Недостаточность ферментов. Симптомы, причины и лечение Недостаточность ферментов

Название болезни: Недостаточность ферментов

Недостаточность ферментов

Синдромы врождённых нарушени

  • Синдромы развиваются вследствие нарушений структуры или функции ферментов или важных для функционирования фермента белков (к примеру, активаторов).
  • Мутации генов, кодирующих структуру ферментов (в подавляющем основной массе
    — аутосомно-рецессивные заболевания
    — р),
    — преобладающая первопричина врождённых нарушений обмена веществ.
  • Определённые этнические группы имеют повышенный риск специфических метаболических нарушений (к примеру, болезнь Тэя-Сакса часто встречается в
    популяции евреев Ашкенази и
    канадцев французского происхождения).
  • Метаболические врождённые нарушения могут сочетаться с
    избыточным накоплением вещества-предшественника, его токсических метаболитов или с
    недостатком веществ, необходимых для нормального метаболизма.
  • Заболеваемость, по
    оценке экспертов, всегда занижена (в первую очередь, из-за ошибок диагностики).
  • В этой статье приведён алфавитный список ферментов, для которых известны клинические проявления, возникающие вследствие наследуемой недостаточности ферментов. Коды ферментов (КФ) приведены по
    Enzyme Nomenclature (NC-IUBMB, Комитет по
    Номенклатуре Международного Союза по
    Биохимии и
    Молекулярной Биологии).
  • LCAT,
    см. Недостаточностьлецитин-холестерин ацилтрансферазыNADH-убихинон оксидоредуктаза митохондриального генома (КФ
    1.6.5.3, 7
    комплексов митохондриальной ДНК MTND1, MTND2, MTND3, MTND4, MTND4L, MTND5, MTND6; 516000-516007)

  • ген MTND1: невропатия зрительного трваЛёбера (535000), болезньАльцхаймера (104300), болезнь Паркинсона (168600)
  • ген MTND2: атрофия зрительного нерва Лебера
  • ген MTND4: атрофия зрительного нерва Лебера, синдром MELAS, билатеральная катаракта
  • гены MTND5 и
    MTND6: атрофия зрительного нерва Лебера.
  • Аденилат киназа (* 103000, КФ
    2.7.4.3, 9q34.1, известно 3
    фенотипа) экспрессируется в
    эритроцитах и
    скелетных мышцах. При дефекте эритроцитарной формы (генЛА7, р) развивается гемолитическая анемия. Известнтакже недостаточность мышечной формы (102990, миокиназа, R), приводящая к
    злокачественной гипертермии в последствии галотанового наркоза.

    Адениловой кислоты дезаминаза,
    см.

  • Аденозин монофосфат дезаминаза
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Аденилосукциназы недостаточность,
    см.

  • Аденилосукцинат лиаза
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Аденилосукцинат лиаза (* 103050, аденилосукциназа, КФ
    4.3.2.2, 22ql3.1, ген ADSL, р). При недостаточности характерны выраженная задержка психомоторного развития, судорожные припадки, мышечная слабость. В
    крови, СМЖ повышенное содержание риботидов сукциниладенозина и
    сукци-ниламиноимидазол карбоксамида. У
    гомозигот тяжёлая форма аутизма (сукцинилпуринемический аутизм). Л-ра: Stone RL
    et
    al: A
    mutation in
    adenylosuccinate lyase associated with умственная отсталость and autistic features. Nature Genet.
    1: 59—63, 1992.Аденин фосфорибозилтрансфераза (*102600, КФ
    2.4.2.7, 16q24, ген APRT, не
    меньше десятка дефектных аллелей [но-сительство в пределах
    0,1%, но
    значительно выше у
    японцев], р
    у европеоидов, R
    для аллеля APRT

  • J[apan]) катализирует реакцию: аденозинмонофосфат
  • дифосфат = аденин
  • 5-фос-фо-а-Д-рибозо-1-дифосфат. Недостаточность фермента приводит к
    развитию в
    почках камней из
    2,8-дигидроксиаденина. Клинически: уролитиаз без гиперурикемии и
    подагры. Эффективны диета с
    низким содержанием пуринов и
    аллопури-нол. Без лечения развивается почечная недостаточность.
  • Лабораторно: камни из
    2,8-дигидроксиаденина мягкие, коричнево-красные, но
    сероватые при высыхании; кристаллы в
    моче округлые, коричневатые. Синонимы: АМФ пирофос-форилаза, трансфосфорибозидаза. Л-ра: Engle SJ
    et
    al: Adenine phosphoribosyltransferase-deficient mice develop
    2,8-dihydro-xyadenine nephrolithiasis. PNAS93: 5307—5312, 1996; Menardi С
    et
    al: Human APRT deficiency: indication for multiple origins of
    the most common Caucasian mutation and detection of
    a novel type of
    mutation involving intrastrand-templated repair.
    Hum. Mutat.
    10: 251—255, 1997.

    5-Аденозил-?-гомоцистеин гидролаза,
    см.

  • Аденозилгомоцис-теиназа
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Аденозилгомоцистеиназа (* 180960, 5-аденозил-?-гомоцис-теин гидролаза, КФ
    3.3.1.1, 20cen-ql3.1, ген SAHH, р) катализирует гидролиз 5-аденозил-/,-гомоцистеина до
    аденозина и
    L-гомоцистеина. Недостаточность фермента— одна из
    причин гиперметионинемии. Клиническая картина: лицевой дисморфизм, дефектные волосы и
    зубы, кардиомиопатия, отставание в
    умственном и
    двигательном развитии. Гиперметионинемия наблюдается также при наследственной тирозинемии (276700), недостаточности цистатион р-синтетазы (236200) и
    метионин аденозилтрансферазы (250850). Л-а: Arredondo-Vega FX
    et
    al: Isozyme and DNA analysis of
    human S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase (AHCYU/wi.
    Hum. Genet.
    53:157—167,1989; Labrune P
    et
    al: Familial hypermethioninemia partially responsive to
    dietary restriction. / Pediat.
    117: 220—226, 1990.

    Аденозин дезаминаза,
    см.

  • Недостаточность аденозиндезамина-зы
  • в
    Иммунодефициты
  • Аденозин монофосфат дезаминаза (адениловой кислоты дезаминаза, КФ
    3.5.4.6, гены AMPD, R) существует в
    нескольких формах: М
    (мышечная,

  • 102770, 1р21-р13, ген AMPD1), L
    (печёночная, 102771, 1р21-р13, тенАМРО2), Е
    (эритроцитарная,
  • 102772, 2
    изофермента, Hpl3-pter, ген AMPD3). Известны повреждения генов AMPD1 (недостаточность миоаденилат дезаминазы) и
    AMPD3 (клинические проявления эритроцитарной формы фермента не
    обнаружены)
  • Тип М
    (I) специфичен для скелетной и
    сердечной мышц. Недостаточность миоаденилат дезаминазы
    — наиболее частая первопричина метаболических миопатий (мышечная слабость и
    подёргивания в последствии физической нагрузки)
  • Тип Е
    (III). Мутантные аллели широко распространены в
    Японии, Корее, Восточной Европе (носитель
    — каждый тридцатый житель). Л-ра. Morisaki Т
    et
    al: Molecular basis of
    AMP deaminase deficiency in
    skeletal muscle. PNAS
    89: 6457—6461, 1992; Yamada Y
    et
    al: A
    point mutation responsible for human erythrocyte AMP deaminase deficiency.
    Hum. Moke. Genet.
    3: 331—334, 1994.
  • Аденозинтрифосфатаза (* 102800, АТФаза, КФ
    3.6.1.3,
    р, также R). Для недостаточности фермента характерна несфе-роцитарная гемолитическая анемия. При не частом дефекте эритроцитарной АТФазы в
    виде увеличенной активности (*#102900) развивается полицитемия.Аденозинтрифосфатаза (Сип-транспортирующая,

  • 300011, Xql2-ql3 rmATPJA, N). Дефекты а-полипептида приводят к
    развитию синдромов Менкеса (309400), врож-
  • дённой вялой кожи (300011) и
    Элерса-Данло-Русакова (304150, тип IX).

    Аконитаза.
    см.

  • Миопатий вследствие недостаточности сукцинат-дегидрогеназы и
    аконитазы
  • в
    статье Миопатий метаболические.
  • Активатор плазминогена (*173370, КФ
    3.4.21.68, 8р12—8рП, ген PLAT)— сериновая протеаза, активирующая превращение плазминогена в
    плазмин. При недостаточности ® развивается тромбоэмболическая болезнь.р Аланин-оксоглутарат аминотрансфераза,
    см.

  • ГАМК трансаминаза
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Алании глиоксилат аминотрансфераза (КФ
    2.6.1.44),
    см. Ок-салоз (nl).Алкилдигидроксиацетонфосфат-КоА синтетаза жирных кислот, см
    Хондродисплазия точечная (nl).Алкоголь дегидрогеназа,
    см. Алкоголизм. Альдолаза,
    см. Недостаточность альдолазы.

    Альдостерон синтетаза,
    см.

