Люкрин Депо (Lucrin Depot) описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: Люкрин Депо (Lucrin Depot)

Форма выпуска, состав и пачка

Лиофилизат для приготовления суспензии для инъекций в виде порошка белого цвета; приготовленная суспензия белого цвета; при отстаивании образуется белый осадок, который легко ресуспендируется при встряхивании.

1 фл. лейпрорелина ацетат 3.75 мг.

Вспомогательные вещества: желатин, сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот, маннит.

Растворитель: натрия карбоксиметилцеллюлоза, маннит, полисорбат-80, вода д/и (до 2 мл

Клинико-фармакологическая группа: Аналог гонадотропин-рилизинг гормона — депо-форма.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый продукт, синтетический пептидный аналог ГнРГ. Обладает более выраженной активностью, чем естественный гормон. Взаимодействует с рецепторами гонадорелина гипофиза, вызывает их кратковременную стимуляцию с в последствиидующим длительным угнетением их активности.

Обратимо подавляет продукцию гипофизом ЛГ и ФСГ, снижает концентрацию тестостерона в крови у мужчин и эстрадиола — у женщин, вызывает в последствии кратковременной изначальной стимуляции десенситизацию рецепторов.

После первой в/м инъекции на протяжении 1 недели концентрация половых гормонов как у мужчин, так и у женщин повышается (физиологическая реакция). В этот же период повышается концентрация кислой фосфатазы в плазме, которая восстанавливается к 3-4 неделе лечения. К 21 дню в последствии первого введения концентрация половых гормонов снижается ниже исходных значений: у мужчин концентрация тестостерона достигает посткастрационного уровня, у женщин концентрация эстрадиола снижается до уровня, соответствующего овариэктомии или постменопаузе. Это состояние сберегается на протяжении всего периода лечения, что приводит к торможению роста и обратному развитию гормонозависимых опухолей (фибромиома матки, рак предстательной железы).

После прекращения лечения восстанавливается физиологическая секреция гормонов.

Фармакокинетика

Всасывание

Лейпрорелин ацетат не активен при приеме внутрь.

Биодоступность продукта при п/к и в/м введении сопоставима.

Биодоступность у мужчин — 98%, у женщин — 75%.

Распределение

Средний Vd в равновесном состоянии — 27 л. Связывание с белками плазмы — 43-49%.

Метаболизм и выведение

Системный клиренс — 7.6 л.

Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации главным образом при участии пептидазы до более коротких неактивных пептидов — пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV).

Время достижения Cmax в плазме крови основного метаболита (М-I) составляет 2-6 ч и соответствует 6% от Cmax лейпрорелина. Через 1 неделю в последствии инъекции средняя концентрация М-I в плазме составляет 20% от средней концентрации лейпрорелина. Css достигается через 7-14 сут в последствии инъекции.

Лейпрорелин и М-I выводятся почками: менее 5% от введенной дозы на протяжении 27 сут в последствии инъекции.

Показания

  • прогрессирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение), в т.ч. когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не применимы у данного пациента;
  • эндометриоз (на период до 6 мес как основная терапия или дополнение к хирургическому лечению);
  • фибромиома матки (на период до 6 мес в качестве предоперационной подготовки к удалению миомы или гистерэктомии, также для симптоматического лечения и улучшения состояния у женщин на стадии менопаузы, которые отказываются от хирургического вмешательства).

Режим дозирования

Вводят в/м или п/к 1 раз/мес. Место инъекции следует менять каждый месяц.

При раке предстательной железы разовая доза — 3.75 мг или 7.5 мг.

При эндометриозе и фибромиомах матки рекомендуемая разовая доза составляет 3.75 мг. Первую инъекцию производят на 3-й день менструации. Продолжительность лечения — не более 6 мес.

Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию производят на 3 день менструации. Продолжительность лечения не более 6 мес.

Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением. Набирают 1 мл прилагаемого растворителя и вводят во флакон, содержащий 3.75 мг лейпрорелина ацетата.

Побочное действие

В отношении сердечно-сосудистой системы: отеки, стенокардия, сердцебиение, брадикардия, тахикардия, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на ЭКГ, увеличение АД, инфаркт миокарда, флебит, эмболия ветвей легочной артерии, инсульт, тромбозы, транзиторные ишемические атаки.

В отношении пищеварительной системы: изменение (увеличение, снижение или отсутствие) аппетита и вкуса, сухость во рту или гиперсаливация, жажда, дисфагия, тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, увеличение или снижение массы тела, увеличение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

В отношении эндокринной системы: боли в молочных железах, гинекомастия, увеличение щитовидной железы, андрогеноподобные эффекты — вирилизация, акне, себорея, усиление роста волос, изменение голоса.

