Название болезни: Мукополисахаридозы

Мукополисахаридозы

Мукополисахаридозы— группа болезней, вызванных аномалиями обмена мукополисахаридов и
проявляющихся различными дефектами костной, хрящевой, соединительной тканей, Мукополисахаридозы относят к
лизосомным болезням накопления, эта патология возникает при недостаточности лизо-сомных ферментов обмена гликозаминогликанов.

1 тип (*252800, недостаточность u-i-идуронидазы, р)

Подтип 1Н
(синдром Хюрлер)
— наиболее тяжёлая форма с
полным отсутствием активности фермента

Подтипы IS
(синдром Шая) и
1HS (синдром Хюрлер-Шая)
— меньше тяжёлая клиника. Клинически: карли-ковость, гипертрихоз, скафоцефалия (аномалия формы черепа), макроцефалия, умственная отсталость, грубые черты лица, помутнение роговицы, потеря слуха, увеличенный язык, короткая
шея, дыхательная недостаточность, заболевания клапанов сердца и
коронарных артерий, запоры, чередующиеся с
диареями, генатомегалия, сплено-мегалия, паховая и
пупочная грыжи, кифоз, тораколюмбальный горб, сгибательные контрактуры
бёдер, искривление коленных суставов, брахидактилия. когтеобразная кисть, расширение диафизов. Лабораторно: недостаточность a-L-идуронидазы в
фибробластах, амнио-тических клетках и
лейкоцитах, гиперэкскреция дерматансульфата и
гепарансульфата с
мочой, метахромазия лейкоцитов и
фиброблас-тов. Пренатальная диагностика путём амниоцентеза с
исследованием ферментативной активности и
прямым определением нуклеотид-ной в последствиидовательности гена.

2 тип (*309900, недостаточность сульфо-идуронат сульфатазы, Xq27.3, К)
— синдром Хантера

Подтип 2А
— тяжёлое течение

2В -умеренное течение. Клинически: от
первого типа отличает отсутствие помутнений роговицы, атипичный пигментный ретинит, отёк диска зрительного нерва, увеличенное турецкое седло, клювовидные тела поясничных позвонков. Лабораторно: недостаточность сульфоидуронат сульфагазы в
фибробластах, амниоцитах и
лейкоцитах, экскреция с
мочой дерматансульфата и
гепарансульфата, лизосом-ные включения.

3 тип (синдром Санфилйппо)
— 4
клинически неразличимых подтипа:

Подтип ЗА
(*252900, 17q25.3, ген MPS3A, р)
— недостаточность сульфамидазы

Подтип 3В
(*252920, 17q21, ген NAGLU, р) -недостаточность N-ацетил-а-Отлюкозаминидазы

Подтип ЗС
(*252930,
хр.
14, ген MPS3
°C, р)
— недостаточность ацетил-КоА:а-глюкозаминид N-ацетилтрансферазы (гепаран-а-глюкозами-нид N-ацетилтрансферазы)

Подтип 3D
(*252940, 12ql4, ген
ONS, р)
— недостаточность N-ацетилглюкоззмин-б-сульфатазы. Клинически: симптоматика более мягкая, чем при 1
и 2
типах: карлико-вость умеренная, гипертрихоз, уплотнение костей свода черепа, умеренное огрубление черт лица, отсутствие помутнений роговицы, снижение слуха, незначительная гепатомегалия, двояковыпуклые тела поясничных позвонков, умеренная общая ригидность, умственная отсталость. Лабораторно: экскреция с
мочой гепарансульфата, метахромазия лейкоцитов и
фибробластов. Пренатальный диагноз с
помощью амниоцентеза.

4 тип (синдром Моркио)

Подтип
4А, тяжёлая форма (*253000, ген GALNS, р) — недостаточность сиалидазы

Подтип
IVB, лёгкая форма (#

253010, р)
— недостаточность р-галактозидазы. Клинически: карликовость (рост у
взрослых от
82 до
115 см), уплотнение костей свода черепа, помутнение роговицы, потеря слуха, умеренная гепа-

томегалия, платиспондилия, гипоплазия зубовидного отростка, подвывих шейных позвонков, цервикальная миелопатия; аномалия грудной клетки (куриная грудь), общая слабость мышц, Х-образная деформация
ног, дисплазия
бёдер, интеллект сохранён. Пренатальиая диагностика при помощи амниоцентеза. Примечание: описана клинически сходная форма синдрома Моркио (252300, р) без отклонений в
активности ферментов и
без кератансульфатурии.

5 тип
— синдром
Шая, в
настоящее время отнесён к
1 типу.

6 тип
— синдром Маротд-Лат (*253200, 5qll-q13, ген ARSB, р) -недостаточность арилсульфатазы
В. Клинически напоминает 1
тип, но
без умственной отсталости. Лабораторно: экскреция с
мочой хондроитинсульфата, метахромазия лейкоцитов и
фибробластов.