  • кортикостерон метил оксидаза
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Аминоадипиновая семиальдегид синтетаза,
    см. Гиперли-зинемия (nl).

    Аминоацил-гистидин дипептидаза,
    см.

  • Карнозиназа
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Аминоацилаза,
    см. Болезнь Кэнэвэн (nl).

    у-Аминобутират трансаминаза,
    см.

  • ГАМК трансаминаза
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • 8-Аминолевулинат дегидратаза (* 125270, порфобилино-ген синтетаза, КФ
    4.2.1.24, 9q34, ген ALAD, кофактор -цинк, несколько изоферментов, не
    меньше 7
    мутантных аллелей, наследуемых как
    р, так и
    R). Гемолитическая анемия, острая порфирия, а
    также предрасположенность к
    отравлению свинцом— основная патология при недостаточности фермента.
    См. также

  • Биосинтез тема
  • в
    статье Порфирия.
  • 6-Аминолевулинат синтетаза (КФ
    2.3.1.37)
    см. Анемии сиде-робластные, Порфирия.Аминометилтрансфераза (система катаболизма глицина, КФ
    2.1.2.10),
    см. Глицин мия.Аргиназа,
    см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.Аргининосукцинат лиаза,
    см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.Аргининосукцинат синтетаза,
    см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.Арилсульфатаза (КФ
    3.1.6.1 [сульфатаза в
    арил-сульфат сульфогид-ролаза]).
    см. Лейкодистрофия метахроматическая (арилсульфатаза
    А, КФ
    3.1.6.8, 250100), Мукополисахаридозы (арилсульфатаза
    В, КФ
    3.1.6.12,253200), Ихтиоз (арилсульфатаза
    С, КФ
    3.1.6.2,308100),Jfo

  • -дродисплазия точечная (арилсульфатаза
    Е, 302950,
    см. nl), Сульфа-тидоз (множественная недостаточность сульфатаз,
    см. nl).
  • Арилэстераза,
    см.

  • Параоксаназа
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Ароматаза— фермент (* 107910, эстроген синтетаза, КФ
    1.14.14.1,15q21.1, ген СКР79) из
    семейства цитохромов Р450
    — в
    яичниках, плаценте, мышцах, печени, жировой ткани, мозге, волосяных фолликулах катализирует образование ароматическихС18 эстрогенов из
    С19 андрогенов (ароматизация)

  • Плацен-та.. Активность ароматазы критична для защиты женского плода от
    маскулинизации и
    матери от
    вирилизации
  • Недостаточность ароматазы (р): женский половой инфантилизм, первичная аменорея, при рождении
    — фенотип ложного гермафродитизма, поликистозные яичники
  • Увеличение активности ароматазы (SR, только у
    генетических мальчиков) -гинекомастия. Л-ра. Mullis РЕ
    et
    al: Aromatase deficiency in
    a female who is
    compound heterozygote for two new point mutations in
    the P450(arom) gene: impact of
    estrogens on
    hypergonadrotropic hypogonadism, multicystic ovaries, and bone densitometry in
    childhood. /. Clin. Endocr. Metab.
    82: 1739—1745, 1997; Simpson ER
    et
    al: Expression of
    the CYP19 (aromatase) gene: an
    unusual case of
    alternative promoter usage. FASEB
    J.
    11: 29—36, 1997.
  • N-Аспартил B-гликозаминидаза.
    см. Аспартилгликозаминурия. Аспартоацилаза,
    см. Болезнь Кэнэвэн(п1). АТФ синтетаза,
    см. Недостаточность ферментов дыхательной цепи. Ацетальдегид дегидрогеназа,
    см. Алкоголизм.N-Ацетил-а D-галактозаминидаза,
    см. Ангиокератома, Болезнь Фабри.N-Ацетил-а-О-глюкозаминидаза (КФ
    3.2.1.50),
    см.

  • мукополи-сахаридоз типа 111В
  • в
    Мукополисахаридозы.
  • N-Ацетилглутамат синтетаза (КФ
    2.3.1.1, ген NAGS). При недостаточности фермента (*237310) развивается гиперам-мониемия.N-Ацетилглюкозаминил трансфераза
    II,
    см. Анемия дизэрит-ропоэтическая врождённая, тип II
    (nl).N-Ацетилглюкозамин-6-сульфатаза (КФ
    3.1.6.14),
    см.

  • мукопо-лисахаридоз типа IIID
  • в
    Мукополисахаридозы.
  • Ацетилгидролаза фактора активации тромбоцитов(*601690, 6р21.1-р12, ген PAFAH2). При недостаточности фермента (р) высок риск развития СКВ и
    тяжёлых форм бронхиальной астмы. У
    4% японцев не
    экспрессируется один из
    аллелей.Ацетил-КоА ацетилтрансфераза (КФ
    2.3.1.9, ацетил-КоА С-ацетилтрансфераза ацетоацетил-КоА тиолаза). Известно 2
    формы ацетил-КоА ацетилтрансферазы

  • Ацетил-КоА ацетилтрансфераза 1
    (*203750, Ilq22.3-q23.1, генАСАТ1, 8
    му-тантных аллелей, р). Основное проявление заболевания (дефект катаболизма изолейцина)
    — тяжёлый метаболический ацидоз, экскреция 2-метил-З-гидроксимасляной кислоты
  • Заболевание неточно называют: кетотиолазы недостаточность, р-кетотиолазы недостаточность, 3-оксотиолазы недостаточность
  • Л-ра. Fukao Т
    et
    al: Identification of
    three mutant alleles of
    the gene for митохондриальная acetoacetyl-coenzyme A
    thiolase: a
    complete analysis of
    two generations of
    a family with 3-ketothiolase deficiency. / Clin. Invest.
    89: 474—479, 1992; Molecular studies of
    mitochondrial acetoacetyl-coenzyme A
    thiolase deficiency in
    the two original families.
    Hum. Mutat.
    2: 214—220, 1993
  • Ацетил-КоА ацетилтрансфераза 2
    (*100678, 6q25.3-q26, re
  • ACAT2, р). Характерно тяжёлое отставание в
    умственном развитии.
  • Ацетил-КоАатлюкозаминид N-ацетилтрансфераза (КФ
    2.3.1.78),
    см.

  • Мукополисахаридоз типа IIIC
  • в
    Мукополисахаридозы.
  • Ацетил-КоА карбоксилаза (КФ
    6,4.1,2) катализирует реакцию: АТФ

  • ацетил-КоА
  • НС03~ = АДФ
  • фосфат +
  • малонил-КоА. Известно 2
    изоформы фермента: а- (*200350, 17q21, генЛСС/4) и0
    (*601557, 12q24.1, генЛССй). Зарегистрирована недостаточность а-формы в
    виде гипотонической миопатии, множественных неврологических признаков и
    экскреции метаболитов гексаноевой кислоты. Л-ра: На
    J et
    al: Cloning of
    human acetyl-KoA carboxylase-p and its unique features. PNAS93: 11466-11470, 1996; UllrichCKet
    al: Assignment of
    acetyl-KoA carboxylase-p (ACACB) to
    human chromosome band 12q24.1 by
    in situ hybridization. Cytogenet. Cell Genet.
    77: 176—177, 1997.N-Ацетилглюкозаминилфосфотрансфераза (КФ
    2.7.8.17,4q21—4q23, ген GNPTA),
    см. Муколипидоз.Ацил-КоА дегидрогеназа,
    см. Дефекты ацил-КоА дегидрогеназ. Ацил-КоА оксидаза,
    см. Адренолейкодистрофия.Биотинидаза (*253260, КФ
    3.5.1.12, Зр25, ген
    BTD, р). При дефектах гена возникает множественная недостаточность карбоксилаз. Клинически: грубые нарушения функций многих органов и
    систем, включая глухоту, слепоту, судорожные припадки, отставание в
    умственном развитии, дерматозы, кетоацидоз. Лабораторно: ацидурия, гипераланинемия.Валин трансаминаза(*277100, КФ
    2.6.1.66). Недостаточность фермента (р) ведёт к
    развитию валинемии. Клинически: рвота, слабость, гиперкинезы.и-Галактозидаза.
    см. Ангиокератома, Болезнь Фабри.

    р-Галактозидаза,
    см. Мукополисахаридозы,

  • Нейраминидаза
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Омгр-Галактозидаза,
    см. Ганглиозидозы.

    а-МТалактозаминидаза
    см. Ангиокератома, Болезнь Фабри.Галактозилцерамидр-галактозидаза,
    см. Болезнь Краббе.3-р-О-Галактозил трансфераза I
    (230430, КФ
    2.4.1.133) принимает участие в
    образовании комплексов белка с
    хонд-роитин сульфатами (кофактор— марганец). Рецессивные формы недостаточности фермента зарегистрированы при некоторых типах синдрома Элерса-Данлд-Русакова, идиопатичес-ких анемиях и
    тромбоцитопениях.

    Галактокиназа,
    см. Галактоземия (nl).

    Галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза,
    см. Галактоземия (nl).

    Галактозоэпимераза,
    см. Галактоземия (nl).

