НЕБИВОЛОЛ САНДОЗ® , Sandoz описание и инструкция по применению препарата.

Название препарата: НЕБИВОЛОЛ САНДОЗ® , Sandoz

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он объединяет два фармакологических свойства: благодаря D-энантиомеру небиволол считается конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов, благодаря L-энантиомеру он проявляет мягкие вазодилатирующие свойства вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.
При однократном и повторном использовании небиволола снижается ЧСС в покое и при нагрузке как у лиц с нормальным АД, так и у лиц с АГ. Антигипертензивный результат при длительном лечении сохраняется. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не отмечен. При краткосрочном и длительном лечении небивололом у больных с АГ снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение ЧСС, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено из-за увеличения ударного объема. Клиническая значимость гемодинамической разницы по сравнению с иными блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучена. У больных с АГ небиволол увеличивет реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота, у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. Использование небиволола в роли дополнения к стандартной терапии хронической сердечной недостаточности со снижением фракции выброса левого желудочка или без таковой значительно удлиняет длительность жизни у пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Воздействие небиволола не зависит от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка. У больных, получавших небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапного летального исхода.
Фармакокинетика. После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища не влияет, поэтому его возможно принимать независимо от еды. Небиволол метаболизируется в печени, например, с образованием активных гидроксиметаболитов. Биодоступность введенного внутрь небиволола составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и считается почти полной у лиц с медленным метаболизмом. Исходя из разницы в скорости метаболизма, дозу небиволола следует устанавливать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, лицам с медленным метаболизмом следует назначать низкие дозировки. У лиц с быстрым метаболизмом значения T½ энантиомеров небиволола из плазмы крови составляет в среднем 10 ч, а у лиц с медленным метаболизмом — в 3–5 раз больше. Концентрация небиволола в плазме крови пропорциональна дозе в диапазоне 1–30 мг. Возраст на фармакокинетику небиволола не влияет. Через неделю после введения 38% дозировки выводится с мочой и 48% — с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5% дозировки.

Состав и форма выпуска

табл. 5 мг блистер, № 30

 Небиволол5 мг

№ UA/12448/01/01 от 17.08.2012 до 17.08.2017

Показания

эссенциальная АГ. Хроническая сердечная недостаточность в роли дополнения к стандартным методам лечения у больных приклонного возраста ≥70 лет.