7 тип
— синдром Слоя (*253220, 7qll.23-q21, ген GUSB, р) -недостаточность (i-глюкуронидазы. Клинически: грубые черты лица, различной степени помутнение роговицы, снижение слуха, гепатомегалия, спленомегалия, деформация грудной клетки, Х-образная деформация
ног, интеллект сохранён. Лабораторно: дерматансуль-фатурия, кератансульфатурия, метахромазия лейкоцитов и
фибробластов.

8 тип
— синдром ди
Ферранте, (#253230, р)
— недостаточность гдюкозамин-6-сульфатсульфатазы. Клинически: низкорослость, умственная отсталость, гирсутизм, грубые волосы, гепатомегалия, умеренный множественный дизостоз, гипоплазия зубовидного отростка. Лабораторно: экскреция с
мочой дерматансульфата и
ке-ратансульфата, метахромазия лимфоцитов, окрашенных толуидиновым синим.

9 тип (*601492, р)
— недостаточность гиалуронидазы. Клинически: низкорослость, множественные отложения в
в пределахсуставных тканях гиалуроновой кислоты.

Описан ряд неклассифицированных мукополисахаридозов с
типичным фенотипом и
гиперэкскрецией мукополисахаридов с
мочой (к примеру, #252700, р), в
этих случаях предполагают вовлечение более чем одного гена.

Дифференциальная диагностика. Учитывая сходство клинических и
лабораторных данных с
другими лизосомными болезнями накопления (к примеру, муколипидозами), окончательный диагноз устанавливают на
основе исследования конкретных ферментов в
лейкоцитах и/или культивируемых фибробластах кожи.

Лечение

Пересадка роговицы

Хирургическая коррекция клапанных пороков сердца, ущемлений нервов

При III типе коррекция поведенческих проблем может потребовать психиатрического лечения

При IV
типе
— хирургическая коррекция патологической подвижности шейных позвонков для предупреждения компрессии спинного мозга

Заместительная терапия ферментами не
результативна

Трансплантация костного мозга даёт переменные результаты.

См. также Муколипидозы

МКБ

?76.0 Мукополисахаридоз, тип 1

Е76.1 Мукополисахари-доз, тип II

Е76.2 Другие Мукополисахаридозы

?76.3 Мукополисахаридоз неуточнённый

MIM. Мукополисахаридоз:

1 тип (252800)

2 тип (309900)

подтип ЗА
(252900)

подтип 3В
(252920)

подтип ЗС
(252930)

подтип 3D
(252940)

подтип
4А, тяжёлая форма (253000)

подтип
IVB, лёгкая форма (253010)

6 тип (253200)

7 тип (253220)

8 тип (253230)

9 тип (601492)

Литература. Bunge S
et
al: Identification of
31 novel mutations in
the N-acetylgalactosamint-6-sulfatase gene reveals excessive allelic heterogeneity among patients with Morquio A
syndrome.
Hum. Mutat.
10: 223—232, 1997; DiFerrante,
N. M
et
al: Deficiencies of
glucosamine-6-sulfate or
galactosamine-6-sulfate sulfatases are responsible for different mucopolysaccharidoses. Science
199: 79—81, 1978; Jonsson,
J. J
et
al:Molecular diagnosis oi
mucopolysaccharidosis type II
(Hunter syndrome) by
automated sequencing and computer-assisted interpretation: toward mutation mapping of
the iduronate-2-sulfatase gene.Am.
J.
Hum. Genet.
56: 597—607, 1995; Laurent, TC; Fraser,
JRE: Hyaluronan. FASEBJ.
6: 2397—2404,1992; Litjens Т
et
al: Identification, expression, and biochemical characterization of
N-acetylgalactosamine-4-sulfatase mutations and relationship with clinical phenotype in
MPS-VI patients.
Am.
J.
Hum. Genet.
58: 1127—1134, 1996; Maroteaux
P, Lamy
M: Hurler’s disease, Morquio’s disease, and related mucopolysaccharidoses. /. Pediat.
67: 312—323,1965; Morquio
L: Sur une forme de
dystrophie osseuse familiale. Bull.
Soc. Pediat. Paris
27: 145—152, 1929; Natowicz MR
et
al: Clinical and biochemical manifestations of
hyaluronidase deficiency. New
Eng.
J.Med.
335: 1029—1033, 1996; Sands MS
et
al: Murine mucopolysaccharidosis type
VII: long term therapeutic effects of
enzyme replacement and enzyme replacement followed by
bone marrow transplantation.
J. Clin. Invest.
99: 1596—1605,1997; Scheie HG
et
al: A
newly recognized forme fruste of
Hurler’s disease (gargoylism).
Am.
J. Ophthal
53: 753—769. 1962; Molecular genetics of
mucopolysaccharidosis type
I: diagnostic, clinical, and biological implications.
Hum. Mutat.
6: 288—302, 1995; Timms KM
et
al: Molecular and phenotypic variation in
patients with severe Hunter syndrome.
Hum. Moke. Genet.
6:479—486,1997; Tomatsu S
et
al: Fourteen novel mucopolysaccharidosis IVA producing mutations in
GALNS gene.
Hum. Mutat.
10: 368—375, 1997

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.

Мукополисахаридозы. Симптомы, причины и лечение Мукополисахаридозы