    ГАМК трансаминаза(*137150, у-аминобутират аминотран-сфераза, КФ
    2.6.1.19, ген GABAT) участвует в
    метаболизме ГАМК, при недостаточности фермента (р) наблюдают отставание психомоторного развития, гиперрефлексию, вероятно ускорение роста тела. Лабораторно: в
    СМЖ увеличено содержание ГАМК, гомокарнозина, В-Аланина. Синонимы: у-аминобутират трансаминаза, ГАМК трансфераза; В-Аланин-оксог-лутарат аминотрансфераза.
    См. также карнозиназа. глутаматде-карбоксилаза, сукцинат-полуальдегид дегидрогеназа в
    статье Недостаточность ферментов. Л-ра: Osei YD; Churchich
    JE.: Screening and sequence determination of
    a cDNA encoding the human brain 4-aminobutyrate aminotransferase. Gene
    155: 185—187, 1995.Гексозаминидаза (*268800, p-N-ацетилгексозаминидаза, КФ
    3.2.1.52, множество мутантных аллелей). Три изофермента (гексоза-минидаза А— а- и
    р-цепи, гексозаминидаза В

    2р, гексозаминида-за S
    — 2
    андрост-4-ен-3,17-дион

  • NADH
  • КФ
    1.1.1.64, тестостерон 17-р дегидрогеназа (NADP+). Реакция: тестостерон
  • NADP
  • андрост-4-ен-3,17-дион
  • NADPH. Генетика и
    биохимия. Различают минимально три типа 17-р-гидроксистероид дегидрогеназы
  • Тип 1
    (*109684, 17qll-ql2, ген EDh27B2)
  • Тип 2
    (*109685, 16q24.1-q24.2, ген HSD17B2)
  • Тип 3
    (тестикулярная форма)
  • Мужской псевдогермафродитизм (264300) развивается при мутации гена, кодирующего тип 3
    фермента
  • Семейные формы поликистозной заболевания яичника
    — результат мутации генов HSD17B2 и
    EDh27B2
  • Все гены 17-р-гидроксистероид дегидрогеназы характеризуются крайним полиморфизмом. Л-ра: Casey ML
    et
    al: 17-p-hydroxysteroid dehydrogenase type
    2: chromosomal assignment and progestin regulation of
    gene expression in
    human endometrium./ Clin. Invest.
    94: 2135—2141 1994; DurocherF etal: Mapping of
    the HSD17B2 gene encoding type II
    17-p-hydroxysteroid dehydrogenase close to
    D16S422 on
    chromosome 16q24.1-q24.2. Genomics
    25: 724—726, 1995; Geissler WM
    et
    al: Male pseudohermaphroditism caused by
    mutations of
    testicular 17-p-hydroxysteroid dehydrogenase
    3. Nature Genet.
    7: 34—39, 1994; Normand Т
    et
    al: Detection of
    polymorphisms in
    the estradiol 17-p-hydroxysteroid dehydrogenase II
    gene at
    the EDh27B2 locus on
    17qll-q21
    Hum. Molec. Genet.
    2: 479—483, 1993.
  • 18-рТидроксистероид дегидрогеназа,
    см.

  • Кортикостерон метил оксидаза
  • в
    статье Недостаточность ферментов. 20-а-Гидроксистероид дегидрогеназа,
    см.
  • 3-р-дегидрогеназа
  • в
    статье Синдром адреногенитальный.
  • 4 Гидроксифенилпируват гидроксилаза,
    см. Тирозинемия.25 Тидроксихолекальциферол 1-а-гидроксилаза,
    см. Рахит наследственный.Гипоксантин гуанин фосфорибозилтрансфераза,
    см.

  • Синдром Лёша-Найена
  • (nl).
  • Гистидиназа (*235800, КФ
    4.3.1.3, ген
    HAL, 12q22-q23, р) катализирует превращение гистидина в
    урокановую кислоту, расщепляемую уроканазой (см.). При недостаточности гистидиназы: гистидинемия, отставание в
    умственном развитии. Синонимы: гистидин аммоний-лиаза, гистидаза, гисти-дин а-дезаминаза. Примечание: гистидинемия— самый частый врождённый дефект метаболизма в
    Японии (1:8 400). Л-ра: Suchi M
    et
    al: Molecular cloning and structural characterization of
    the human histidase gene (HAL). Ceramics
    29: 98—104, 1995.Гликоген синтетаза,
    см. Гликогенозы. Гликозиласпарагиназа,
    см. Аспартилгликозаминурия. Глицерат дегидрогеназа (КФ
    1.1.1.29),
    см. Оксалоз (nl).Глицерол киназа, (*307030, КФ
    2.7.1.30, Хр21.3-р21.2, ген
    GK, N). При недостаточности фермента: задержка роста, отставание в
    умственном развитии,остеопороз,патологические переломы, гипоплазия коры надпочечников с
    адренокор-тикальной недостаточностью, миопатия, рвота, метаболический ацидоз, гиперглицеролемия, глицеролурия.

    см. Гли-цинемия.

    Глиоксилаза (глиоксилаза I
    [

  • 138750, КФ
    4.4.1.5,
    6р, ген GL01, выраженный полиморфизм] и
    глиоксилаза II
    [
  • 138760, КФ
    3.1.2.6, 16р13.3, ген HAGH] в последствиидовательно катализируют конденсацию метилглиоксилата и
    восстановленного глу-татиона в
    S-лактоилтлутатион и
    его превращение в
    D-молоч-ную кислоту и
    глутатион). Недостаточность второго фермента (гидроксиацил глутатион гидролаза, R) может привести к
    эллиптоцитозу. Л-ра: Ridderstrom M
    et
    al: Molecular cloning, heterologous expression, and characterization of
    human glyoxalase
    II.
    J. Biol. Chem.
    271: 319—323, 1996.
  • Глутамат декарбоксилаза (КФ
    4.1.1.15, кофактор— пи-ридоксальфосфат, 2
    локуса: 2q31 [ген GAD],

  • 266100], Юр
    11.23 [ген GAD2, 138275]) катализирует превращение глу-таминовой кислоты в
    ГАМК. Мутации гена GAD1 (р) ведут к
    развитию фатальных и
    рано манифестирующих судорожных припадков, развивающихся ещё у
    плода.
    См. также ГАМК трансаминаза, карнозиназа, сукцинат-полуальдегид дегидрогеназа. Л-ра: Asada H
    et
    al: Decreased brain y-aminobutyric acid in
    mice lacking the 67-kDa isoform of
    glutamic acid decarboxylase. PNAS
    94: 6496—6499, 1997.
  • Глутаматформилтрансфераза (*229100, формиминотран-сфераза, КФ
    2.1.2.5). При недостаточности фермента (р) развивается формиминоглутаматацидурия с
    отставанием в
    умственном и
    физическом развитии и
    мегалобластической анемией.у-Глутамилтрансфераза (*231950, у-глутамилтранспепти-даза, КФ
    2.3.2.2, ген GGT1, другая форма— ген GGT2 [137181, 22qll.l2]) катализирует перенос глутамила глута-тиона на
    разные аминокислоты и
    дипептидные акцепторы. При дефектах гена GGTI (р): глутатионурия, умственная отсталость.у-Глутамилцистеин синтетаза (*230450, КФ
    6.3.2.2, глу-тамат-цистеин лигаза [каталитическая субъединица, ген GLCLC, локус 6р12; регуляторная субъединица, ген GLCLR, локус 1р21-р22], р). Клинически: гемолитйческая анемия, позднего начала спиноцеребеллярная дегенерация, атаксия. Л-ра: Tsuchiya К
    et
    al: Mapping of
    the glutamate-cysteine ligase catalytic subunit gene (GLCLC) to
    human chromosome 6pl2 and mouse chromosome 9D-E and of
    the regulatory subunit gene (GLCLR) to
    human chromosome Ip21-p22 and mouse chromosome 3h2—3. Genomics
    30: 630—632, 1995.Глутарил-КоА дегидрогеназа,
    см. Глутарацидурия (nl).Глутатион пероксидаза (КФ
    1.11.1.9) катализирует восстановление пероксидов, оказывая тем самым протективный эффект на
    клетки. 4
    гена GPX кодируют 4
    формы фермента: эритроцитов и
    печени (*138320, GPX1, 3qll-ql2), гастроинтестинальная («138319, GPX2, 14q24.1), плазмы (*138321, GPX3,
    хр. 5) и
    яичка (* 138322, GPX4). При недостаточности глутатион пероксидазы 1
    (р) развивается гемолитйческая анемия. Примечание. Фермент (как и
    тироксин дейодиназа) содержит селен в
    виде селеноцистеина. Л-ра: Chu F-F: The human glutathione peroxidase genes GPX2, GPX3, and GPX4 map to
    chromosomes
    14,
    5, and
    19, respectively. Cytogenet. Cell Genet.
    66: 96—98, 1994; Polymorphism and chromosomal localization of
    the Gl-form of
    human glutathione peroxidase (GPX2) on
    14q24.1 by
    in situ hybridization. Genomics
    32: 272—276, 1996.Глутатион редуктаза (*138300, КФ
    1.6.4.2, 8p21.1, ген
    GSR, р). При недостаточности фермента— гемолитйческая анемия. Л-ра: Lohr
    GW, Waller
    HD: Zur Biochemie einiger angeborener haemolytischer Anaemien. Folia Haemat.
    8: 377—397, 1963.Глутатион синтетаза (601002, КФ
    6.3.2.3, 20ql
    1.2, ген GSS). При недостаточности фермента (231900, р)— врождённый дефект метаболизма в
    виде массивной экскреции 5-оксипролина, увеличенного содержания 5-оксипролина в
    крови и
    СМЖ; тяжёлый метаболический ацидоз, наклонность к
    гемолизу, неврологическая симптоматика. Возможны генера-лизованная формы и
    форма с
    поражением исключительно эритроцитов.