Применение

эссенциальная АГ. Для взрослых пациентов дозировка составляет 5 мг (1 таблетка) небиволола 1 раз в сутки. Препарат возможно принимать на стадии еды, желательно в одно и то же время. Гипотензивный результат выражается через 1–2 нед лечения. Но оптимальный гипотензивный результат достигается после 4 нед приема. Небиволол Сандоз возможно использовать как для монотерапии, так и в комбинации с иными гипотензивными средствами. К этому времени дополнительный гипотензивный результат отмечают только при его комбинации с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.
Больным с почечной недостаточностью прописывают начальную дозу 2,5 мг/сут. При необходимости суточную дозу возможно увеличить до 5 мг.
Больным с печеночной недостаточностью использование небиволола противопоказано из-за недостаточного опыта применения лекарства.
Для больных приклонного возраста, для пациентов в возрасте ≥65 лет начальная дозировка составляет 2,5 мг/сут. При необходимости суточную дозу возможно увеличить до 5 мг. Опыт применения лекарства у пациентов в возрасте ≥75 лет ограничен, поэтому при назначении лекарства таким больным следует соблюдать осторожность и проводить тщательный контроль.
Хроническая сердечная недостаточность. Лечение назначает врач, имеющий опыт лечения сердечной недостаточности. Оно начинается с медленного титрования дозировки до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозировки. Пациентам без эпизодов острой декомпенсации следует назначать препарат в течение последних 6 нед. У больных с хронической сердечной недостаточностью используют другие сердечно-сосудистые средства (диуретики, дигоксин, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II) с уже установленной дозой в течение последних 2 нед до начала лечения небивололом.
Исходное титрование дозировки следует проводить по схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 нед и ориентируясь на переносимость дозировки пациентом: дозу 1,25 мг небиволола в сутки возможно увеличить до 5 мг/сут, а в дальнейшем — до 10 мг 1 раз в сутки (таблетку Небиволола Сандоз 5 мг возможно разделить на 4 равные части). Наибольшая рекомендованная дозировка составляет 10 мг/сут. В начале лечения и при каждом повышении дозировки больному нужно не менее 2 ч находиться под наблюдением опытного врача для стабилизации АД, ЧСС, исключения нарушений проводимости миокарда, а также увеличения выраженности симптомов сердечной недостаточности. В случае необходимости уже достигнутую дозу возможно поэтапно снова понизить или вновь к ней вернуться. При усугублении симптомов сердечной недостаточности или непереносимости лекарства в фазе его титрования, дозу небиволола предлогается сначала понизить или в случае необходимости срочно отменить препарат (при развитии тяжелой гипотензии, увеличении выраженности симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или AV-блокады).
В основном, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом считается длительным. Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, так как это может привести к увеличению выраженности симптомов сердечной недостаточности. Если отмена лекарства необходима, то дозу следует снижать поэтапно, на половину в неделю.
Больным с почечной недостаточностью при слабой и умеренной форме коррекции дозировки не требуется, поскольку титрование дозировки осуществляется в индивидуальном порядке. Опыт применения лекарства у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин в плазме крови ≥250 мкмоль/л) ограничен, поэтому назначение небиволола таким больным не предлогается.
Больным с печеночной недостаточностью прием небиволола противопоказан из-за недостаточного опыта применения лекарства.
Больные приклонного возраста: поскольку титрование дозировки осуществляется в индивидуальном порядке, коррекции дозировки не требуется.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарства. Печеночная недостаточность или тяжелые заболевания печени. Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие введения влияющих веществ с положительным инотропным эффектом. Синдром слабости синусного узла, в том числе синоаурикулярная блокада, AV-блокада II–III степени (без искусственного водителя ритма). Бронхоспазм и БА в анамнезе. Нелеченная феохромоцитома. Метаболический ацидоз. Брадикардия (до начала лечения ЧСС <60 уд./мин). Артериальная гипотензия (систолическое АД <90 мм рт. ст.), тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Побочные эффекты

побочные реакции при эссенциальной АГ и хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за разницы в заболеваниях, лежащих в основе этих состояний. Побочные эффекты приведены в соответствии с частотой появления: часто (≥1/100 до <1/10), иногда (≥1/1000 до <1/100), очень редко (<1/10 000 ).
Эссенциальная АГ
В отношении психики: иногда — беспокойные сновидения, депрессия.
В отношении нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезии; очень редко — синкопе.
В отношении органа зрения: иногда — нарушение зрения.
В отношении сердечно-сосудистой системы: иногда — брадикардия, сердечная недостаточность, замедление AV-проводимости/блокада, нарушения ритма сердца, кардиалгия, артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты.
В отношении дыхательной системы: часто — одышка; иногда — бронхоспазм.
В отношении ЖКТ: часто — запор, тошнота, диарея; иногда — диспептический синдром.
В отношении кожи: иногда — зуд, эритематозная сыпь; очень редко — увеличение выраженности псориаза, реакции гиперчувствительности.
В отношении репродуктивной системы: иногда — импотенция.
Общие расстройства: часто — повышенная утомляемость, отеки.
Другие реакции, вызванные некоторыми блокаторами β-адренорецепторов: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодение/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуломукокутанная токсичность по практололовому типу.
Хроническая сердечная недостаточность. Наиболее часто — брадикардия и головокружение. Побочные реакции, потенциально связанные с применением небиволола, — увеличение выраженности симптомов сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, блокада I степени, отеки нижних конечностей.

