Синдром адреногенитальный. Симптомы, причины и лечение Синдром адреногенитальный

Название болезни: Синдром адреногенитальный

Синдром адреногенитальный

Адреногенитальный синдром— врождённое патологическое состояние, обусловленное дисфункцией коры надпочечников с
чрезмерной секрецией андрогенов и
проявляющееся признаками вирилизации.Этиология и
патогенез. Синдром обусловлен недостаточностью одного из
ферментов, необходимых для синтеза кортизола. Дефицит кортизола стимулирует выработку АКТГ, что приводит к
гиперплазии коры надпочечников и
избыточной продукции АКТГ-зависимых стероидов, синтез которых при данной недостаточности фермента не
нарушен (в основном, надпочечниковых андрогенов— дегидроэпиандро-стерона, андростендиона и
тестостерона).

Генетические аспекты

  • Недостаточность 21-гидроксилазы (*201910, КФ
    1.14.99.10, 6р21.3, мутации генов CYP21,
    СА2, CYP21P, р) наблюдают в
    95% случаев адреногенитального синдрома
  • При умеренном недостатке фермента развивается вирильная (неосложнённая) форма синдрома, при которой придают значение исключительно симптомам избытка андрогенов (глюкокортикоидная и
    минералокортикоидная недостаточность не
    проявляется)
  • При полном блоке фермента развивается сольтеряющая (тяжёлая) форма (синдром Дебре-Фибигера). Наряду с
    уменьшением синтеза кортизола, снижена продукция альдостерона; дефицит минералокортикоидов приводит к
    гипонатриемии, гиперкалиемии, дегидратации и
    артериальной гипотёнзии. Эта форма проявляется в
    первые месяцы жизни, чаще у
    мальчиков. Без лечения, как правило, заканчивается летально. Сольтеряющая форма может развиваться в
    результате недостаточности и
    других ферментов
  • Недостаточность 3-р-де-гидрогеназы (*201810, КФ
    1.1.1.210, 1р13.1, мутации генов HSD3B1, HSD3B2, р) приводит к
    нарушению синтеза кортизола и
    альдостерона на
    ранних стадиях их
    образования. У
    заболевших развивается сольтеряющая форма заболевания. За
    счёт присутствия других источников образования эстрогенов вирилизация у
    девочек выражена слабо. У
    мальчиков наблюдают не
    только признаки гермафродитизма, но
    и гипоспадию и
    крипторхизм, что свидетельствует о
    нарушении синтеза ферментов не
    только в
    надпочечниках, но
    и в
    яичках. Летальность высока. Синонимы: 3-р-гидроксистероид дегидрогеназа, 20-а-гидроксистероид дегидрогеназа, прогестерон редуктаза. Катализируемая реакция: 5-а-андростан-3-р,17-(3-диол
  • NADP
  • = 17-р-гидрокси-5-а-андростан-3-он
  • NADPH (также катализирует превращение 20-а-гидроксистероидов
  • Недостаточность 18-оксидазы («124080, кортикостерон метил оксидаза
    I, р) проявляется изолированным нарушением синтеза альдостерона с
    развитием сольтеряющей формы заболевания. Больные умирают в
    раннем детстве.
    См. также
  • недостаточность 11-р-гидроксилазы
  • Недостаточность 11-р-гидроксилазы (*202010, КФ
    1.14.15.4, 8q21, мутации генов CYP11B1
  • CYP11B2, р) вызывает гиперпродукцию минералокортико-ида дезоксикортикостерона, а
    также надпочечниковых андрогенов (гипертензивная форма адреногенитального синдрома). Синонимы: стероидов 11-р-монооксигеназа, стероидов 11—0/18-гидроксилаза, 18-гидро-ксистероид дегидрогеназа, 18-гидроксилаза). Биохимия: 11-р-гидроксилазная система в
    пучковой и
    клубочковой зонах коры надпочечника функционирует раздельно. Более того, 11-р- и
    18-гидрокси-лирующие активности в
    пучковой зоне также функционируют раздельно в
    рамках общего каталитического центра. 11-р- и
    18-гидроксилазная активности дефектны в
    пучковой, но
    интактны в
    клубочковой зоне. 18-гидроксилаза, катализирующая превращение кортикостерона в
    особый металлоферментный комплекс, именуется также
  • кортикостерон метил оксидаза типа I
  • , а
    18-гидроксистероид дегидрогеназа, катализирующая дальнейшее превращение комплекса в
    альдостерон,
  • кортикостерон метил оксидаза типа II
  • Недостаточность
    20,22-десмолазы (*201710, р) проявляется нарушением синтеза кортизола, альдостерона и
    андрогенов. Это приводит к
    потере солей, глюкокортикоидной недостаточности и
    задержке полового маскулинизирующего развития у
    плодов мужского пола. Развивается
    т.н. врождённая липоидная гиперплазия коры надпочечников. Больные погибают в
    раннем детстве
  • Другие
  • формы (к примеру, недостаточность 17-а-гидроксилазы,
    см. Недостаточность П-альфа-гидроксилазы) наблюдают значительно реже.