    сульфатаза
    см.

  • мукополисахаридоз типа IIID
  • в
    Мукополисахаридозы.
  • сульфатсульфатаза
    см.

  • мукополисахзридоз типа 8
  • в
    Мукополисахаридозы.
  • Глюкозо 6
    фосфат дегидрогеназа (Г-6-ФД, КФ
    1.1:1.49,

  • 305900, Xq28) важна для поддержания внутриклеточного содержания восстановленных нуклеотидов; наследуемая недостаточность фермента (N, крайний полиморфизм, более трёхсот аллельных вариантов) приводит к
    развитию анемий, фавизму, хронической гранулематозной заболевания. Различают варианты фермента: вариант А
    и средиземноморский
  • Вариант А
    встречают у
    афроамериканцев (быстро деградирующий изофермент, время полужизни
    — 13
    дней)
  • Средиземноморский вариант обнаруживают в
    основном у
    греков и
    итальянцев (крайняя нестабильность фермента, время полужизни -несколько часов), фактически активность изофермента отсутствует
  • При варианте А
    или средиземноморском варианте недостаточности Г-6-ФД приём-продуктов, проявляющих окислительные свойства (сульфаннламиды, салицилаты, фе-
  • нацетин), через 1—3 дня инкубационного периода вызывает острейший гемолитический криз. Последующее течение заболевания различно для 2-ух вариантов фермента

  • Вариант
    А. Происходит гемолиз предсуществовавшей эритроцитарной популяции. Гемолитический криз разрешается при образовании в
    костном мозге новых популяций эритроцитов с
    высокой активностью Г-6-ФД
  • Средиземноморский вариант. Гемолиз приводит к
    разрушению почти всех эритроцитов. Показана трансфузия вплоть до
    полного выведения ЛС
    из организма.
    См. также Фавизм (nl), Анемия вследствие недостаточности Г-6-ФД(п1).
  • Глюкозо-6-фосфат изомераза (*172400, КФ
    5.3.1.9, 19ql3.1, ген
    GPI, не
    меньше 5
    аллелей,
    91, р) приводит к
    развитию хронической гемолитической несфероцитарной анемии. Клинически: гемолитические кризы, желтуха, пигментные камни желчевыводящих путей, спленомегалия, мышечная слабость, атаксия, отставание в
    развитии. Синонимы: фо-сфоглюкозоизомераза, фосфогексозоизомераза, фосфогексозомутаза, оксоизомераза, гексозофосфатизомераза. Л-ра: Kanno et
    al: Molecular analysis of
    glucose phosphate isomerase deficiency associated with hereditary hemolytic anemia. Blood
    88: 2321—2325, 1996.р-Глюкоцереброзидаза (*230800, р-глюкозидаза кислая, КФ
    3.2.1.45, Iq21, ген
    GBA, в пределах 50
    дефектных аллелей, р). При дефектах гена GBA развивается болезнь Гоше.р-Глюкуронидаза (КФ
    3.2.1.31),
    см. Мукополисахаридозы.

    Глюкуронил трансфераза (КФ
    2.4.1.174),
    см.

  • Синдромы Крйг-лера-Найара
  • (nl).
  • Гомогентизат
    1,2 диоксигеназа,
    см. Алкаптонурия (nl).Гомоцистеин метилтетрагидро2фолат метилтрансферазы недостаточность,
    см.

  • в
    статье Недостаточность ферментов, а
    также Ацидурия метилмалоновая.
  • Зр-Дегидрогеназа,
    см. Синдром адреногенитальный.Дезоксицитидин киназа (*125450, КФ
    2.7.1.74, 4ql3.3-q21.1). При недостаточности фермента ® наблюдается устойчивость к
    противовирусным и
    противоопухолевым
    ЛС.Дейодиназа (*274800, КФ
    3.8.1.4). При недостаточности фермента (р): гипотиреоидизм,
    зоб, умственная отсталость, малый рост, низкое содержание Т; постоянная экскреция йода с
    мочой. 4

    17,20-Десмолаза,
    см.

  • Нарушения синтеза и
    метаболизма тестостерона
  • в
    Нарушения половой дифференцировал.
  • Дигидрокснацетонфосфат ацилтрансфераза, см
    Хондродиспла-зия точечная (nl).Дигидролипоамид дегидрогеназа (246900, КФ
    1.8.1.4, 7q31~7q32, ген DLD). При недостаточности (р) этого компонента пируватдегидрогеназного и
    2-оксалоглутаратдегид-рогеназного комплексов развивается метаболический молочнокислый ацидоз с
    увеличенным содержанием в
    крови лак-тата и
    пирувата, эпизодами гипогликемии. Л-ра: HongYS et
    al: Identification of
    two mutations in
    a compound heterozygous child with ailiydrolipoamide dehydrogenase deficiency.
    Hum. Molec. Genet.
    5: 1925—1930, 1996.Дигидропиримидиназа (222748, КФ
    3.5.2.2). При недостаточности— метаболический ацидоз.,/Lpj: Duran M
    et
    al: Dihydropyrimidinuria: a
    new inborn error of
    pyrimidine metabolism. / Inherit. Metab.
    Dis.
    14: 367-ЭТО, 1991.Дигидропиримидин дегидрогеназа (*274270, КФ
    1.3.1.2, 1р22, ген DPD [DPYD]). Недостаточность NADP+-фермента (р) приводит к
    развитию тяжёлого токсикоза в последствии приёма антибластомного продукта фторурацила (стоматит, лейко- и
    тромбоцитопения, выпадение волос, диарея, потеря массы тела, мозжечковая атаксия и
    другая симптоматика со
    стороны
    ЦНС.Дигидрофолатредуктаза (* 126060, КФ
    1.5.1.3, тетрагид-рофолат дегидрогеназа, 5qll-5q22, ген DHFR [несколько псевдогенов]) обратимо превращает дигидрофолат в
    тетрагидро-фолат (метотрексат— ингибитор реакции). При недостаточности фермента ® развивается мегалобластической анемия.2,4-Диеноил-КоА редуктаза (*222745, КФ
    1.3.1.34, 8q21.3—8q21.3, ген DECK,)— один из
    ферментов р-окисления жирных кислот. При недостаточности фермента (р): респираторный ацидоз, гиперлизинемия (см. nl).

    Дийодтиронин 5′-дейодиназа,
    см.

  • Тироксин дейодиназа
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • р-Дикетоназа,
    см. Тирозинемия.

    Дипептидаза цитозольная,
    см.

  • Карнозиназа
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • 2,3-Дифосфоглицерат мутаза (222800, КФ
    5.4.2.4, 7q31-q34, ген BPGM). При недостаточности фермента (р) развиваются гемолитическая анемия, желтуха, спленомегалия.ДНК лигаза(*126391, АТФ-зависимая лигаза
    1,КФ
    6.5.1.1, 19ql3.2-ql3.3, ген LIG1). Мутации гена LIG1— одна из
    причин развития синдрома Блума. Л-ра: Bentley DJ
    et
    al: DNA ligase I
    is required for fetal liver erythropoiesis but is
    not essential for mammalian cell viability. Nature Genet.
    13: 489—491. 1996.ДНК-топоизомераза,
    см. Атаксии-телеангиэктазия.1.14.17.1, 9q34, ген DBH) превращает дофамин в
    норадреналин, секретиру-ется из
    хромаффинных клеток и
    норадренергических терми-налей вместе с
    норадреналином, определение активности фермента в
    крови предложено для оценки
    т.н. симпатической активности. При недостаточности фермента (р)— орто-статическая гипотёнзия, мышечная слабость, эпизоды гипогликемии, низкое содержание в
    крови, моче, СМЖ адреналина и
    норадреналина при высоком содержании в
    средах организма дофамина. Л-ра: Robertson D
    et
    al: Dopamine p-hydroxylase deficiency: a
    genetic disorder of
    cardiovascular regulation. Hypertension
    18: 1—8, 1991.Енолаза (*172430, фосфопируват гидратаза, КФ
    4.2.1.11, ген EN01). При дефектах гена: сфероцитоз; компенсированная гемолитическая анемия.Желатиназа В
    (КФ
    3.4.24.35, матричная металлопротеина-за
    9, коллагеназа 5). При мутациях гена высок риск развития колобом, брахидактилии; агенезии почки.a-i-Идуронидаза (КФ
    3.2.1.76),
    см. Мукополисахаридозы.Изовалерил-КоА дегидрогеназа,
    см. Дефекты катаболизма лейцина.

