Hum. Mutat.
    6: 288—302, 1995; Timms KM
    et
    al: Molecular and phenotypic variation in
    patients with severe Hunter syndrome.
    Hum. Moke. Genet.
    6:479—486,1997; Tomatsu S
    et
    al: Fourteen novel mucopolysaccharidosis IVA producing mutations in
    GALNS gene.
    Hum. Mutat.
    10: 368—375, 1997

    Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.

    Adblock detector