    Клиническая картина

  • Вирильная форма проявляется главным образом избытком андрогенов
  • У девочек часто наблюдают врождённые изменения гениталий (пенисообразный клитор, урогенитальный синус, мошонкообразные большие половые губы). В
    постнатальном периоде вирилизация продолжается (рост мышечной массы по
    мужскому типу, грубый голос, гирсутизм, аменорея, атрофия грудных желез)
  • У
    младенцев мужского пола следствие избытка андрогенов во
    время развития плода -макрогенитосомия. В
    постнатальном периоде начинается преждевременное половое созревание на
    фоне недоразвития яичек (сперматогенез отсутствует).
  • Сольтеряющая форма наблюдается традиционно у
    новорождённых и
    малышей первого года жизни. Проявляется срыгиванием, рвотой, диареей, похуданием, артериальной гипотёнзией и
    судорогами. Дефицит кортизола традиционно не
    имеет значительных клинических проявлений,
    т.к. несмотря на
    недостаточность конкретного фермента, стимуляция АКТГ и
    гиперплазия надпочечников поддерживают уровень кортизола на
    нижней границе нормы.
  • Гипертензивная форма. Наряду с
    вирилизацией у
    девочек и
    макрогенитосомией у
    мальчиков, отмечается стойкая артериальная гипертёнзия.
  • Диагностика

  • В крови и
    моче повышены сосредоточения надпочечниковых андрогенов (тестостерон, андростендион, дегидроэпиандростерон) и
    предшественников кортизола (17-гидроксипрогестерон)
  • В моче повышены сосредоточения 17-оксикортикостероидов (17-ОКС) и
    прегнанетриола (метаболит 17-гидроксипрогестерона)
  • Проба с
    дек-саметазоном. Приём дексаметазона в
    дозе 2
    мг 4
    р/сут в
    течение 2
    дней подавляет продукцию АКТР и
    приводит к
    снижению суточной экскреции 17-ОКС на
    50% и
    более. При опухолях (андростеромы, адренобластомы) такого снижения не
    наблюдают
  • При сольтеряющей форме определяют повышенное содержание К+, сниженное содержание Na
  • Дифференциальный диагноз проводят с
    надпочечниковой недостаточностью, гермафродитизмом другого генеза, различными вариантами преждевременного полового созревания, андрогенпродуцирующей опухолью надпочечников. Сольтеряющую форму следует также дифференцировать с
    пилоростенозом, кишечными инфекциями и
    интоксикациями.

    Лечение:

    Медикаментозное лечение. Глюкокортикоиды пожизненно (уничтожают гиперпродукцию АКТГ, а
    также надпочечнико-вых андрогенов). При натрий-дефицитной форме может оказаться нужно будетй заместительная терапия минералокортикоидами (флюдрокортизон).Хирургическое лечение. В
    первые несколько лет жизни проводят реконструктивную операцию на
    наружных половых органах девочек.

    Синонимы

  • Врождённая дисфункция коры надпочечников
  • Синдром Апера-Гаме
  • Синдром Крука-Апёра-Галле Сокращение. 17-ОКС- 17-оксикортикостероиды
    См. также Нарушения половой дифференцировки
    МКБ. Е25 Адреногенитальные расстройства MIM
  • 124080 Недостаточность 18-оксидазы
  • 201710 Недостаточность
    20,22-десмолазы
  • 201810 Недостаточность 3-р-дегидрогеназы
  • 201910 Недостаточность 21-гидроксилазы
  • 202010 Недостаточность 11-р-гидроксилазы
  • Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.