    Имидопептидаза.
    см.

  • Пролидаза
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Индофенолоксидаза,
    см.

  • Супероксид дисмутаза
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Инозин фосфорилаза,
    см.

  • Пурин-нуклеозид фосфорилаза
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • 1.11.1.8, 2р25, ген ТРО). При недостаточности йодид пероксидазы (р) возникает один из
    дефектов гормоногенеза щитовидной железы (ПА)— врождённый
    зоб.

    см.

  • Тироксин дейодиназа
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Калликреиновая протеаза,
    см.

  • простатоспецифический Аг
  • в
  • Антиген
  • (nl).
  • Кальцидиол 1-монооксигеназа,
    см. Рахит наследственный. Кальцидиола 1
    а гидроксилаза,
    см. Рахит наследственный.Карбамоилфосфат синтетаза,
    см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.Карбоангидраза (КА, КФ
    4.2.1.1, кофактор— цинк)

  • Известно 7
    изоферментов
  • цитоплазматические растворимые КА
    I (114800, эритроцитарная), КА
    II (259730), КА
    III (114750, мышечная) КА
    VII (114700)
  • КА IV
    (114760) находится в
    связи с
    поверхностью клеток
  • КА V
    — митохондриальная
  • КА
    VI (114780)
    — секретируемая
  • Ингибиторы карбоанги-дразы нашли широкое применение при ряде заболеваний (к примеру, при глаукоме)
  • При недостаточности КА
    II развивается синдром Живо-Венсёла (мраморная болезнь мозга): низкорослость, гепатоспленомегалия, остеосклероз, черепной гиперостоз; ухудшение зрения в
    связи с
    давлением минерализованной ткани на
    зрительный нерв, диафизарный склероз, кальцификация базальных ганглиев, анемия, экстрамедуллярный гемопоэз, нормальный или пониженный интеллект, эпизоды гипокалиемического пареза; начало заболевания примерно в
    2 года жизни (переломы костей). Лабораторно: почечный канальцевый ацидоз; повреждения остеокластов.
    См. также Ацидоз метаболический. Остеосклероз и
    остеопетроз. Л-ра: Guibaud P
    et
    al: Osteopetrose et
    acidose renale tubulaire. Deux cas de
    cette association dans une fratrie.Arch. Franc. Pedial.
    29: 269—286,1972; Hu
    PY et
    al Seven novel mutations in
    carbonic acid anhydrase II
    deficiency syndrome identified by
    SSCP and direct sequencing analysis.
    Hum. Mutat.
    9: 383—387, 1997; Laitala
    T, Vaananen,
    H.K.: Inhibition of
    bone resorption in
    vitro by
    antisense RNA and DNA molecules targeted against carbonic anhydrase II
    or two subunits of
    vacuolar H(+)-ATPase. / Clin. Invest.
    93: 2311—2318, 1994; Nagao Y
    et
    al: Genomic organization of
    the human gene (CAS) and pseudogene for mitochondrial carbonic anhydrase V
    and their localization to
    chromosomes 16q and
    16p. Genomics
    28: 477—484, 1995; Tashian
    RE: Genetics of
    the mammalian carbonic anhydrases.
    Adv. Genet.
    30: 321—356, 1992.
  • Карбоксипептидаза В
    (*212070, КФ
    3.4.12.7,
    xp.13, ген CPB2)— сывороточный а-глобулин, инактивирующий компоненты комплемента
    СЗа,
    С4а,
    С5а, брадикинин и
    калли-дин. Дефект гена (р)
    — главная первопричина наследственного ангионевротического отёка. Синонимы: Карбоксипептидаза М(В2), кининаза I; инактиватор анафилатоксина.Карбоксиэстераза 1
    (*114835, сериновая эстераза моноцитов типа
    1, КФ
    3.1.1.1, 16ql3-q22, ген CES1). Недостаточность (5Я) зарегистрирована при ревматоидном артрите,некоторых лимфомах, хронических В-клеточных лейкозах. Л-ра: Bell AL
    et
    al: Heredofamilial deficiency monocyte esterase in
    patients with rheumatoid arthritis.
    Ann. Rheum.
    Dis.
    51: 668—670, 1992.Карнитин ацетилтрансфераза (*600184, КФ
    2.3.1.7, 9q34.1, ген CRAT{CAT1}). При врождённой недостаточности (р): ребёнок плохо сосёт, эпизоды атаксии; парез глазодвигательных нервов; расстройства сознания, дыхательная недостаточность. Примечание. Карнитин ацетилтрансферазы— группа ферментов, катализирующих перенос ацильных групп от
    тиоэфиров ацил-КоА к
    карнитину (образуются соответствующие ацилкарнити-ны. По
    субстратной специфичности различают: карнитин-о-пальми-тоил трансферазы (типы 1
    и
    2, 600528 и
    600650), карнитин октано-илтрансфераза (КФ
    2.3.1.137), карнитин ацетилтрансфераза.
    См. также Дефекты окисления жирных кислот.Карнитин ацилкарнитин транслоказа.
    см. Дефекты окисления жирных кислот.Карнитин-опальмитоилтрансфераза,
    см. Дефекты окисления жирных кислот.Карнозиназа (гомокарнозиназа, КФ
    3.4.13.3,
    хр. 18). Известно два заболевания, вызванных наследуемой (оба— р) недостаточностью фермента: гомокарнозиноз (236130, спастическая параплегия, отставание в
    умственном развитии, увеличено содержание гомокарнозина) и
    карнозинемия (*212200, 18q21.3, ген CNSN) отставание в
    умственном развитии, миоклонические судороги, карнозинемия,карнозинурия).
    См. также ГАМК трансаминаза, глутамат декарбоксилаза, сук-цинат-полуальдегид дегидрогеназа. Синонимы: XAA-HIS дипептидаза, аминоацилгистидин дипептидаза. Примечания:

  • Кофактор фермента
    — цинк
  • Гомокарнозин
    — специфичный для мозга дипеп-тид ГАМК и
    гистидина
  • Фермент, вероятно, идентичен неспецифической цитозольной дипептидазе (КФ
    3.4.13.18, пептидаза
    А, гли-цил-глицин дипептидаза, глицил-лейцин дипептидаза, М2-В-Аланилар-гинин дипептидаза)
  • Карнозиназа отнесена к
    пептидазам семейства
    М25. Л-ра: Gibson KM
    et
    al: Inborn errors of
    GABA metabolism. BioEssays
    4: 24—27, 1986; Willi SM
    et
    al: A
    deletion in
    the long arm of
    chromosome 18
    in a
    child with serum carnosinase deficiency. Pediat.
    Res.
    41:210—213, 1997.
  • Каталаза(*115500, КФ
    1.11.1.6, ген САТ). Точечные мутации гена приводят к
    развитию акаталазии (акаталаземия, Та-кахары болезнь): врождённое отсутствие или низкий уровень каталазы крови, часты повторяющиеся инфекции и
    изъязвления дёсен, полости
    рта, носоглотки вследствие невероятности или ослабления гидролиза
    Н20,. Примечания

  • Болезнь впервые описал отоларинголог Такахара
  • Распространённость акаталазии особо велика в
    Японии (частота гетерозигот —
    1,4%). Л-ра. Ogata
    M: Acatalasemia.
    Hum. Genet.
    86: 331—340, 1991; Takahara
    S, Miyamoto
    H: Three cases of
    oral gangrene due to
    lack of
    catalase in
    the blood. Nippon Jibi-Inkoka Gakkai Kaiho
    51:
    163, 1948.
  • Катепсин
    К,
    см.

  • пикнодизостоз
  • в
    статье Акроостеолиз.
  • ct-Кетоглутарат дегидрогеназа. а-Кетоглутаратдегидроге-назный комплекс состоит из
    3 субъединиц: а-кетоглутарат дегидрогеназа (Elk, 130410, оксиглутарат дегидрогеназа, КФ
    1.2.4.2, 7р13-р11.2, ген OGDH), дигидролипоил сукцинилт-рансфераза (E2k, 14q24.3, ген DLST, 126063), дигидролипоил дегидрогеназа (ЕЗ, 246900,
    хр. 7). Известна недостаточность а-кетоглутарат дегидрогеназы (р), развивается глута-рацидурия (тип ИВ), метаболический ацидоз, врождённый молочнокислый ацидоз. Часто смерть в
    раннем детстве. Примечание: активность ферментов комплекса уменьшена при заболевания Альцхаймера. Л-ра: Christensen
    E: Prenatal diagnosis of
    glutaryl-KoA dehydrogenase deficiency: experience using first-trimester chorionic villus sampling. Prenatal Diag.
    14: 333—336, 1994; Uziel G
    et
    al: Riboflavin-responsive glutaric aciduria type II
    presenting as
    a leukodystrophy. Pediat. Neural
    13: 333—335, 1995; Wang SP
    et
    al: 3-hydroxy-3-methylglutaryl KoA lyase (HL): mouse and human HL
    gene (HMGCL) cloning and detection of
    large gene deletions in
    two unrelated HL-deficient patients. Genomics
    33: 99—104, 1996.а-Кетокислот с
    разветвлёнными цепями декарбоксилаза
    см.

