Порфирия. Симптомы, причины и лечение Порфирия

Название болезни: Порфирия

Порфирия

Порфирия— наследственные или приобретённые (как результат воздействия химических агентов) повреждения генов ферментов, участвующих в
биосинтезе тема. Порфирии классифицируют в
зависимости от
первичной локализации нарушения синтеза порфиринов:

  • Эритропоэтическая порфирия обусловлена нарушением синтеза порфиринов эритробластами костного мозга и
    проявляется главным образом кожной фотосенсибилизацией (вследствие активации УФО увеличенного отложения порфиринов в
    коже).
  • Печёночная порфирия обусловлена нарушением синтеза порфиринов в
    печени и
    проявляется главным образом острыми неврологическими нарушениями (приступы артериальной гипертёнзии, колики в
    животе, психозы и
    невропатии) без кожной фотосенсибилизации. Во
    время приступа в
    плазме и
    моче повышается концентрация предшественников порфи-рина —
    б-аминолевулиновой кислоты и
    порфобилиногена.
  • Смешанные варианты.
  • Факторы риска

  • Приём глюкокортикоидов, пероральных контрацептивов и
    некоторых других ЛС
    (к примеру, барбитуратов и
    сульфаниламидов)
  • Злоупотребление алкоголем
  • Голодание
  • Инфекции
  • Генетическая предрасположенность (см. ниже).
  • Биосинтез тема. Различают 7
    ферментов, участвующих в
    биосинтезе тема (первый и
    в последствиидние 3
    расположены в
    митохондриях, остальные— в
    цитозоле).

  • 8-Аминолевулинат синтетаза (КФ
    2.3.1.37) катализирует конденсацию глицина (активируемого пиридоксаль фосфатом и
    сукци-нил-КоА) с
    образованием 6-аминолевулината.
  • 8-Аминолевулинат дегидратаза (КФ
    4.2.1.24) катализирует конденсацию 2
    молекул 8-аминолевулината с
    образованием порфобилиногена. 4
    молекулы порфобилиногена образуют уропорфироген III в
    2-ух в последствиидовательных реакциях, катализируемых тетрапирроль-ной гидроксиметилбилан синтетазой (также известной как порфо-билиноген дезаминаза или уропорфироген I
    синтетаза) и
    уропорфироген III синтетазой. Гидроксиметилбилан синтетаза катализирует замыкание 4
    молекул порфобилиногена по
    типу голова в
    хвост путём в последствиидовательного дезаминирования с
    образованием тетра-пиррольного гидроксиметилбилана. Уропорфироген III синтетаза катализирует перестройку и
    быструю циклизацию гидроксиметилбилана с
    образованием уропорфирогена
    III.
  • Пятый фермент, уропорфироген декарбоксилаза (КФ
    4.1.1.37, уропорфироген III декарбоксилаза), катализирует в последствиидовательное удаление 4
    карбоксильных групп с
    ацетилированной стороны цепей уропорфирогена III с
    образованием копропорфириногена
    III. Это соединение в
    дальнейшем поступает в
    митохондрии, где ко-пропорфириноген оксидаза (шестой фермент) катализирует декар-боксилирование 2
    из 4
    пропионильных групп с
    образованием 2
    винильных групп протопорфириногена
    IX.
  • Далее протопорфириноген оксидаза (КФ
    1.3.3.4) окисляет прото-порфириноген IX
    до протопорфирина IX
    путём отщепления 6
    атомов водорода. Продукт реакции
    — порфирин (окисленная форма), в
    отличие от
    тетрапиррольных предшественников (порфириноге-нов)
    — восстановленных форм.
  • В итоге 2-ухвалентный ион железа инкорпорируется в
    протопор-фирин IX
    с образованием тема (реакцию- катализирует восьмой фермент, феррохелатаза [КФ
    4.99.1.1], также известный как гем синтетаза).
  • Генетические типы