В отношении системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, увеличение протромбинового времени и АЧТВ.

В отношении костно-мышечной системы: боли в костях, артралгия, миалгия, увеличение тонуса мышц, изменение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате понижения уровня эстрогенов (в последствии прекращения лечения лейпрорелином ацетатом плотность костной ткани восстанавливается).

В отношении ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, нарушение сна (бессонница), высокая раздражительность, депрессия, высокая утомляемость, парестезии, ухудшение памяти, галлюцинации, гиперестезии, оглушенность, эмоциональная лабильность, изменения личности, нервно-мышечные расстройства, периферическая невропатия; крайне не часто — мысли о самоубийстве и суицидальные попытки.

В отношении дыхательной системы: кашель, одышка, носовое кровотечение, фарингит, плевральный выпот, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания.

Дерматологические реакции: дерматит, сухость кожи, кожный зуд, сыпь, экхимозы, алопеция, гиперпигментация, изменения ногтей; у женщин — акне, гипертрихоз.

В отношении органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения и слуха, шум в ушах.

В отношении мочевыделительной системы: дизурия.

В отношении половой системы: дисменорея, вагинальные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит, бели, боль в предстательной железе, атрофия яичек, боль в яичках, снижение либидо.

В отношении лабораторных показателей: увеличение азота мочевины в крови, гиперкальциемия, гиперкреатининемия, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, Хс-ЛПНП, ТГ), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипонатриемия, гиперурикемия.

Местные реакции: уплотнение тканей, гиперемия и боль в месте введения.

Другие: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), периферические отеки, изменение запаха тела, гриппоподобный синдром, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, высокая потливость, увеличение лимфатических узлов (в первую неделю лечения), острая задержка мочи и/или сдавление спинного мозга (у мужчин в первые 2 недели терапии).

Противопоказания

  • хирургическая кастрация;
  • беременность;
  • период лактации;
  • вагинальные кровотечения неясной этиологии;
  • рак предстательной железы (гормононезависимый);
  • высокая восприимчивость к лейпрорелину и другим компонентам продукта;
  • высокая восприимчивость к аналогичным продуктам белкового происхождения.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и на стадии лактации.

Особые указания

Люкрин депо следует использовать только под наблюдением врача.

Рак предстательной железы

В течение первых нескольких недель лечения Люкрином депо могут развиться преходящие симптомы ухудшения состояния или появиться дополнительные симптомы основного заболевания. У некординального числа больных возможно усиление болей в костях, которые купируются при симптоматическом лечении. Усиление симптомов ухудшения состояния на протяжении первых нескольких недель лечения Люкрином депо у больных с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией, может повлечь за собой неврологические проблемы, такие как временная слабость нижних конечностей, парестезии и утяжеление урологической симптоматики.

Поэтому на протяжении первых нескольких недель лечения больным с наличием метастазов в позвоночнике и выраженной обструкцией мочевыводящих путей требуется тщательное наблюдение.

Эндометриоз/фибромиома матки

В самом начале курса лечения обычно отмечают преходящее нарастание концентрации половых стероидных гормонов, что обуславливает физиологические проявления действия продукта. Некоторое усугубление симптомов в начале терапии Люкрином депо достаточно быстро проходит при продолжении терапии адекватно подобранными дозами продукта.

на стадии терапии и до восстановления менструаций следует использовать негормональные методы контрацепции.

Способность к оплодотворению или фертильность, подавленная в результате терапии, восстанавливается на стадии до 24 недель в последствии окончания лечения.

Применение Люкрина депо у женщин вызывало угнетение функции гипофизарно-гонадотропной системы. После окончания лечения функция восстанавливается через 3 месяца. Однако диагностические тесты, свидетельствующие о функции гипофиза или половых желез, проводимые на стадии терапии и на протяжении 3 месяцев в последствии его окончания могут искажаться.

Передозировка

Данные о передозировке у человека отсутствуют.

В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетических исследований по лекарственному взаимодействию Люкрина депо с другими продуктами не проводилось.

Лейпрорелин ацетат является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, в пределах 46% продукта связывается с белками плазмы крови, поэтому лекарственное взаимодействие Люкрина депо маловероятно.

Условия и периоди хранения

Препарат следует хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°; не замораживать. Период годности — 3 года.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Люкрин Депо (Lucrin Depot)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Люкрин Депо (Lucrin Depot)».