    Болезнь кленового сиропа (nl).

    Киназа фосфорилазы (* 172471, субъединица,
    у2,16р12.1 -р1
    1.2, ген PHKG2): гликогеноз печени, аутосомно-доминантная форма.Кинурениназа (*278600, КФ
    3.7.1.3). При дефекте фермента (известны как витамин В6-зависимая, так и
    независимая формы) развивается ксантуренацидурия (р): умственная отсталость. Л-ра: Tada К
    et
    al: Vitamin B6
    dependent xanthurenic aciduria. TohokuJ.
    Exp.
    Med.
    93: 115—124, 1967.

    см.

  • Желатиназа В
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Копропорфириноген оксидаза (* 121300, КФ
    1.3.3.3,3q
    12, ген
    СРО, 6
    аллелей, R)— шестой фермент в
    цепи синтеза тема. Мутации гена СРО ведут к
    развитию наследственной копропорфирии. У
    большинства носителей болезнь асимп-томна, течение приступообразное, многие ЛС
    провоцируют приступ. Клинически: боль в
    животе, запор, гепатоспленоме-галия, желтуха, высокая восприимчивость кожи к
    инсоляции, психиатрическая и
    неврологическая симптоматика,ге-молитическая анемия. Лабораторно: избыточное содержание копропорфирина III в
    моче и
    кале, увеличена активность син-тетазы 5-аминолевулиновой кислоты (КФ
    2.3.1.37); во
    время приступа в
    моче возрастает содержание порфобилиногена и
    5-аминолевулиновой кислоты. Синонимы: копропорфирино-геназа, копроген оксидаза.
    См. также Порфирия. Л-ра: Lamoril J
    et
    al: A
    molecular defect in
    coproporphyrinogen oxidase gene causing harderoporphyria, a
    variant form of
    hereditary coproporphyria.
    Hum. Molec. Genet.
    4: 275—278, 1995; Three novel mutations in
    the coproporphyrinogen oxidase gene.
    Hum. Mutat.
    9: 78—80, 1997.Кортикостерон метил оксидаза (* 124080, цитохром Р450 [подсемейство
    XIB, полипептид 2], КФ
    1.14.15.4, 8q21, ген CYP11B2, 5
    дефектных аллелей, р). Клинически: гипоальдо-стеронизм, артериальная гипертензия, гипонатриемия,гипер-калиемия, увеличенное отношение ренина к
    альдостерону, 18-гидроксикортикостерона к
    альдостерону. Синонимы: стероидов 11-р-гидроксилаза, стероидов ll-p/18-гидроксилаза, альдосте-рон синтетаза, 18-гидроксистероид дегидрогеназа. Л-ра: Hashimoto К
    et
    al: CMO I
    deficiency caused by
    a point mutation in
    exon 8
    of the human CYP11B2 gene encoding steroid 18-hydroxylase (P450C18). BBRC
    234: 382—385, 1997.

    Крезолаза,
    см. Альбинизм.

    Ксантин дегидрогеназа (КФ
    1.1.1.204),
    см. Ксантинурия(п1).Ксантин оксидаза (КФ
    1.1.3.22),
    см. Ксантинурия (nl).L-Ксилулозоредуктаза (*260800, ксилитол дегидрогеназа, КФ
    1.1.1.10) ведёт к
    пентозурии (каждый день экскретируетсяот 1
    до 4
    г L-ксилулозы). Это доброкачественное болезнь (р) широко распространено среди восточноевропейских евреев (1:2 500 новорождённых). Л-ра: Garrod
    AE: The Croonian lectures on
    inborn errors of
    metabolism. Lecture
    IV. Lancet
    II: 214—220, 1908.Лактат дегидрогеназа (ЛДГ, КФ
    1.1.1.27)— тетрамер, состоящий из
    5 разной электрофоретической подвижности изоферментов, скомбинированных из
    субъединиц А
    (* 150000, Hleartl-форма, 11р15.4, ген LDHA} и
    В (*150100, M[uscle]-форма, 12р12.2-р12.1, reuLDHB); тестикулярная форма (С) в
    состав изоферментов не
    входит. Дефекты гена LDHA редки (особо распространены у
    японцев, до
    0,1%), приводят к
    миоглобинурии; повреждения гена LDHB клинического значения не
    имеют.Лецитин-холестерин ацилтрансфераза,
    см. Недостаточность лецитин-холестерин ацилтрансферазы.Лигноцероил-КоА лигазы,
    см. Адренолейкодистрофия.Лизин гидроксилаза (Лизин оксигеназа),
    см.

  • Проколлаген-ли-зин 5-диоксигеназа
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Лизил оксидаза,
    см. Кожа вялая.

    Лизин:а-кетоглутарат редуктаза,
    см. Гиперлизинемия (nl). Липаза панкреатическая,
    см. Недостаточность липаз. Липаза печени,
    см. Недостаточность липаз. Липаза лизосомная кислая,
    см. Недостаточность липаз. Липопротеин липаза,
    см. Недостаточность липаз.Малонил КоА декарбоксилаза (*248360, КФ
    4.1.1.9). При недостаточности фермента (р) умеренная умственная отсталость, метаболический ацидоз, гипогликемия, рвота, судорожные припадки, экскреция с
    мочой органических аминокислот. Л-ра: MacPhee GB
    et
    al: Malonyl coenzyme A
    decarboxylase deficiency. Arch.
    Dis. Child.
    69: 433—436, 1993.

    Маннозидаза,
    см. Маннозидоз.

    Мевалонат киназа,
    см. Ацидурия метилмалоновая.

    Металлопротеиназа 9
    матричная,
    см.

  • Желатиназа В
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Метгемоглобин редуктаза (КФ
    1.6.2.2). Дефекты фермента приводят к
    развитию врождённой метгемоглобинемии. Метгемоглобинемия наблюдается при дефектах цитохрома Ь5
    (*250790, 18q23, ген CYB5, р), NADH-зависимой (*250800, 22ql3.31-qter, р) цитохром Ь5
    редуктазы, NADPH-зависи-мой (250700, р) метгемоглобин редуктазы, а
    также при аномальных Hb
    (HBA1, 141800, 16pter-pl3.3;
    HBB, 141900, 11р15.5). При всех формах в
    эритроцитах появляются тельца Хайнца. Клинически: цианоз, различная выраженность отставания в
    умственном развитии. Введение метиленового синего (100—300 шрегозкаждый день) или аскорбиновой кислоты (500 мг/сут) имеет лишь косметический эффект.3-Метилглютаконил-КоА гидратаза,
    см. Дефекты катаболизма лейцина.М(5,10)-Метилентетрагидрофолат редуктаза,
    см. Гомоиистинурш.3-Метилкротонил КоА-карбоксилаза,
    си. Дефекты катаболизма лейцина.Метилмалонил-КоА мутаза,
    см. Ацидурия метилмалоновая.З-Метил-2-оксобутаноат дегидрогеназа.
    см. Болезнь кленового сиропа (nl).

    2.5.1.6, 10q22, ген МАТ1А). При мутациях гена развивается гипер-метионинемия (р, сильнее выражена у
    девочек) с
    экскрецией диметилсульфидов, у
    новорождённых возможен респираторный дистресс. Примечание. Гиперметионинемия наблюдается также при наследственных цистинурии и
    тирозинемии. Л-ра: Mudd SH
    et
    al: Isolated persistent hypermethioninemia.
    Am.
    J.
    Hum. Genet.
    57: 882—892, 1995; Ubagai Т
    et
    al: Molecular mechanisms of
    an inborn error of
    methionine pathway: methionine adenosyltransferase deficiency./
    din. Invest.
    96: 1943—1947, 1995.

    2.1.1.13, гомоцистеин: метилтетрагидрофолат метилтрансфераза, Iq43, ген
    MTR, R) катализирует образование метионина из
    гомоцистеина (в качестве кофактора необходим метилкобаламин или витамин В|2). При недостаточности фермента развивается мегалобла-стическая анемия, сочетающаяся при наследуемой форме с
    отставанием в
    умственном развитии, см
    также Ацидурия метилмалоновая. Л-ра: Leclerc D
    et
    al: Human methionine synthase: cDNA cloning and identification of
    mutations in
    patients of
    the cblG complementation group of
    folate/cobalamin disorders.
    Hum. Moke. Genet.
    5: 1867—1874, 1996; Li
    YN et
    al: Cloning, mapping and RNA analysis of
    the human methionine synthase gene. Ibid.
    5: 1851—1858, 1996.