  • Эритропоэтические порфирии
  • Порфирия врождённая эритропоэтическая (*263700, 10q25.2-q26.3, дефект гена UROS, р)
    — увеличение образования порфирина эритроидными клетками в
    костном мозге вследствие недостаточности уропорфироген III косинтетазы. Клинически: фотосенсибилизация, гипертрихоз, геморрагический диатез (за счёт тромбоцитопении), неонатальная желтуха, гепатоспленомегалия, покраснение зубов, задержка физического и
    психического развития. Лабораторно: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, гематурия, обнаружение в
    плазме, эритроцитах, моче и
    кале уропорфи-рина I
    и копропорфирина I; снижение активности уропорфироген III косинтетазы (с увеличением образования протопорфирина III). Лечение: гемотрансфузии, спленэктомия, В-каротин, антибактериальная терапия сопутствующих инфекционных осложнений. Синонимы: болезнь Гюнтера, врождённая порфирия (устаревш.), уропорфирия эритропоэтическая.
  • Эритропоэтическая протопорфирия (*177000, 18q21.3, повреждения генов FECH,
    FCE, R
    или р) вследствие частичной недостаточности феррохелатазы. Наиболее частая эритропоэтическая порфирия и
    вторая по
    частоте порфирия (в последствии поздней кожной порфирии) Клинически: фоточувствительный дерматит, холестаз с
    желтухой, гемолитическая анемия, полиневропатии (возможны парезы), начало заболевания
    — традиционно до
    10-летнего возраста. Лабораторно: увеличение содержания протопор-фиринов в
    жёлчи, фекалиях (но не
    в моче), снижение активности феррохелатазы. Лечение: В-каротин, спленэктомия (при значительной спленомегалии), гемотрансфузии.
  • Наследственная сидеробластная анемия (см. Анемии сидеробла-стные).
  • Печёночные порфирии.
  • Порфирия вследствие недостаточности 6-аминолевулинат дегид-ратазы (*125270, 9q34, дефект rmaALAD, р) с
    увеличением уровня
    б-аминолевулиновой кислоты.
  • Порфирия острая перемежающаяся вследствие недостаточности гидроксиметилбилан синтетазы, порфобилиноген дезаминазы и
    уропорфироген синтетазы (*176000, Ilq23.3, повреждения генов HMBS, PBGD,
    UPS, R). В
    моче также повышено содержание 8-аминоле-вулиновой кислоты,
    что, вероятно, свидетельствует о
    сопутствующей недостаточности 5-аминолевулинат дегидратазы. Преобладающий пол
    — женский. Лечение симптоматическое. При приступе:
  • Гематин в/в медленно в
    дозе 1—4 мг/кг/сут в
    течение 3—14
    сут. Синонимы: острая интермит-тирующая порфирия, острая порфирия. Примечание. Ван /огстра-дал от
    приступов острой перемежающейся порфирии, провоцируемых голоданием и
    злоупотреблением абсента.
  • Наследственная копропорфирия (*121300,3ql2, дефект гена
    СРО, ЗД
    вследствие недостаточности копропорфириноген оксидазы. Клинически: боли в
    животе, запор, гепатоспленомегалия, желтуха, кожная фотосенсибилизация, неврологическая симптоматика, гемолитическая анемия. Лабораторно: избыточное содержание копропорфирина III в
    моче и
    кале, повышена активность синтетазы 5-аминолевулиновой кислоты (КФ
    2.3.1.37); во
    время приступа в
    моче возрастает содержание порфобилиногена и
    5-аминолевулиновой кислоты.
  • Порфирия кожная поздняя (*176100, 1р34, дефект гена UROD, R)
    — наиболее частая форма порфирии, обусловленная недостаточностью уропорфироген декарбоксилазы или в
    печени (тип
    I, спорадический, гепатокожная порфирия, 176090, R), или в
    других тканях (тип
    II, семейная, в
    т.н. гепатоэритропоэтическая порфирия), проявляющаяся у
    взрослых фоточувствительным дерматитом в
    сочетании с
    повышенной экскрецией уропорфирина с
    мочой. У
    заболевших повышен риск развития рака печени. Лечение
    — повторные флеботомии. Синонимы: симптоматическая порфирия, гемато-порфирия хроническая (устар.), порфиринопатия, эпидермолиз буллёзный порфирический.
  • Порфирия смешанная (#176200, Iq21-q23, мутация гена протопорфириноген оксидазы РРОХ [600923], R) характеризуется фотосенсибилизацией кожи, гиперпигментацией, гипертрихозом, болями в
    животе, запорами, тахикардией, артериальной гипертёнзией, разнообразной неврологической симптоматикой и
    увеличением экскреции прото- и
    копропорфирина с
    калом. Лечение
    — как при острой перемежающейся порфирии.
  • Порфирия, тип Чёстер(*7ШО, Ilq23.1, дефект генаPORC, 9
  • ,-разновидность порфирии, клинически характеризующаяся острой неврологической симптоматикой без кожной фотосенсибилизации. Лабораторно: недостаточность эритроцитарной порфобилиноген дезаминазы (как при острой перемежающейся порфирии) и
    протопорфириноген оксидазы (как при смешанной порфирии). Примечание. Честер, семейство в
    Англии, в
    котором впервые выявлен данный тип порфирии.
  • Синоним. Болезнь порфириновая
    МКБ. Е80 Нарушения обмена порфирина и
    билирубина МШ

  • 121300 Наследственная копропорфирия
  • 176000 Порфирия острая перемежающаяся
  • 176010 Порфирия, тип Честер
  • 176100 Порфирия кожная поздняя
  • 176200 Порфирия смешанная
  • 177000 Эритропоэтическая протопорфирия
  • 263700 Порфирия врождённая эритропоэтическая
  • Литература. Deybach JC
    et
    al: Mutations in
    the protoporphyrinogen oxidase gene in
    patients with variegate porphyria.
    Hum. Molec. Genet.
    5: 407—410, 1996; Puy H
    et
    al: Molecular epidemiology and diagnosis of
    PBQ desaminase gene defects in
    acute intermittent porphyria.
    Am.
    J.
    Hum. Genet.
    60: 1373—1383, 1997; Santos M
    et
    al.: Mutations of
    the hereditary hemochromatosis candidate gene HLA-H in
    porphyria cutanea tarda. New
    Eng.
    J.
    Med.
    336: 1327—1328, 1997; Xu
    W et
    al.: Molecular basis of
    inborn erythropoietic porphyria: mutations in
    the human uroporphyrinogen III synthase gene.
    Hum. Mutat.
    7: 187—192, 1996

    Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.