Особые указания

общим для блокаторов β-адренорецепторов являются следующие профилактики и меры.
Поддержание блокады β-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма на стадии интубации и введения в наркоз. При подготовке к хирургическому вмешательству не менее чем за 24 ч следует прекратить использование блокаторов β-адренорецепторов. Осторожность требуется при употреблении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента возможно предупредить с помощью в/в введения атропина.
Пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать до стабилизации состояния. Прекращать терапию блокаторами β-адренорецепторов у пациентов с ИБС следует постепенно — в течение 1–2 нед. При необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, предлогается одновременно начинать лечение препаратом-заменителем.
Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50–55 уд./мин и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, дозу рекомендуют понизить.
Блокаторы β-адренорецепторов следует использовать с осторожностью при лечении: а) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку возможно развитие обострение указанных заболеваний; б) пациентов с AV-блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость; в) больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной, опосредованной через α-адренорецепторы, вазоконстрикции коронарных артерий (блокаторы β-адренорецепторов могут повышать частоту и продолжительность приступов стенокардии).
Небиволол не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, нужно соблюдать осторожность, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии, в частности тахикардию и усиленное сердцебиение.
Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.
Пациентам с ХОБЛ блокаторы β-адренорецепторов следует использовать с осторожностью, поскольку может усилиться констрикция дыхательных путей.
Назначать блокаторы β-адренорецепторов пациентам с псориазом в анамнезе нужно после сопоставления риска и пользы от приема лекарства.
Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Использование на стадии беременности и кормления грудью. Использование противопоказано.
Дети. Нет достаточных данных о использовании небиволола у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. При управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами нужно учитывать, что прием лекарства иногда может вызвать головокружение и ощущение усталости, поэтому при употреблении лекарства следует соблюдать осторожность.

Взаимодействия

сочетанное использование не предлогается: с антиаритмическими лекарствами I группы (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) — усиливается воздействие на AV-проводимость и повышается отрицательный изотропный результат; с антагонистами кальция (верапамил/дилтиазем) — негативное воздействие на AV-проводимость и сократимость миокарда. В/в введение верапамила больным, принимающим блокаторы β-адренорецепторов, приводит к значительной артериальной гипотензии и АV-блокаде; с гипотензивными лекарствами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) — приводит к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения ЧСС, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене перед окончанием применения блокаторов β-адренорецепторов отмечают развитие синдрома отмены с повышением АД.
При одновременном использовании следует соблюдать осторожность с антиаритмическими лекарствами II группы (амиодарон) — усиливается воздействие на AV-проводимость; с галогенированными летучими анестетиками — может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотензии. Если пациент принимает небиволол, об этом следует проинформировать анестезиолога; инсулином и пероральными антидиабетическими средствами — хотя небиволол и не влияет на уровень глюкозы в крови, все же он может маскировать такие симптомы гипогликемии, как тахикардия и усиленное сердцебиение; антиаритмическими лекарствами III класса (амиодарон) — может усиливаться воздействие на AV-проводимость; одновременное использование с баклофеном и амифостином способствует обострению артериальной гипотензии, дозу гипотензивных препаратов следует понизить.
При сочетанном использовании следует учитывать, что гликозиды наперстянки замедляют AV-проводимость, но в клинических исследованиях указаний на это взаимодействие не выявлено. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина; антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, нимодипин, нитрендипин) — повышается риск гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков; антипсихотические средства, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) — может усиливаться антигипертензивное воздействие (принцип добавления эффектов); НПВП не влияют на антигипертензивное воздействие небиволола; симпатомиметики могут снижать антигипертензивное воздействие блокаторов β-адренорецепторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития АГ, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).
Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой лекарства: поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP 2D6, то сочетанное использование препаратов, подавляющих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), увеличивет уровень небиволола в плазме крови и таким образом увеличивет риск появления значительной брадикардии и других побочных реакций; циметидин увеличивет уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической эффективности. Ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола; при условии, что небиволол используют на стадии еды, а антацидное средство — между приемами пищи, препараты возможно назначать одновременно; при сочетанном использовании небиволола и никардипина незначительно повышается концентрация обеих субстанций в плазме крови без изменения клинической эффективности; одновременное потребление алкоголя, использование фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола; небиволол не влияет на фармакокинетику варфарина.

Передозировка

симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля и слабительных средств. Предлогается контроль уровня глюкозы в крови. При необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии — в/в введение атропина, при артериальной гипотензии и шоке — в/в введение плазмозаменителей и катехоламинов. β-Блокирующее воздействие возможно прекратить медленным в/в введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозировки 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозировки 2,5 мкг/мин до достижения ожидаемого эффекта. Если приведенные меры неэффективны, прописывают глюкагон из расчета 50–100 мкг/кг массы тела, при необходимости инъекцию возможно повторить в течение 1 ч и провести в/в инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях проводится ИВЛ и подключается искусственный водитель ритма.

Условия хранения

хранить при температуре до 25 °C в сухом месте.

Источники информации: rsml.med.by, mednet.by, drugs.com, webmd.com.