    Миелопероксидаза (*254600, КФ
    1.11.1.7, 17q21.3-q21, ген
    MPO, р) составляет 2—4% массы полиморфноядерного лейкоцита, катализирует образование хлорноватистой кислоты и
    других токсических агентов, значительно усиливающих бактерицидную активность нейтрофилов. Мутации фермента (частота в пределах
    1:2500 в
    общей популяции)— первопричина снижения или отсутствия сопротивляемости организма к
    бактериальной и
    грибковой (особо Candida] инфекциям. Л-ра. Borregaard
    N, Cowland
    JB: Granules of
    the human neutrophilic polymorphonuclear leukocyte. Blood
    89: 3503—3521, 1997; Kizaki M
    et
    al: Myeloperoxidase (MPO) gene mutation in
    hereditary MPO deficiency. Blood
    S3. 1935—1940, 1994.

    Миоаденилат дезаминаза,
    см.

  • Аденозин монофосфат дезамина-за
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Монооксигеназа микросомная флавиновая, тип
    3,
    см.

  • Три-метиламинурия
  • в
    статье Аминоацидурия.
  • Моноаминооксидаза
    А,
    см. Синдром Брукнера (nl). Монофенол монооксигеназа,
    см. Альбинизм.Нейраминидаза (*256540, 20ql3.1, ген PPGB). При недостаточности нейраминидазы (р) почти всегда регистрируют сочетанную недостаточность р-галактозидазы. Клинически: карликовость, характерное лицо, повреждения глаза (телеангиэк-тазии конъюнктивы, помутнение роговицы, вишнёвое пятно макулы), глухота, умственная отсталость, судорожные припадки, множественный дизостоз, гемангиоматоз, повреждения митрального и
    аортального клапанов.
    См. также

  • сиалидаза
  • в
    статье Недостаточность ферментов. Синонимы: Галакто-сиалидоз, Синдром Гольдберга. Л-ра: GoldbergMF et
    al: Macular cherry-red spot, corneal clouding, and beta-galactosidase deficiency: clinical, biochemical, and electron microscopic study of
    a new storage disease. Arch. Intern.
    Med.
    128. 387—398, 1971.
  • Нуклеозид фосфорилаза,
    см.

  • Пурин-нуклеозид фосфорилаза
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Окиси азота синтетаза эндотелиальная (* 163729, КФ
    1 14
    13
    39, 7q36, ген NOS3) катализирует реакцию L
    аргинин

  • 202
  • 1,5 НАДФН
    — N0
    (окись азота), /-цитруллин
  • 1,5 НАДФ+
  • 2Н20 Окись азота
    — газообразный медиатор межклеточных взаимодействий (костная ткань, мозг, эндотелий, р-клетки островков поджелудочной железы, периферические нервы), образующийся при помощи 4
    разных форм (эндотелиальная, макрофагов, хрящевая, нейральная) синте-тазы окиси азота
    — бесцветный свободнорадикальный
    газ, реагирует с
    02 (при всем этом образуются
    N02, N203, N204), в
    итоге превращаясь в
    нитриты (NQ2) и
    нитраты (N03~), естественный вазодилататор (эндотелием освобождаемый фактор вазодилатации), образующийся из
    i-аргинина в
    клетках эндотелия сосудов, макрофагах, нейтрофильных лейкоцитах, тромбоцитах Недостаточность NO-синтетазы вызывает увеличение
    АД, образование атеросклеротических бляшек, избыток N0
    токсичен для нейронов, может привести к
    раз витию коллапса Л-ра Arngnmsson R
    et al
    Evidence for a
    familial pregnancy-induced hypertension locus in
    the eNOS gene region Am
    J Hum Genet 61
    354—362, 1997, Nakayama Т
    et al
    Association analysis of
    CA repeat polymorphism of
    the endothehal nitric oxide synthase gene with essential hypertension in
    Japanese Clm Genet 51
    26—30 1997, Wang XL
    et al
    A smokmg-dependent risk of
    coronary artery disease associated with a
    polymorphism of
    the endothehal nitric oxide synthase gene Nature Med 2
    41—45, 1996
  • 3 Онсиацил-Ко А
    тиолаза пероксисом,
    см. Синдром цереброге-паторенальный.18-оксидаза,
    см. Синдром адреногенитальный.Оксопролиназа (*260005, КФ
    3.5.2.9). При недостаточности (р): рвота, диарея, энтероколит, оксалатно-карбонатные камни почек, массивная экскреция 5-оксо-//-пролина с
    мочой.6(4)-3-оксостероид 5р-редуктаза (235555, КФ
    1.3.99.6). При недостаточности: желтуха, внутрипечёночный холестаз, печёночноклеточная недостаточность. Л-ра: Daugherty CC
    et
    al: Resolution of
    liver biopsy alterations in
    three siblings with bile acid treatment of
    an inborn error of
    bile-acid metabolism (6(4)-3-oxosteroid 5-p-reductase deficiency). Hepatology
    18: 1096—1101, 1993..

    см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.

    см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.

    см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.

    Оротидин-5-пирофофорилаза (*258900, КФ
    2.4.2.10, 3ql3),
    см. Оротацидурия(п1).Оротидин-5-фосфат декарбоксилаза (258920, КФ
    4.1.1.23),
    см. Оротацидурия(п1).Параоксаназа (*168820, арилэстераза, КФ
    3.1.1.2, ген
    ESA, R). Клинически: Предрасположенность к
    отравлению фос-форорганическими соединениями.

    Пептидаза
    D,
    см.

  • Пролидаза
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Пероксидаза эозииофилов (131399; пероксидаза [миело-пероксидаза], КФ
    1.11.1.7, ген ЕРХ). При недостаточности фермента (#261500, р) гиперсегментация эозинофильных лей-коцитов. Л-ра: Zabucchi G
    et
    al: Eosinophil peroxidase deficiency: morphological and immunoeytochemical studies of
    the eosinophil-specific granules. Blood
    SO: 2903—29.10, 1992.Пиримидин нуклеотидаза (*266120, КФ
    3.1.3.5, уридин 5′-монофосфат фосфогидролаза, 2
    изофермента, ген
    P5N, р). При мутации гена P5N- гемолитическая анемия, внутрисо-судистый гемолиз, гемоглобинурия. Л-ра. David О
    et
    al: Inhibition of
    hexose tnonophosphate shunt in
    young erythrocytes by
    pyrimidine nucleotides in
    hereditary pyrimidine 5-prime nucleotidase deficiency. Europ.
    J. Haemal.
    47: 48—54, 1991.

    Пирофосфорилаза,
    см.

  • Аденин фосфорибозилтрансфераза
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • 61 Пирролин 5
    карбоксилах дегидрогеназа,
    см. Гиперпроли-немия(п).Пируват киназа (*266200, КФ
    2.7.1.40, фосфоенолпиру-ват киназа, Iq2l-q22, ген
    PR, множество аллелей, р). Принято выделять 3
    формы (эмбриональная, эритроцитарная и
    печёночная). При недостаточности: гемолитическая анемия, нормоцитарная нормохромная анемия, тромбоцитоз, желтуха, спленомегалия, холелитиаз, холецистит, возможен тромбоз в
    бассейне сонной артерии.
    См. также

  • Анемии вследствие недостаточности пируват киназы
  • (nl). Л-ра. Beutler
    E, Baronciani
    L: Mutations in
    pyruvate kinase.
    Hum. Mutat.
    7: 1—6, 1996; Lenzner С
    et
    al: Molecular analysis of
    29 pyruvate kinase-deficient patients from Europe with hereditary hemolytic anemia. Blood
    89: 1793—1799, 1997; Miwa
    S, Fujii
    H: Molecular basis of
    erythroenzymopathies associated with hereditary hemolytic anemia: tabulation of
    mutant enzymes.
    Am.
    J. Hemat.
    51: 122—132, 1996.
  • Пируват дегидрогеназа. Пйруватдегидрогеназный комплекс образуют 3
    фермента: пируват декарбоксилаза (Е1; 208800,

  • 312170, КФ
    4.1.1.1, Хр22.1-р22.2), дигидролипоил трансацетилаза (Е2; 245348, КФ
    2.3..
    1.12), дигидролипоил дегидрогеназа (ЕЗ, 246900; КФ
    1.6,4.3)
  • Пируват декарбоксилаза (а-субъединица пируват дегидрогеназы, множество дефектных аллелей, р). Клинически: эпизоды мозжечковой атаксии, хореоатетоз, молочнокислый ацидоз; непереносимость углеводов.
  • Пируват карбоксилаза,
    см. Синдром
    Лея, Недостаточность ферментов дыхательной цепи.

    см.

  • З-В-Дегидрогеназа
  • в
    статье Синдром адреногенитальный.
  • Проколлаген-лизин 5-диоксигеназа (453454, прокол-лаген-лизин, 2-оксиглутарат 5-диоксигеназа; КФ
    1.14.11.4, 1р36.3—1р36.2, ген PLOD, кофакторы: железо, аскорбиновая кислота). При недостаточности фермента (р) развивается синдром Элерса-Дашю- Русакова.Проколлаген N-эндопептидаза (проколлаген М-протеи-наза, КФ
    3.4.24.14). При недостаточности (р) развивается тип VII синдрома Элерса-Данло- Русакова.Пролидаза (*170100, КФ
    3.4.13.9, 19pl3.2-ql3.2, ген PEPD). Фермент гидролизует связь между дипролилом и
    другими дипептидами. Клиническая картина недостаточности (р) крайне пёстрая. Характерны: дерматиты, кожные язвы
    ног, частые инфекции (нарушения функции компонента комплемента Clq), спленомегалия, разная степень отставания вумственном развитии; сходство с
    проявлениями
    СКВ. Лабо-раторно: с
    мочой экскретируются дипептиды, особо гли-цилпролин. Синонимы: X-PRO дипептидаза, пролин дипепти-даза, имидопептидаза, пептидаза
    D, у-пептидаза. Примечания

  • Кофактор фермента
    — марганец
  • Пролидаза отнесена к
    семейству пептидаз М24А. Л-ра: Ledoux P
    et
    al: Expression and molecular analysis of
    mutations in
    prolidase deficiency.
    Am.
    J.
    Hum. Genet.
    59: 1035—1039, 1996; Shrinath M
    et
    al: Prolidase deficiency and systemic lupus erythematosus. Arch.
    Dis. Child.
    76: 441—444, 1997.
  • Пролин дегидрогеназа,
    см. Гиперпролинемия (nl).

    Пролин дипептидаза,
    см.

  • Пролидаза
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Пропионил-КоА карбоксилаза (210210, КФ
    6.4.1.3). При недостаточности фермента (р) развивается р-метилкротонил-глицинурия. Клинически: слабость, себорейный дерматит, ало-пецйя, кетоацидоз.
    См. также Глицин мия.

    Протогем ферро-лиаза,
    см.

  • Феррохелатаза
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Протопорфириноген оксидаза (*600923, КФ
    1.3.3.4),
    см. Пор-фирия.Птерин-4а-карбиноламин дегидратаза (126090, тетра-гидробиоптерин дегидратаза, КФ
    4.2.1.96, 10q22, ген PCBD). При недостаточности (р) развивается гиперфенилаланинемия. Л-ра: Citron BA
    et
    al: Mutation in
    the 4a-carbinolamine dehydratase gene leads to
    mild hyperphenylalaninemia with defective cofactor metabolism.
    Am.
    J.
    Hum. Genet.
    53: 768—774, 1993.Пурин-нуклеозид фосфорилаза (243080, инозин фосфо-рилаза, КФ
    2.4.2.1, 14ql3.1, ген
    NP, 7
    дефектных аллелей) катализирует реакцию: пуриновый нуклеозид

  • фосфат = пурин
  • а-D-рибозо-1-фосфат. Недостаточность фермента ведёт к
    развитию Т-клеточного иммунодефицита с
    выраженными неврологическими расстройствами (*164050, р). Клиническая картина: Т-клеточный иммунодефицит, спастическая диплегия, спастический тетрапарез, поведенческие расстройства, пирамидная симптоматика, гиперрефлексия, высокий риск развития В-иммунобластной злокачественной лимфомы. Лабораторно: гипоурикемия, гипоурикозурия, экскреция пуринов (особо инозина и
    гуанозина), лимфопения. Примечание: недостаточность следующего фермента в
    цепи превращений
    — аденозин дезаминазы
    — первопричина тяжёлого комбинированного иммунодефицита,
    см.
  • Аденозин дезаминаза
  • в
    Иммунодефициты. Синонимы: нуклеозид фосфорилаза, инозин фосфорилаза. Л-ра: Markert ML
    et
    al: Mutations in
    purine nucleoside phosphorylase deficiency.
    Hum. Mutat.
    9: 118—121, 1997; Pannicke U
    et
    al: Two novel missense and frameshift mutations in
    exons 5
    and 6
    of the purine nucleoside phosphorylase (PNP) gene in
    a severe combined -immunodeficiency (SCID) patient.
    Hum. Genet.
    98: 706—709, 1996; Snyder FF
    et
    al: Point mutations at
    the purine nucleoside phosphorylase locus impair thymocyte differentiation in
    the mouse. PNAS
    94: 2522—2527, 1997.
  • 5-а-Редуктаза
    2,
    см. Гипоспадия.

    Родопсин киназа (КФ
    2.7.1.125),
    см. Слепота ночная (nl).Саркозин дегидрогеназа (*268900, КФ
    1.5.99.1, 9q33-q34, ген SARD) катализирует превращение саркозина (N-метилг-лицин). При недостаточности фермента (р) развивается сар-козинемия.Сахаропин дегидрогеиаза,
    см. Гиперлизинемия (nl).Сиалидаза (*256550, КФ
    3.2.1.18, нейраминидаза
    1, 6р21.3, ген NEU). При недостаточности нейраминидазы 1
    (р) развивается лизосомная болезнь накопления с
    фенотипами: сиа-лидоз, синдром Моркио, муколипидоз I

  • Сиалидоз. Клинически: вишнёвое пятно макулы, прогрессирующая слепота, катаракта, прогрессирующие миоклонус и
    атаксия, хореоате-тоз, шатающаяся походка, невропатии, гепатоспленомегалия; мышечная слабость, диспноэ, ларингомаляция, короткое туловище, повреждения грудной клетки и
    брюшной стенки, лицевой дисморфизм при раннем начале, множественный дизос-тоз. Лабораторно: нейрональный липидоз, вакуолизирован-ные клетки фон Купффера; сиалилолигосахара в
    моче, вакуолизация лимфоцитов
  • Нефросиалидоз. Клинически: клубочковая нефропатия, нефроз и
    почечная недостаточность выступают на
    первый план.
    См. также
  • Нейраминидаза
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Стероидов 5-а-редуктаза
    2,
    см. Гипоспадия.

    Стероидов ll-p/18-гидроксилаза,
    см.

  • Кортикостерон метил ок-сидаза
  • в
    статье Недостаточность ферментов.
  • Сукцинатдегидрогеназа,
    см.

  • Миопатии вследствие недостаточности сукцинатдегидрогеназы и
    аконитазы
  • в
    статье Миопатии метаболические.
  • Сукцинат-полуальдегид дегидрогеназа (*271980, КФ
    1.2.1.16). Наследуемая (р) недостаточность фермента приводит к
    умеренному отставанию в
    умственном развитии, выраженной атаксии, экскреции ГАМК и
    глицина.
    См. шоке ГАМК трансаминаза, карнозиназа, глутамат декарбоксилаза. Л-ра: Chambliss KL
    et
    al: Molecular cloning of
    the. mature NAD(+)-dependent succinic semialdehyde dehydrogenase from rat and human: cDNA isolation, evolutionary homology, and tissue expression.
    J.
    ВЫ. Chem.
    270: 461—467, 1995.Сульфамидаза (КФ
    3.10.1.1, N-сульфоглюкозамин сульфогидро-лаза, сульфоглюкозамин сульфамидаза, гепаран N-сульфатаза);
    см. мукополисахаридоз типа 1ПА (Санфилпппо синдром А) в
    статье Му-кополисахаридозы.Сульфит оксидаза (*272300, КФ
    1.8.3.1). Сульфоцистеи-нурия— наследственное нарушение обмена серосодержащих веществ при недостаточности сульфит оксидазы (р). Встречается самостоятельно и
    в составе комплексного дефицита ферментов при нарушении синтеза специфического (содержащего молибден) кофактора. Клинически: остро развивающаяся детская гемиплегия, умственная отсталость, прогрессирующее повреждение головного мозга, миоклонус, атаксия, хореиформные движения, судороги, подвывих хрусталиков. Лабораторно: увеличение в
    моче сульфитов и
    сульфоцистеина, тиосульфата, снижение экскреции неорганических фосфатов. Лечение: Отмечен положительный эффект при использовании диеты с
    низким содержанием серосодержащих аминокислот (цистин, гомоцистин, метионин).Течел ние и
    прогноз: чаще неблагоприятные, традиционно смерть на
    1 году жизни, описаны более доброкачественные формы. Л-ра: Barbot С
    et
    al: A
    mild form of
    infantile isolated sulphite oxidase deficiency. Neuropediatrics
    26: 322—324, 1995; Irreverre F
    et
    al: Sulfite oxidase deficiency: studies of
    a patient with mental retardation, dislocated ocular lenses, and abnormal urinary excretion of
    S-sulfo-I-cysteine, sulfite and thiosulfate. Biochem.
    Med.
    I: 187—199, 1967.Сульфо идуронат сульфатаза (КФ
    3.1.6.13),
    см. Мукополиса-харидозы.Супероксид дисмутаза (КФ
    1.15.1.1). Известно 3
    супероксид дисмутазы (тип
    1: растворимая, индофенолоксидаза, 147450, 21q22.1, ген SOD-1, митохондриальная,

  • 147460, ген SOD-2; внеклеточная,
  • 185490, ген SOD-3). Недостаточность супероксид дисмутазы 1
    ®
    — одна из
    причин развития семейной формы бокового амиотрофического склероза.
  • Сфингомиелин фосфодиэстераза (257200, сфингомиелиназа, КФ
    3.1.4.12, 11р15.4

    Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.

    Adblock detector